施奠邦治疗肠易激综合征经验浅谈

施奠邦教授是我国已故著名老中医,一生勤奋治学,广撷博采,学贯中西,医术精湛。施老从医60余载,在治疗多学科疾病,尤其是脾胃病诊疗方面,见解卓越。笔者侍诊施老10余年,受益匪浅。现将施老应用升阳益胃汤治疗肠易激综合征临床经验介绍如下,以飨同道。     

SHP-1/p21/CDK6/Cyclin D1在不同放射敏感度鼻咽癌细胞中的表达

目的 建立鼻咽癌放射抗拒亚系CNE-2S,研究SHP-1/p21/CDK6/Cyclin D1通路在鼻咽癌细胞系CNE-2和CNE-2S中表达的差异,探讨鼻咽癌放射敏感度变化的分子机制.方法 通过X线大剂量低分割照射技术建立鼻咽癌放射抗拒亚系(子代,CNE-2S1),观察亲代(CNE-2)和子代细胞的形态学和生长动力学差异,检测亲代及子代细胞系放射敏感度相关参数,分析亲代及子代细胞系各自细胞周期分布,同时检测亲代与子代细胞系SHP-1/p21/CDK6/Cyclin D1通路中各因子的蛋白质表达水平.结果 通过X线大剂量低分割照射技术成功建立鼻咽癌放射抗拒亚系CNE-2S1,且CNE 2及CNE-2S1放射敏感度相关参数具有延续性.同时CNE-2S1细胞S期比例较CNE-2细胞明显增高,G1期细胞明显减少,G2-M期细胞比例变化不明显.此外SHP-1、CDK6以及CylinD1在CNE-2S1细胞中的蛋白表达水平明显上调,p21表达水平则明显下调,其与CNE-2细胞之间的差异具有统计学意义.结论 SHP-1/p21/CDK6/Cyclin D1通路可能在调控鼻咽癌放射敏感度和细胞周期分布方面发挥一定作用.     

ⅡB期宫颈癌全盆盒式放疗与调强放疗的剂量学比较及临床观察

目的 探讨ⅡB期宫颈癌全盆盒式放疗与不同射野调强放疗（IMRT）的剂量学差异,并比较临床疗效及急性毒副反应。方法 收集10例ⅡB期宫颈癌患者进行CT模拟定位,每例患者均设计全盆盒式放疗计划和3种不同设野的IMRT计划,评估靶区及危及器官的剂量。回顾性分析2011年1月至2012年10月收治的77例ⅡB期宫颈癌初诊患者,根据患者意愿分为盒式放疗组（n=33）及IMRT组（n=44）,分别采用盒式放疗（46～50Gy）或9野IMRT（56Gy／28f）结合后装腔内放疗并同步顺铂（25mg／m2静滴,每周1次,共5～6次）化疗,比较近期疗效及急性毒副反应。结果 3种不同射野IMRT计划中计划靶区体积（PTV）的靶区均匀性（HI）和适形性（CI）均优于盒式放疗计划（P＜0.05）,膀胱V30、V40、小肠V20、V30、V40、Dmean、D50及直肠V30、V40、Dmean、D50均低于盒式放疗计划（P＜0.05）;3种IMRT之间PTV的HI及CI的差异无统计学意义,随着照射野的增多,膀胱V30、V40、Dmean、D50及直肠V20、V30、V40、Dmean、D50逐渐下降,其中膀胱V30、V40差异有统计学意义（P＜0.05）。盒式放疗组与IMRT组完全缓解率分别为84.8％及88.6％（P＞0.05）。IMRT组放射性肠炎、放射性膀胱炎的发生率低于盒式放疗组（P＜0.05）,两组均出现不同程度骨髓抑制,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 IMRT计划在剂量学上显示了保护危及器官的优势,在临床疗效上9野IMRT与盒式放疗的近期疗效相当,但能明显降低急性毒副反应的发生率,推荐ⅡB期宫颈癌患者外照射行9野IMRT。     

