糖尿病性记忆障碍的临床及动物模型研究现状

糖尿病因慢性高血糖而导致认知障碍的严重性已为医学界广为关注,糖尿病引起的学习记忆障碍是糖尿病最重要的并发症之一。随着抗糖尿病药物的深入研究,动物模型有很好发展和应用。本文综述了链脲霉素腹腔注射或脑室内注射所致大鼠糖尿病记忆障碍模型和临床糖尿病患者引起认知障碍的研究进展。     

新的失眠动物模型的制作

失眠是一种影响健康的最常见疾病，是对睡眠时间和（或）质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验。失眠的发病率很高，我国成人失眠患病率高达57％，约50％的失眠症患者伴有各种精神疾病，因睡眠障碍引起的疾病占各类疾病总数的80％以上。临床常见的失眠有抑郁性失眠、焦虑性失眠、多梦性失眠、浅睡性失眠等类型。长期失眠会给正常生活和工作带来严重的不利影响。     

支气管扩张动物模型研究概述

支气管扩张症是一种常见的慢性化脓性支气管疾病,反复发作的难治患者病情失控,并发肺气肿与肺源性心脏病时可对生命造成严重危害.然而,支气管扩张症的防治研究仍处于滞缓状态,可供研究发病机理与药物作用的动物模型数量甚少.为此,本文介绍人呼吸道黏膜的气体-黏膜界面器官培养模型、大鼠绿脓杆菌皮下气囊炎症模型与大鼠绿脓杆菌气管内注入法支气管扩张症模型等支气管扩张动物模型研究若干进展,以供疾病机理与药物研究工作者参考.     

妊娠期间血浆及羊水中妊娠伴有的血浆蛋白A

作者用放射免疫法测定了327名不同孕期的正常孕妇的621个血样、92个经羊膜穿刺取得的羊水标本及10个孕6～8周、10个孕38～40周妇女的尿标本中妊娠伴有的血浆蛋白A(PAPP-A)含量.并与用RIA测定的不同孕期的人胎盘催乳素(hPL)和人绒毛膜促性腺激素β-亚单位(β-hCG)和总雌三醇(E_3)及甲胎蛋白(AFP)进行了比较.结果表明母血中E_3和hPL仅于孕20周和孕10周后才能测出,其余所测蛋白包括PAPP-A、β-hCG及AFP均早于孕7周时即能测出.母血中hPL在孕期逐渐增加直至孕33周,此后一直维持于6,400～7,000ng/ml的坪(Plateau)浓度,β-hCG在孕10周时达最大值243.2ng/ml,此后下降至20周时为11～25ng,ml,直至分娩.总E_3与hPL类似,约39周时达130～180ng/ml的坪浓度,AFP在30周时达峰值(286.5ng/ml),此后渐降低直至分娩.PAPP-A则不同,此种蛋白浓度在孕期逐步     

口服避孕药使用者的溢乳症

作者检查了100名口服避孕药(OC)使用者的溢乳情况,其中25名为以前未曾妊娠者,75名为曾妊娠者,所有对象于研究时已服复合型OC6个月以上,其中17例使用的OC中雌激素含量>50μg,21例使用的OC中雌激素含量<50μg,其余妇女所服OC中雌激素含量均为50μg。所有对象服OC前无溢乳史,且未服用任何能引起高催乳素血症的药物。记录研究对象的年龄、孕次、哺乳史、所用OC及用OC时间,作常规肿瘤检查,并挤压乳房     

新的失眠动物模型研究概述

近年来用多种方法在小鼠与大鼠成功地建立了若干新的失眠动物模型。现简要介绍几个新的失眠动物模型的制作方法及其在药物研究中的应用,这些模型是小鼠慢性重复接触乙醇蒸汽后撤离法睡眠障碍模型、大鼠水面栅格法睡眠干扰模型、大鼠睡眠相位延迟综合征模型、大鼠平台法睡眠剥夺狂躁模型。评价指标有:测定脑电图和肌电图分析睡眠结构(快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠)、睡眠时间、睡眠潜伏期与觉醒时间等。     

