cAMP反应元件结合蛋白在中枢神经系统疾病中的作用

cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-response element-binding protein,CREB)在中枢神经系统表达广泛,通过对其下游基冈的转录调控,广泛参与细胞结构、信号转导、基因转录、突触传递以及代谢等病理牛理学过程.CREB不仅参与脑的正常发育过程,而且还与缺血性卒中、阿尔茨海默病、亨廷顿病和药物成瘾等中枢神经系统疾病密切相关.     

1-磷酸鞘氨醇、鞘氨醇激酶与卒中

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是鞘磷脂的一种代谢产物,广泛存在于各种类型细胞.S1P既可作为细胞外介质,又能作为细胞内第二信使,参与细胞生长、存活、增殖、分化、Ca~(2+)动员等多种生理学过程.鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SPHK)是催化生成S1P的关键酶.S1P在中枢神经系统参与细胞凋亡、神经发生、免疫抑制、损伤修复等病理生理学过程,并与缺血性损伤、多发性硬化以及胶质细胞瘤等疾病密切相关.     

ARHI基因抑制U937白血病细胞株生长并诱导其G_2/M期阻滞及凋亡

目的:探讨抑癌基因ARHI在急性髓细胞白血病中的表达情况,同时探索其对U937细胞生长的影响。方法:RT-PCR方法检测急性髓细胞白血病细胞株、人胚肾细胞293FT、白血病原代细胞以及健康志愿者血细胞中ARHI mRNA的表达情况。构建高表达ARHI的MSCV-IRES-GFP-ARHI质粒转染U937细胞,MTT法连续8 d检测细胞活性绘制生长曲线。新鲜培养基重悬U937细胞24 h后,采用流式细胞术检测细胞周期以及细胞凋亡。结果:293FT细胞、健康志愿者血细胞中均检测到ARHI mRNA表达,而白血病细胞株以及白血病患者原代细胞中未检测到该基因的表达。生长曲线显示高表达ARHI基因的U937(U937-ARHI)细胞在第6~8天细胞活力低于对照(U937-GFP)组。高表达ARHI的U937细胞G2/M期细胞比例及细胞凋亡率均高于对照组(P0.05)。结论:ARHI在急性髓系白血病细胞中的表达减低;高表达ARHI基因能抑制U937细胞生长、阻滞其细胞周期在G2/M期并促进细胞凋亡。     

急性心肌梗死并发心源性休克的临床特征与救治

目的　评价急性心肌梗死 (AMI)并心源性休克的临床特征 ,总结救治经验。方法　 10 8例 AMI患者 ,分为休克组 (11例 )与非休克组 (97例 ) ,对比分析两组患者的临床特征、处理与近期预后的异同。结果　两组患者年龄、性别、糖尿病、冠心病、高脂血症、陈旧性心肌梗死病史及梗死部位无显著性差异 (P均 >0 .0 5 )。与非休克组比较 ,休克组肌酸磷酸激酶和心肌肌钙蛋白 I升高〔(31979.7± 2 2 2 71.1) nm ol· s- 1· L- 1比 (17795 .2± 14 979.7) nmol· s- 1· L- 1和 (90 .7± 6 1.1) μg/ L 比 (39.9± 5 2 .1) μg/ L,P均 <0 .0 5〕,左室射血分数降低 (0 .4 6± 0 .12比 0 .5 5± 0 .12 ,P<0 .0 5 ) ,急性肺水肿、心律失常和肺炎合并症增多 (6 4 %比 14 % ,P<0 .0 0 1;5 5 %比 2 1% ,P<0 .0 5 ;4 6 %比 12 % ,P<0 .0 1) ,采用溶栓治疗、冠状动脉造影、主动脉内气囊反搏者多 (46 %比 18% ,73%比 2 6 %和 36 %比 4 % ,P均 <0 .0 5 )。两组住院期病死率无显著性差异 (0比 4 % ,P>0 .0 5 )。结论　 AMI并休克者心肌梗死面积大 ,急性肺水肿、心律失常和肺炎合并症多 ,需主动脉内气囊反搏者多。正确判断、严密监测、及时有效处理 ,可明显改善患者的早期预后。     

吸烟肺癌患者口腔黏膜细胞全线粒体DNA获得性突变分析——吸烟／口腔黏膜获得性突变与康复预防

目的 了解肺癌患者口腔黏膜mtDNA获得性突变情况，探讨肺癌外细胞的线粒体基因突变与肺癌的关系和作为对肺癌预测的生物学指标的可能性。方法 利用时相温度梯度凝胶电泳法对12例肺癌患者(吸烟者10例，非吸烟者2例)口腔黏膜细胞及匹配的血液细胞线粒体DNA进行突变筛选，然后进行测序分析。结果 在大部分吸烟患者中(8／9)。发现口腔黏膜具有两个以上的获得性突变．而在两个非吸烟的患者仅发现1个突变。在11例(11／12，92％)患者中共发现有26个获得性突变，15个突变发生在高变的D环区(58％)。11个在mRNA区(42％)。除303—309位点具有长度不稳定外，未见其他微卫星不稳定和5kb的大范围缺失突变。结论 吸烟的肺癌患者口腔黏膜细胞线粒体DNA具有高发生频率的获得性突变。     

