肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的调控作用及其与结直肠癌发生发展关系的研究进展

肠道微生态与结直肠癌(CRC)发生发展的关系目前已成为研究的热点。肠道微生态的改变参与了结直肠黏膜缓慢发展成腺瘤和息肉,最终演变成CRC的整个过程,CRC患者存在肠道微生态紊乱的现象,CRC是宿主肠道免疫稳态失衡和表观遗传变异的积累。现全面回顾性分析最近的相关研究,探讨肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的影响及与CRC发生发展的关系,重点从肠道微生物和肠道微生物源代谢调节物2个方面进行总结,以更有效地对CRC进行预防、诊断、治疗和管理。     

介入神经放射学课程在神经内科住院医师规范化培训中的重要性

经过3年多试点（2010年至今）,上海市住院医师规范化培训成果显著,但仍需完善。脑脊髓血管疾病是神经内科的主要病种,介入神经放射学（interventional neuroradiology）在该疾病的诊疗中起着重要的作用。但是目前上海市乃至全国的神经内科住院医师规范化培训,都没有介入神经放射学这门课程。分析介入神经放射学在脑脊髓血管疾病诊疗中的作用,提出把介入神经放射学课程纳入神经内科住院医师规范化培训计划的可行性、培训方法和时间安排,为有关部门制定住院医师规范化培训政策提供参考。     

基于网络药理学探讨黄芪-川芎药对对糖尿病周围神经病变作用机制的研究

目的系统探讨黄芪-川芎(QX)药对治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的关键靶点及作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索黄芪-川芎的主要有效成分及作用靶点,通过GeneCard数据库检索DPN的主要靶点,然后通过R语言绘制Venn图得出QX治疗DPN的共同靶点;利用Cytoscape 3.7.1软件构建中药-成分-疾病-靶点调控网络,然后通过String数据平台建立PPI网络,最后利用Bioconductor平台和R语言进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果 QX中发挥治疗DPN的成分主要是槲皮素、山柰酚、叶酸、谷甾醇等19个活性成分;发挥治疗作用的靶点可能包括PTGS2、NOS2等69个关键靶点;影响治疗DPN的生物学过程主要为细胞因子活性、细胞因子受体结合等93个条目;发挥治疗的关键作用通路包括AGE-RAGE信号通路、IL-17通路等143个通路。结论 QX对DPN的治疗作用体现了中药多成分-多靶点-多通路的特点,提示其作用机制可能是通过多成分、多靶点、多通路实现,为进一步探讨QX对DPN的治疗和作用机制提供了思路和依据。     

坐骨棘筋膜固定术的临床解剖学研究

Objective The study was to explore the safety, firmness and convenience of the fascia around the ischial spine as a new fixation site for the vaginal fornix. Methods Between June 2007 and January 2008, detailed dissections and related measurements of the regions around the ischial spine were performed on 10 Chinese female cadavers (3 unembalmed and 7 embalmed cadavers). At the same time, the sacrospinous ligament,the fascia on the ischial spine, the iliococcygeus fascia as well as the vaginal fornix were exposed and the pull-out strength sequentially tested using a digital push-pull force gauge. Results The fascia on the ischial spine was firm and strong, with a thickness of 3 about mm. No major vessels or nerves were observed on the ischial spine. The greatest pullout strengths of the sacrospinous ligament,the fascia on the ischial spine, the iliococcygeus fascia as well as the vaginal fornix were (102±26),(64±15),(33±8)and(32±6)N, respectively. Conclusion The fascia at 1 cm from anterior lateral ischial spine, free of major vessels and nerves, is safe and strong and could be used as a new site for suspension in vaginal prolapse.     

纳米粒载体传输Bcl-xl siRNA的抗肿瘤活性的研究

目的:制备纳米粒载体DMP,对其进行表征的测定,研究DMP介导的Bcl-xl siRNA的抗肿瘤活性。方法:采用MTT法对纳米粒的细胞毒性进行测定;通过Q-PCR法检测mRNA的含量,检测DMP递送Bcl-xlsiRNA入C26细胞的基因沉默效果;通过MTT法研究DMP/si RNA对C26细胞的抗肿瘤效果,测定其对C26细胞的肿瘤抑制作用;用克隆形成实验进一步证明DMP/siRNA能够抑制C26细胞生长,具有显著的抗肿瘤活性;采用碘化丙啶(PI)染色法流式细胞术来分析经过DMP/siBcl-xl治疗的C26细胞的凋亡率。结果:纳米粒具有良好的粒径和电位以及较低的细胞毒性,其IC50为3.7μg﹒mL~(-1)。Q-PCR结果显示DMP/siBcl-xl有效地降低了Bcl-xl信使RNA的水平;MTT结果显示DMP/siBcl-xl(50 n M和100 n M)的生存率分别为69.6%±3.3%,56.3%±1.9%,低于DMP组;克隆形成实验表明DMP/siBcl-xl能够抑制C26细胞的增殖,具有显著的抗肿瘤活性;凋亡实验结果显示DMP/siBcl-xl的细胞凋亡率为33.0%±3.8%,与对照组、DMP组、DMP/Scramble siRNA组比较,细胞凋亡率显著地增加了。结论:纳米粒DMP具有良好的粒径和电位,并且具有较低的细胞毒性。DMP/siBcl-xl能够沉默Bcl-xl基因,引发C26细胞的凋亡,进一步实现抑制C26细胞生长的治疗作用。实验表明纳米粒DMP能够作为有效的载体递送siRNA用于结肠癌的治疗。     