肾宝合剂改善性功能的药理作用研究

目的：观察肾宝合剂的助阳与改善性功能的药理作用。方法：测定正常幼龄小鼠与氢化可的松所致肾阳虚小鼠的附性器官湿重、精子活动力，去卵巢大鼠的角化细胞、子宫湿重和血清雌二醇含量，小鼠性行为能力以及肾阳虚小鼠的免疫功能。结果：肾宝合剂能提高正常幼龄小鼠与肾阳虚小鼠的附性器官湿重，能提高正常小鼠的精子活动力和性行为能力，增加去卵巢大鼠的阴道角化细胞、子宫湿重和血清雌二醇水平。肾宝合剂还能提高肾阳虚小鼠的胸腺和脾脏湿重及脾T淋巴细胞增殖活力。结论：肾宝合剂有助有阳和改善性功能作用。     

定志丹对吗啡依赖大、小鼠戒断症状的控制作用

目的 :观察及评价中药制剂定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状的控制作用。方法 :按文献采用剂量递增法建立吗啡依赖小鼠、大鼠模型。末次注射吗啡后 ,给大、小鼠ig不同剂量的定志丹 ,给药后大、小鼠分别在4 0min和 30minip纳洛酮进行催促戒断 ,记录戒断症状及体重变化。实验设立了生理盐水和可乐定对照组 ;大鼠还设立了吗啡组。结果 :定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 能显著减少吗啡依赖小鼠经纳洛酮催促出现的跳跃反应的次数 ,抑制率 39.6 % - 6 7.9% ,跳跃反应后空白对照组小鼠的体重明显减轻 (P <0 .0 1) ,而定志丹各剂量组试验前后的体重均无显著性差异 ,(P >0 .0 5 )。与空白对照组比较 ,定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 使吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值明显降低 (P <0 .0 5 ) ,定志丹 2 0g·kg- 1 使各种症状发生的总次数减少 35 .3%。与空白对照组比较 ,阳性对照药可乐定组的跳跃反应潜伏时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ;而定志丹各剂量组的跳跃反应潜伏时间虽有一定延长 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 :定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状有明显的抑制作用 ,对吗啡依赖动物的体重下降有显著的缓解作用     

左旋18甲皮下植入剂对血清雄激素的影响

作者测定了25名皮下植入左旋18甲硅囊管妇女血中雄烯二酮、双氢睾丸酮(DHT)和睾丸酮水平。这些妇女年龄为20～36岁,产次2～6次,月经规则,未哺乳,参与研究前1年以上未用激素或IUD 避孕,无慢性肝、肾疾患,亦无内分泌疾病。于月经第7天前将6枚含左旋18甲的硅囊管埋于前臂屈侧皮下(每枚内含左旋18甲34mg),在埋入前及埋入后1个月、6个月,于滤泡早期早上9～10点钟时取血,用放免法测血中雄烯二酮、DHT和睾丸酮水平。对于闭经者则随机取血测定。结果表明在植入前、植入后1个月、6个月时血中雄烯二酮分别为2.13±0.43、4.16±0.23和     

试论安全药理学研究的基本要求及规范化

安全药理学（safety pharmacology）研究是新药非临床安全性评价的一项重要内容，主要研究药物在治疗范围内或治疗范围以上剂量时，出现潜在的不期望的不良影响，并研究观察到的／或推测的药物不良反应机制，从而最大限度地保障新药进入临床研究之前或上市之后，及早发现可能出现的治疗作用之外的不良反应。安全药理学研究法定概念最早出现于1997年人用药品注册技术国际协调会（ICH）的实施新药临床研究所需非临床安全性试验的时间安排（M3指导原则）和生物技术药物的临床前安全性评价（S6指导原则）中，要求在非临床安全性评价中必须进行安全药理学研究，用于支持药物的人体临床研究。ICH于2000年发布的《人用药品安全药理学研究指南》及近年大量文献对安全药理学设计原则、研究内容、动物模型选择、观察指标确定等提出了规范化的要求，从而促进了该学科的快速发展。