热打击联合脂多糖刺激对人肠上皮细胞SW480释放细胞因子的影响

目的：观察脂多糖（LPS）与热打击分别单独作用与联合作用对人肠上皮细胞SW480释放细胞因子的影响。方法：于37℃、5％CO2标准培养箱中培养人肠上皮细胞株SW480。实验分4组：空白对照组直接收集细胞上清;LPS单独刺激组（LPS组）分别使用0、0．01、0．1、1和10μg／ml的LPS刺激SW480细胞,24h后收集细胞上清;热打击组将SW480细胞进行热打击（42℃,1h）后在标准孵箱分别培养1h和24h后收集细胞上清;LPS＋热打击组将SW480细胞42℃热打击1h后给予上述浓度的LPS刺激,再重新置于标准孵箱中培养,24h后收集细胞上清。各组细胞上清用LiquiChip液相蛋白芯片系统分别检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）、7干扰素（IFN-7）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等10种细胞因子／趋化因子的表达分泌水平。结果：单独LPS刺激时呈剂量依赖性诱导SW480表达分泌IL-8,对其余9种细胞因子／趋化因子的表达分泌水平影响不明显。单纯热打击仅诱导SW480细胞表达分泌IL-8的水平升高,且与空白对照组比较,仅热打击24h后IL-8的水平显著增加（P〈0．01）。热打击联合不同浓度的LPS刺激SW480细胞,LPS浓度低时并不影响SW480表达分泌IL-8的水平（P〉O．05）,而高浓度LPS可以显著减少其表达分泌水平（P〈0．05）。结论：人肠上皮细胞SW480作为脏器实质细胞,对炎性刺激仅能产生单一种类的细胞因子,其中LPS单独刺激和一定强度的热打击均可上调SW480分泌IL-8;但高浓度LPS在热环境下可抑制SW480细胞的IL-8表达分泌水平。     

帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病4例

目的探讨帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia, Ph~+ALL)患者的临床疗效及不良反应。方法伊马替尼或达沙替尼联合化疗治疗后复发,且治疗期间发生T315I突变Ph~+ALL患者4例,均给予帕纳替尼30 mg/d或45 mg/d,口服,视治疗情况给予联合化疗,随访观察治疗效果,记录总生存期及并发症发生情况。结果 1例应用帕纳替尼45 mg/d治疗1个月达分子生物学完全缓解,后BCR-ABL基因转阳但处于完全缓解状态;1例应用帕纳替尼30 mg/d治疗25 d后达完全缓解,复发后联合鞘内注射甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松治疗再次达完全缓解;2例应用帕纳替尼45 mg/d治疗1个月后达完全缓解,其中1例3个月后复发,帕纳替尼联合Hyper-CVAD(环磷酰胺+表阿霉素+长春地辛+地塞米松)治疗后仍为部分缓解,后失访;末次随访时3例未失访者中位总生存期为16.4个月;4例患者均出现Ⅳ级骨髓抑制,2例出现肺部感染,1例出现心功能不全,经对症治疗后缓解,无治疗相关死亡。结论帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph~+ALL疗效确切,不良反应可耐受。     

不同复温时点的热打击人骨骼肌细胞损伤情况观察及其机制

目的 观察不同复温时点的热打击人骨骼肌细胞(HSKMC)损伤情况,并探讨其可能的机制。方法 将对数生长期的HSKMC分为热打击组和对照组,对照组正常培养,热打击组建立热打击细胞损伤模型后置于37℃、5%CO2细胞培养箱中复温,复温时间分别为0、6、12、24 h。采用CCK-8法检测细胞存活率,透射电镜下观察细胞超微结构,Western blotting法检测瞬时感受器电位香草酸受体亚型4(TRPV4)蛋白相对表达量,实时荧光定量PCR法检测TRPV4 mRNA相对表达量。将对数生长期的HSKMC分为HS组、GSK+HS组、HC+HS组和NC组,NC组正常培养,其他三组建立热打击细胞损伤模型,复温时间均为12 h,GSK+HS组、HC+HS组在热打击前0.5 h分别给予TRPV4激动剂GSK1016790A 500 nmol、TRPV4抑制剂HC-067047 5μmol,采用流式细胞术检测细胞内Ca²⁺浓度。结果 与对照组比较,复温0、6、12、24 h的热打击组细胞存活率均降低(P均<0.05);随着复温时间的延长,热打击组细胞存活率依次降低,两两比较P...     

