雪上一枝蒿总碱凝胶中雪甲素经皮药动学研究

该研究结合UPLC-MS/MS联用技术,比较雪上一枝蒿总碱凝胶和雪上一枝蒿总碱微乳凝胶中雪上一枝蒿甲素(雪甲素)在小鼠皮肤、血液中的药物浓度随时间的变化过程,并对其药代动力学参数进行比较分析。以探讨微乳制剂在透皮给药制剂中可行性。该试验建立UPLC-MS/MS同时测定血浆和皮肤中雪甲素的方法,灵敏度高,符合透皮给药药动学研究要求。微乳凝胶通过皮肤进入血液的主要药动学参数Cmax为(37.62±14.31)μg·L~(-1),Tmax为(3.40±1.34)h,AUC0-∞为(1 027.7±260)μg·L~(-1)·h~(-1),MRT为(34.80±12.31)h,MRTlast为(10.68±0.57)h,t1/2为(23.11±9.20)h;普通凝胶通过皮肤进入血液的主要药动学参数Cmax为(52.23±15.90)μg·L~(-1),Tmax为(4.00±0.00)h,AUC0-∞为(728.60±280.80)μg·L~(-1)·h~(-1),MRT为(20.69±3.98)h,MRTlast为(9.34±0.42)h,t1/2为(14.69±3.15)h。结果表明,微乳凝胶较普通凝胶透皮吸收较平稳,作用时间长,生物利用度高,显示微乳凝胶具有良好而稳定的透皮效果。微乳凝胶和普通凝胶中雪甲素在皮肤中的生物利用度差异不明显。     

加速器治疗机房改建工程方案探讨及防护效果验证

目的 对一钴-60治疗机房改建成6MV加速器治疗机房进行分析,提出合理的改建工程方案,为建设单位改建施工提供参考。并对改建后的加速器治疗机房辐射防护效果进行监测,验证改建工程方案的可行性。方法 根据拟购置加速器的主要技术指标和原钴-60治疗机房的设计参数,综合考虑各种因素,通过理论计算方法,得出改建后加速器机房的墙体、顶、防护门的厚度数据和参考点剂量率;在治疗状态下,监测加速器机房外工作场所和周围环境参考点的剂量率,评价改建工程方案的合理性。结果 改建工程设计方案比较理想,改建后加速器机房外工作场所和周围环境各参考点的剂量率符合国家标准要求。结论 对于具体的改建工程,结合加速器性能指标和周围环境、工作场所的具体因素,采取合理的屏蔽措施,改建后的加速器机房防护效果能达到国家相关标准的要求。     

蒸发光散射液相色谱法测定保健食品中磷脂酰胆碱的含量

目的 采用蒸发光散射检测器,建立高效液相色谱法测定保健食品中磷脂酰胆碱的含量。方法 以正已烷-异丙醇水溶液(0.1%的三乙胺,三氟乙酸调pH至3.5)为流动相,采用正相硅胶色谱柱和蒸发光散射检测器,高效液相色谱仪测定保健食品中磷脂酰胆碱的含量。结果 在0.05~2.0 mg/ml范围内,蒸发光散射检测器响应值的对数与磷脂酰胆碱质量浓度的对数线性相关,检测限为0.02 mg/ml。样品加标回收率为93.7%~102.3%,精密度(n=7)在1.3%以下。结论 液相色谱蒸发光散射法能够快速测定保健食品中磷脂酰胆碱的含量,具有操作简便、准确度高和重现性好等优点,适用于保健食品中磷脂酰胆碱含量的测定。     

老年男性体内雄激素、炎症因子水平与冠心病的关系

目的：探讨老年男性体内雄激素、炎症因子水平与冠心病之间的关系。方法：选取2006年我院心内科行冠状动脉造影术老年男性住院患者80例，根据冠状动脉造影结果，明确诊断为冠心病的病例共50例，作为病例组；同时参照冠状动脉病变严重程度，又将病例组分为置人支架组30例，未置人支架组20例；根据冠状动脉造影结果，将排除冠心病的30例，作为对照组。每位患者均于术前抽取股动脉血3ml，用散射比浊法及酶联免疫法测定其炎症因子（CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-18）水平，用酶联免疫法测定血清总睾酮（total testosterone，TT）、性激素结合蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG），根据Vermeulen公式计算出游离睾酮（free testosterone，FT），通过比较病例组与对照组TT、FT、炎症因子的差异，探讨分析TT、FT及细胞炎症因子与冠心病之间可能存在的关系。结果病例组的TT水平与对照组无明显差异，病例组的FT水平明显低于对照组，而冠状动脉病变较为严重的置人支架组的FT水平明显低于未置人支架组（P〈O．05），同时，病例组病人的炎症因子水平明显高于对照组，而冠状动脉病变较为严重的置人支架组的炎症因子水平明显高于未置人支架组（P〈0．05）。结论：老年男性冠心病患者体内雄激素水平降低，特别是游离睾酮的降低和炎症因子升高与冠心病的发生发展可能有一定关系。     

