药物临床试验现场核查要点及常见问题介绍

2008年6月,国家食品药品监督管理局发布实施了<药品注册现场核查管理规定>,规定中要求省级药品监管部门应当对所受理药品注册申请的临床试验情况实施现场核查,旨在对临床试验情况进行实地确证,对原始记录进行审查,确认申报资料的真实性、准确性和完整性,同时明确了现场核查的要点.现就以下几个重点方面对核查要点和常见问题进行介绍.     

2006～2007年成都地区17家医院药物利用分析

目的:评价成都地区的用药情况趋势.方法:对成都地区17家医院2006～2007年药品种类、用量、销售金额等进行回顾性分析.结果:2007销售额增长了27.72%,14大类药品销售金额排序没有明显变化,抗感染药物仍然占据第1的位置.结论:成都地区药物使用逐渐趋于更加合理,规范.     

2004-2006年成都地区调脂药应用情况分析

目的了解成都地区调脂药的应用现状，为临床合理用药提供参考。方法采用金额排序、用药频度（DDDs）排序等方法分析2004年到2006年成都地区的调脂药使用情况。结果3年内使用量最大的调脂药是他汀类和氯贝丁酸衍生物类，其后是中成药；消耗金额最高的是阿托伐他汀钙、普伐他汀、辛伐他汀。结论2004—2006年成都地区调脂药的使用基本合理，有较大的市场发展空间。     

区域折射型与衍射折射型多焦点人工晶状体植入术后患者视力与视觉质量对比研究

目的　对比分析白内障患者植入区域折射型多焦点人工晶状体（SBL-3）与衍射折射型多焦点人工晶状体（Zeiss809）后的视力和视觉质量。方法　选取2016年5月至2017年6月在我院就诊的白内障患者80例100眼,其中39例50眼植入SBL-3（SBL组）,41例50眼植入Zeiss809（Zeiss组）。术前两组患者性别、年龄、眼轴长度和角膜曲率等差异均无统计学意义（均为P>0.05）。术后3个月观察指标包括患者裸眼远、中、近视力,绘制术眼离焦曲线,检测患者客观视觉质量的客观散射指数（OSI）、调制传递函数截止频率（MTFcutoff）、斯特列尔比（SR）,进行主观视觉质量问卷调查。结果　术后两组患者术眼情况稳定,无高眼压及并发症出现。SBL组和Zeiss组患者术后3个月的裸眼远视力均较术前明显提高,差异均有统计学意义（均为P<0.01）。术后两组患者间裸眼近视力、远视力差异均无统计学意义（均为P>0.05）;SBL组患者较Zeiss组裸眼中视力更好,差异有统计学意义（P=0.04）。离焦曲线图显示SBL组在-1.50 D（70 cm）处裸眼中视力较Zeiss组好。两组患者术后OSI、MTFcutoff和SR均较术前明显改善,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。术后3个月SBL组与Zeiss组OSI、MTFcutoff和SR差异均无统计学意义（均为P>0.05）。术后3个月SBL组和Zeiss组分别有3眼及4眼发生夜间光晕,两组间发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论　区域折射型多焦点人工晶状体和衍射折射型多焦点人工晶状体植入均能给白内障患者术后提供较为满意的视力。两种人工晶状体植入后患者视觉质量均明显改善。     

前列腺特异性膜抗原cDNA的克隆及用于临床前列腺癌的检测

目的获得前列腺特异性膜抗原(PSMA)基因,应用巢式反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测前列腺癌(PC)患者外周血中PSMA mRNA.方法从人前列腺癌细胞系LNCaP中提取总RNA,经RT-PCR扩增PSMA基因,克隆入pUC19质粒中,用全自动荧光测序仪测定其序列.根据PSMA cDNA序列设计合成引物,应用巢式RT-PCR方法检测36例PC患者和23例前列腺增生(BPH)患者外周血中PSMAmRNA,结果与巢式RT-PCR方法检测前列腺特异抗原(PSA)mRNA比较.结果获得了PSMA基因(由2 253 bp组成,可编码751个氨基酸),与已发表的PSMA cDNA序列一致.应用巢式RT-PCR方法检测PC患者外周血PSMA mRNA灵敏度和特异度分别为66 7%和100.0%,与巢式RT-PCR方法检测PC患者外周血PSA mRNA(灵敏度和特异度分别为30.6%和87.0%)比较差异显著.结论成功地克隆了PSMA基因并应用于临床PC诊断,巢式RT-PCR方法检测患者外周血中PSMA mRNA在PC诊断中的真实性和可靠性明显优于PSA mRNA.     