VEGF及EGFR抑制药联合放疗抑制肿瘤血管生成及DSB修复

目的靶向VEGF及EGFR具有抑制肿瘤血管生成作用,与放疗联合的效果尚待研究。本研究建立FaDu鳞状细胞癌裸鼠荷瘤模型,了解VEGF及EGFR抑制药凡德他尼(ZactimaTM、ZD6474)联合放疗抗肿瘤效果,从机制上探讨对肿瘤微血管生成,肿瘤细胞DNA双链断裂(double-strand break,DSB)修复及细胞增殖影响。方法建立裸鼠鳞状细胞癌荷瘤模型,随机均分成4组:对照组、放疗组(RT)、凡德他尼组、联合治疗组(凡德他尼+RT)观察肿瘤细胞大体增殖情况,免疫荧光法检测肿瘤组织CD34、γ-H2AX表达、细胞增殖相关抗原Ki67,计数微血管密度(microvessel density,MVD),细胞内γ-H2AX荧光焦点平均值以及肿瘤细胞增殖率。结果 VEGF及EGFR抑制药同步联合放疗组比单药治疗及单纯放疗明显延迟肿瘤细胞增殖时间,同时CD34、γ-H2AX、Ki67免疫荧光染色显示明显减少微血管密度,增加肿瘤细胞内DNA双链断裂程度,并降低肿瘤细胞增殖率(P<0.05)。结论 VEGF及EGFR抑制药与放疗同步,从机制上抑制肿瘤新生血管形成,加重肿瘤细胞DNA损伤,抑制肿瘤细胞增殖,从而增加放疗疗效。     

康莱特注射液联合化疗治疗晚期消化道肿瘤

[目的]观察康莱特（Kanglaite，KLT）注射液联合化疗对晚期消化道肿瘤的治疗效果。[方法]57例晚期消化道肿瘤患者随机分为2组，单纯化疗组（n=26）采用顺铂加5一氟尿嘧啶加四氢叶酸钙化疗，联合化疗组（n=31）在化疗的同时加用KLT注射液100ml，静脉滴注，每日1次，连用10d为1个周期，所有病例均接受2个周期化疗。[结果]联合化疗组在Karnofsky评分、控制疼痛及化疗的不良反应等方面均优于单纯化疗组（均P〈0．05），而近期疗效2组差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]KLT注射液联合化疗治疗晚期胃肠道肿瘤可减轻化疗不良反应，减轻疼痛，改善患者一般状况。     

卡培他滨联合铂剂治疗晚期胃癌和大肠癌22例

目的观察卡培他滨联合铂剂方案治疗晚期胃癌和大肠癌的疗效与安全性。方法48例晚期胃癌或大肠癌患者随机分成两组。治疗组22例采用下列方案治疗。①胃癌患者第1~14天给予卡培他滨口服,1000mg·(m2)-1,bid;第1~5天给予顺铂(DDP)静脉注射,20mg·(m2)-1·d-1。每21d为1个周期。②大肠癌患者第1~14天给予卡培他滨口服,1000mg·(m2)-1,bid;另外,第1天给予奥沙利铂,130mg·(m2)-1,溶于5%葡萄糖注射液中静脉滴注,2h内滴完。每21d为1个周期。对照组26例治疗方案如下。①胃癌患者第1~5天给予氟尿嘧啶静脉滴注,1000mg·(m2)-1,6h内滴完;第1~5天另给予DDP静脉注射,20mg·(m2)-1·d-1。每21d为1个周期。②大肠癌患者第1~5天给予亚叶酸钙(CF)静脉滴注,200mg·(m2)-1,2h内滴完;随后给予氟尿嘧啶静脉滴注,500mg·(m2)-1,6h内滴完。第1天给予奥沙利铂静脉滴注,130mg·(m2)-1,2h内滴完。每28d为1个周期。两组化疗过程中常规应用止吐药托烷司琼和升白细胞药物等对症治疗,要求用药4~6个周期,完成化疗4个周期后1个月进行评价疗效。结果治疗组完全缓解1例,部分缓解11例,总有效率为54.5%。对照组完全缓解1例,部分缓解8例,总有效率37.5%。治疗组不良反应主要是感觉神经毒性和Ⅰ或Ⅱ级手足综合征。结论卡培他滨联合铂剂方案治疗晚期胃癌和大肠癌,有效率较高,不良反应较轻,患者耐受性较好。     