肝素对LDL受体基因敲除小鼠基质金属蛋白酶-2表达的抑制及抗动脉粥样硬化作用

目的旨在明确动物水平肝素对低密度脂蛋白受体（LDLR）基因敲除小鼠动脉粥样硬化及硬化斑块内基质金属蛋白酶-2表达的影响。方法将16只7周龄LDLR基因敲除小鼠随机分成两组,分别接受无菌注射液和肝素皮下注射干预。所有小鼠均给予相同的高脂＋高蛋氨酸饮食,干预治疗12周后处死所有小鼠,分别检测两组小鼠总胆固醇、HDL-C、甘油三酯和同型半胱氨酸;测定其主动脉内膜面及窦部粥样硬化面积;免疫组织化学检测窦部粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-2的表达。结果肝素可明显降低小鼠血清总胆固醇水平,并升高HDL—C水平（均P〈0．01）;而对血中甘油三酯和同型半胱氨酸水平无明显影响（均P〉0.05）;所有小鼠在主动脉内膜面和窦部均有动脉粥样硬化改变,但肝素干预组主动脉内膜面粥样硬化面积较对照组减少40．5％（P〈0.01）,主动脉窦部粥样硬化面积与对照组相比也明显减少[（160648±15505）vs（192729±30208）μm^2,P〈0.05）]。与粥样硬化改变相似,肝素干预组主动脉窦部粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-2的表达较对照组减少49．3％（P〈0.01）,结论肝素能抑制粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-2的表达,并减轻小鼠动脉粥样硬化病变。抑制基质金属蛋白酶-2的表达可能是肝素抗动脉粥样硬化的机制之一。     

盐酸川芎嗪水凝胶透皮贴剂的初步研究

目的:对含盐酸川芎嗪的水凝胶透皮贴剂进行初步研究,确定其基质处方、成型工艺条件以及透皮吸收率,为该类制剂进一步研究、开发、应用奠定基础。方法:采用均匀实验,利用高效液相色谱法,测定不同时间段盐酸川芎嗪的透皮量,以盐酸川芎嗪的累积透皮吸收量为指标,优选水凝胶透皮贴剂的基质配比。结果:用均匀设计优选出的,盐酸川芎嗪水凝胶透皮贴剂的最佳基质配比结果可靠,药物单位面积累计渗透量平均值为(2.4440±0.0513)mg/cm2,透皮吸收率较高。结论:水凝胶透皮贴剂具有临床应用价值,值得深入研究开发。     

参麦注射液对充血性心力衰竭患者心功能、脑钠肽、金属蛋白酶9的影响

目的观察参麦注射液对慢性充血性心力衰竭的疗效及对超声心动图指标、血浆脑钠肽(BNP)及金属蛋白酶(MMP9)的影响。方法将患者随机分为两组,对照组予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、利尿剂(呋塞米、螺内酯)、β受体阻滞剂、洋地黄、必要时硝酸盐类等,治疗组在上述西药基础上加用中药参麦注射液;疗程均为1周。通过心脏彩超检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF),BNP、MMP9并测定6 min步行距离(6-MWT)。结果与对照组比较,治疗组LVEF升高及6-MWT增加程度更明显,BNP及MMP9下降程度亦更明显。结论在西医常规治疗基础上加用参麦注射液治疗慢性充血性心力衰竭效果显著,可更有效地降低血浆中BNP水平,降低血清MMP9浓度,增加LVEF、6-MWT。     

50 Hz 1.8 mT正弦交变电磁场通过促进骨形成抑制尾吊大鼠的骨量丢失

目的探究50 Hz 1.8 m T正弦交变电磁(sinusoidal electromagnetic fields,SEMFs)是否能抑制尾吊(hind-limb suspension,HLS)所致大鼠的骨量丢失。方法 30只雌性SD大鼠(180±10)g,分为3组,每组10只,分别为对照组、HLS组和HLS+SEMFs组。除对照组外,HLS组和HLS+SEMFs组大鼠进行尾吊,之后,HLS+SEMFs组大鼠每天进行1.5 h 50 Hz1.8 m T正弦交变电磁场干涉。4 w后处死全部大鼠,对各组大鼠进行重要脏器的器官指数计算和病理学观察、离体骨密度检测、骨生物力学分析和骨形态计量学分析以及Micro-CT扫描。结果实验期间各组大鼠的体重及重要脏器的器官指数差异无统计学意义(P0.05),脏器病理学观察未见异常变化;骨密度结果显示,SEMFs有效提高股骨和椎骨的离体骨密度;生物力学实验表明,SEMFs减轻了HLS引起的股骨和椎骨力学性能的降低。此外,SEMFs能增加骨钙素(osteocalcin,OC)含量,并且对抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b)具有一定的抑制作用;Micro-CT结果显示,SEMFs部分抑制HLS造成的松质骨骨微结构的减少,相比HLS组,骨小梁数、骨小梁厚度、骨小梁面积显著升高,且分离度下降;骨组织形态学分析同样表明SEMFs改善了松质骨骨微结构的恶化。结论 50 Hz 1.8 m T SEMFs能抑制HLS所致大鼠的骨量丢失,其可能机制是具有抑制骨吸收和提高骨形成的双重活性,这将为电磁场治疗骨质疏松症的临床应用提供依据。