变应性鼻炎的药物治疗策略

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是耳鼻咽喉科常见的疾病,也是重要的变态反应性疾病之一.全球AR患者超过5亿,我国大陆地区AR的患病率为4％～38％[1].AR在给患者生活质量造成严重影响的同时,亦给社会带来沉重的经济负担[2].     

不同工艺制得蒿甲醚pH依赖型固体分散体的比较研究

目的应用不同工艺制备蒿甲醚/HPMCAS(HF)固体分散体,通过含量、溶出度、收率的测定,阐明蒿甲醚pH依赖型固体分散体的最优制备工艺。方法以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS(HF)为固体分散体载体,通过3种工艺(共沉淀法、溶剂蒸发法及喷雾干燥法)制备蒿甲醚/HPMCAS(HF)固体分散体。考察其含量、收率以及在PH6.8和PH7.6环境下溶出度。结果原型药物及物理混合物溶出度均较低,喷雾干燥法制备的药物含量测定和收率都符合要求,在PH7.6的环境下能在2 h内完全溶出,明显高于另外两种方法。结论喷雾干燥技术制备的固体分散体显著改善蒿甲醚的溶出,而且有较好的pH依赖性,更适合用以蒿甲醚pH依赖型固体分散体的制备及工业生产。     

基于网络药理学试述消癌解毒方组方中君臣关系及其防治肝癌的研究＊

目的 网络药理学角度解释中药复方“消癌解毒方”中君药、臣药的关系以及该方防治肝癌的有效性。方法 依托中药药理分析平台（TCMSP）、国家健康研究院PubChem平台、Swiss Target Prediction平台寻找到复方“消癌解毒方”中君药白花蛇舌草、臣药太子参、山慈菇所对应的靶点，借助DisGeNET数据库、人类孟德尔遗传研究平台OMIN、治疗靶点数据库TTD、PharmGkb数据库找到与肝癌相关的靶点。通过网络映射分析药物-靶点-疾病的关系。利用CCK-8、划痕实验、流式细胞术、western blot等技术检测相关靶点可行度。结果 通过口服生物利用度（OB） > 30%，类药性（DL） > 0.18的筛选获得有效活性成分13种，药物对应靶点330个，肝癌相关靶点603个。利用生物功能及信号通路分析，消癌解毒方可能参与多种肿瘤发生、细胞凋亡、氧化应激等信号通路。并通过BCL2、CASP8、NCOA2、PTGS2、TGFB1、BAX、CASP3等基因影响肝癌的发生发展。研究显示山慈菇的生物功能富集在淋巴细胞稳态、B细胞稳态、T细胞稳态等相关功能上，太子参富集在了骨髓白细胞分化的正调节、B细胞稳态、T细胞稳态、白花蛇舌草功能则富集在上皮细胞凋亡过程、平滑肌细胞增殖、受体代谢过程、RNA聚合酶Ⅱ转录pri-miRNA、细胞周期等方面。同时通过实验手段验证了网络药理学靶点预测的可行度。结论 从网络药理学、现代生物学角度来评述消癌解毒方中君药、臣药组成是合理、科学的。消癌解毒方防治肿瘤是具有生物学支撑的。     

张炜教授从肾论治小儿泄泻经验

泄泻是小儿常见病,多责之于脾胃,皆以温阳、健脾、化湿之法治之,然"人皆以泄为脾恙,而不知肾病有泄焉"。文章介绍张炜教授从肾论治,以养阴利水法治疗阴虚泄泻、温阳利水法治疗阳虚泄泻、温养肾气法治疗肾气虚弱泄泻的经验,思路独特,可供借鉴。     

柴胡桂枝干姜汤治疗乳腺癌术后寒热错杂证验案

本文介绍1例乳腺癌术后患者,既往多次化疗及放疗,出现上热下寒证,表现为疲劳乏力伴重度失眠,急躁易怒,双足冰冷,大便稀溏、次频,上半身动则易汗,皮肤痒疹,尿少尿黄,心悸气短。四诊合参,辨证为少阳、太阴合病,使用《伤寒论》柴胡桂枝干姜汤加减,取得了满意疗效。