心肌缺血再灌注交界区细胞凋亡促进因子、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义

目的探讨缺血再灌注损伤诱导交界区心肌细胞凋亡与细胞凋亡促进因子(caspase-3)、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义。方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术、原位杂交技术、免疫组化技术等,观察家兔心肌缺血/再灌注模型缺血交界区caspase-3 mRNA、p53 mRNA、bcl-2 mRNA动态表达的内在联系。结果①caspase-3 mRNA与心肌细胞凋亡在缺血再灌注损伤4h后开始升高,12h达高峰,二者之间存在明显正相关性(r=0.9286,P<0.01)。②p53mRNA于缺血再灌注8h开始升高。bcl-2 mRNA在缺血再灌注8h时开始激活,并持续维持低水平状态。p53 mRNA和bcl-2mRNA二者的表达之间存在明显的负相关性(r=-0.9648,P<0.01)。结论caspase-3的激活进一步上调p53表达,二者促进心肌细胞凋亡,进而影响心肌功能。     

多中心性网织组织细胞增生病

本文报告一例伴发胸膜间皮瘤的多中心性网织组织细胞增生病,用环磷酰胺治疗获缓解.病例男性,72岁,病史3个月.开始在右手背面第一掌指关节出现一小结节,随后在双手及耳廓出现更多结节.双手,上臂部及面部出现无症状红斑,双手疼痛并有强直和功能障碍.从上背部红斑处取皮肤活检,显示在真皮中层有胞浆呈毛玻璃样的,较大的组织细胞及多核细胞弥漫聚集,后者胞浆PAS染色强阳性.右膝滑膜活检几乎均由不同表现的组织细胞组成,伴有一些双核、偶见多核的细胞.滑膜液混浊,55%为淋巴细胞,36%为单核细     

阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮疗效观察

寻常痤疮是青壮年常见的皮肤病.阿达帕林(达芙文)凝胶含活性成分阿达帕林(Adapalene),是一种新型化合物,国外^[1,2]基础和临床研究证实对寻常痤疮有较好的治疗作用.根据中华人民共和国卫生部药政管理局批文,我们于1997年间月至1998年2月对阿达柏林凝胶治疗寻常痤疮的有效性和安全性进行了临床验证,并与0.025％全反维A酸(Tretinoin)凝胶进行了比较研究,现总结如下.     

表面肌电图技术在卒中后咽期吞咽功能障碍评估中的应用研究

目的:应用表面肌电图(surface EMG,sEMG)技术与分析系统,探讨正常受试者和脑卒中后吞咽障碍患者(poststroke dysphagia,PSD)咽期吞咽过程中颏下肌群和舌骨下肌群肌电活动的平均振幅和持续时间的差异。方法:本实验收集正常对照组(健康成人,30例),病例组(PSD确诊患者,30例),对患者临床资料进行收集。采用芬兰Megawin6000-T8型表面肌电图仪采集两组受试者在静息状态、空吞咽、吞咽5ml水时两组肌群的表面肌电信号,分析出平均振幅(average electromyogram,AEMG)和持续时间两个指标,比较两组之间有无显著性差异。结果:(1)静息状态下:病例组和对照组颏下肌群和舌骨下肌群的平均振幅均无显著性差异(P0.05);病例组:颏下肌群和舌骨下肌群肌电活动的平均振幅相比无显著性差异(P0.05);对照组:颏下肌群和舌骨下肌群肌电活动的平均振幅也无显著性差异(P0.05)。(2)空吞咽状态下:颏下肌群的平均振幅和持续时间比较,病例组较对照组平均振幅升高,持续时间延长,且具有显著性差异(P0.05);舌骨下肌群的平均振幅和持续时间比较,病例组较对照组平均振幅明显升高,持续时间明显延长,且具有显著性差异(P0.05);(3)吞咽5ml水状态下:病例组两组肌群肌电活动的平均振幅较对照组平均振幅显著升高(P0.005);病例组两组肌群肌电活动的持续时间较对照组持续时间显著延长(P0.001);(4)组内之间比较:对照组:颏下肌群和舌骨下肌群平均振幅和持续时间在空吞咽和吞咽5ml水状态下均无显著性差异(P0.05);病例组:颏下肌群和舌骨下肌群平均振幅和持续时间在空吞咽和吞咽5ml水状态下均无显著性差异(P0.05)。结论:sEMG技术可以作为一种无创、简单、快速检测咽期吞咽过程中相关肌群肌电活动的方法,通过颏下肌群和舌骨下肌群肌电活动的平均振幅和持续时间可以初步筛查和评估吞咽功能,反映舌骨上抬和喉上抬的难易程度和持续时间,评估患者完成此动作的神经肌肉的功能状态,预测吞咽障碍患者误吸的风险。