血浆TGF-β、TNF-α及IL-10水平在预测放射性肺炎中的价值研究

目的 探讨接受放疗的胸部肿瘤患者血液中TNF-α、TGF-β、IL-10水平变化与放射性肺炎(RP)的关系。方法 对69例接受三维适形放疗的Ⅲ期肺癌或食管癌患者采用酶联免疫吸附实验法于放疗前、放疗剂量达40~50 Gy时及放疗后检测血浆中TNF-α、TGF-β和IL-10水平,并计算IL-10/TNF-α比值。结果 28例患者发生RP。RP者中放疗前TGF-β、TNF-α、IL-10和IL-10/TNF-α分别为(15.2±13.4)μg/L、(28.4±13.4)、(24.1±17.1)ng/L和1.01±0.86;放疗中TNF-α升高达(36.1±15.5)ng/L(t=2.01,P=0.040),IL-10下降达(18.8±10.8)ng/L(t=1.40,P=0.166),IL-10/TNF-α下降为0.62±0.55(t=1.90,P=0.063);放疗后TNF-α高于放疗前[(36.9±15.5)ng/L;t=-2.20,P=0.032],IL-10和IL-10/TNF-α分别为(13.7±6.2)ng/L和0.41±0.21,明显低于放疗前(t=3.03,P=0.005;t=3.60,P=0.001);TGF-β在放疗前、中、后均相似(P＞0.05)。在无RP者中放疗前TGF-β、TNF-α、IL-10和IL-10/TNF-α与放疗中、后均相似(P＞0.05)。RP者与无RP 者中放疗前TGF-β相似(t=0.54,P=0.594),放疗中前者TNF-α明显高于后者(t=2.02,P=0.048),放疗后前者IL-10和IL-10/TNF-α明显低于后者(t=2.50,P=0.015;t=4.63,P=0.000)。结论 TNF-α和IL-10水平变化与RP发生密切相关,动态监测其变化可早期预测RP发生,可作为急性放射性肺损伤易感性指标。     

伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移疼痛的临床观察

目的：评价伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移疼痛的疗效及安全性。方法：全组共26例患者，均应用伊班膦酸钠4mg稀释于0．9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液500～750mL中，静脉滴注2h以上，每4周应用1次，2次后评价疗效。结果：有效率（CR＋PR）达73．1％（19／26），不良反应较轻。结论：伊班膦酸钠对肺癌骨转移引起的疼痛止痛效果强且不良反应轻，值得进一步研究。     

基泰治疗恶性肿瘤临床多中心研究

目的观察国产胸腺肽α1(基泰)治疗恶性肿瘤的疗效。方法将150例不同类型恶性肿瘤患者随机分为3组,基泰 化疗(A)组,日达仙 化疗(B)组和单用化疗(C)组,在相同化疗条件下进行疗效对比。结果基泰在提高CD4 /CD8 和NK细胞比值,降低化疗毒副反应,提高生活质量以及缓解晚期非小细胞肺癌(NSCLC)病情等方面疗效都优于单用化疗对照(C)组(P<0.05)。但基泰组与日达仙组之间的疗效差异无显著性(P>0.05)。结论基泰联合化疗药物治疗恶性肿瘤是安全、有效和可行的,值得进一步推广应用。