神经肽和HPA轴因素在斑秃发病中的作用

斑秃是一种毛囊的自身免疫性疾病,其发病机制中精神应激机制的研究热点集中在两方面:一是对作为大脑-皮肤之间的神经免疫内分泌联系的神经肽类的研究:外部应激因素可通过P物质、降钙素基因相关肽、神经生长因子、肥大细胞、巨噬细胞、γ8T细胞组成相互作用的网络,这些物质组成"脑-毛囊轴",毛囊对这些应激介质高度敏感,应激正是通过这个途径影响毛发生长;二是对皮肤作为外周类似下丘脑-垂体-肾上腺轴功能单位的研究:皮肤具有自己的神经内分泌系统,皮肤及其附属器也能产生同样的系统性应激反应所需要的介质,人类皮肤也可表达促皮质素释放激素.     

肾移植术后TOR-I替代CNI免疫抑制治疗的Meta分析

目的:评价肾移植术后雷帕霉素靶位抑制剂(TOR-I)替代钙调蛋白抑制剂(CNI)免疫抑制治疗的疗效和安全性。方法:检索Cochrane图书馆及Medline、Embase、SCI、CBM数据库和其他相关文献,对纳入研究进行方法学质量评价和Meta分析。结果:纳入10个随机对照试验,3个A级、7个B级。Meta分析结果显示,2组急性排斥反应和肾小球滤过率差异有统计学意义:RR=1.65,95%CI[1.42,1.93]和WMD=8.04,95%CI[2.45,13.62],患者存活率和移植物存活率差异无统计学意义:RD=-0.00,95%CI[-0.02,0.02]和RD=-0.01,95%CI[-0.04,0.01]。结论:基于当前证据,TOR-I对比CNI在肾移植术后免疫抑制治疗中能提高肾小球滤过率,降低巨细胞病毒感染发生率,不影响患者存活率与移植物存活率;但增加了急性排斥反应发生率和贫血、高胆固醇血症、高甘油三酯血症发生风险。     

社区健康教育对2型糖尿病患者抑郁焦虑状态及糖代谢的影响

目的了解社区内2型糖尿病患者的抑郁和焦虑状况,探讨健康教育对患者抑郁、焦虑状态及糖代谢的影响.方法 选取重庆市沙坪坝区106例社区2型糖尿病患者,随机分为教育干预组和常规对照组,进行3个月的对照实验,运用抑郁、焦虑自评量表对患者进行心理测评,观察干预前后患者抑郁、焦虑情绪的变化及糖代谢情况.结果 2型糖尿病患者中抑郁、焦虑情绪评分显著高于我国国内常模,干预结束后,教育干预组患者抑郁、焦虑情绪得到明显改善,两组患者空腹血糖和糖化血红蛋白都有明显下降,教育干预组下降幅度更大.结论 健康教育可有效改善2型糖尿病患者的抑郁、焦虑情绪,改善血糖代谢,适合在社区糖尿病防治工作中应用推广.     

元朝“六事”外交模式再探

作为元朝处理对外关系的基本原则,“六事”外交自成吉思汗时代即已出现,至忽必烈时代被更为广泛地应用于对周边政权、国家的交往之中。“六事”之中尤以君长亲朝和子弟入质为重要。其中,与高丽相比,安南显然是无法适应忽必烈时期元朝这种新型对外交往框架的典型代表。从理论层面来看,自成吉思汗时代以来的所谓“六事”原则其实源自蒙古帝国早期大汗同个人之间的纽带关系,元朝不过将此进一步推广至具体处理同周边政权关系之中。     

胸腔镜切除236例单发肺结节结果分析

近年来,随着人们健康理念的提高和高分辨螺旋CT的应用,因肺部结节疾病就诊的患者越来越多。但部分单发肺部结节的诊断存在一定难度,究其原因:(1)临床上影像学发现的单发肺部结节(≤3 cm)的病因涉及数十种疾病,目前常用影像诊断性手段(包括CT、MRI、PET等)难以做到病理定性诊断;(2)