脐带间充质干细胞在亲缘单倍型造血干细胞移植治疗难治性重型再生障碍性贫血中的应用

目的 评价亲缘单倍型造血干细胞移植(Haplo-HSCT)与脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗难治性重型再生障碍性贫血(RSAA)的效果及安全性。方法 纳入郑州大学附属肿瘤医院2016年1月至2020年12月接受UC-MSCs输注联合亲缘单倍型造血干细胞移植的18例RSAA患者,回顾性分析其临床资料。结果 18例患者中男10例,女8例,中位年龄15(6～32)岁。所有患者均获得粒系植入,粒细胞植入的中位时间为13(11～23)d, 17例患者血小板植入,血小板植入的中位时间为14(12～26)d。Ⅰ/Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、Ⅲ度急性GVHD、慢性GVHD发生率分别为38.89%(7/18)、5.56%(1/18)、23.53%(4/17)。中位随访时间32.97(1.60～63.67)个月,18例患者中3例死亡,15例生存,移植后3 a总生存率为(83.3±8.8)%。结论 UC-MSCs联合Haplo-HSCT治疗RSAA的效果确切,安全性好。     

MICED方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床效果

目的观察MICED(米托蒽醌+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷+地塞米松)方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的临床效果。方法选取2011年7月至2018年3月郑州市第一人民医院和河南省肿瘤医院收治的72例RRMM患者,采用MICED方案进行化疗。分析临床疗效和预后,观察不良反应发生情况,并进行影响总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的单因素和多因素分析。结果接受MICED方案化疗后,总有效率(ORR)为70.83%(51/72),其中完全缓解(CR)6例,非常好的部分缓解(VGPR)23例,部分缓解(PR)22例,疾病稳定(SD)15例,疾病进展(PD)6例。死亡32例。CR、VGPR的29例患者中,随访中16例维持原有缓解状态,持续缓解时间2～75个月,中位持续缓解时间18个月。1、2、5年总生存率分别为67.53%、46.42%、27.09%,1、2、5年无进展生存率分别为52.27%、33.33%、17.70%。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,其次为细菌或真菌感染。单因素分析显示,年龄、肾功能是否受损、疗效是否达CR和VGPR、前期治疗是否加用新药、前期化疗的疗程数是OS的影响因素(均P<0.05),年龄、合并髓外病变与否、末次治疗至复发时间、前期治疗疗程数是PFS的影响因素(均P<0.05)。多因素分析显示,前期化疗疗程数≤3个和无肾功能异常是OS的独立影响因素(均P<0.05),年龄<60岁和无髓外病变是PFS的独立影响因素(均P<0.05)。结论 MICED方案治疗RRMM临床效果确切,可作为RRMM的挽救治疗方案。     

巴瑞替尼致全身药疹1例

报道1例类风湿性关节炎患者服用巴瑞替尼后发生不良反应的过程。患者为年轻女性,因“双肘、双手关节肿痛加重”入院。患者首次服用巴瑞替尼约1 h后,出现全身药疹,经抗过敏治疗后皮疹消失。根据药品不良反应评价标准,判断该例全身药疹的发生与使用巴瑞替尼很可能相关。     

自体移植一线巩固治疗非局限期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤

目的评估一线自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation, auto-HSCT)巩固治疗非局限期鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma nasal type, ENKL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2012年1月至2021年6月在河南省肿瘤医院接受含门冬酰胺酶方案化疗序贯一线auto-HSCT巩固治疗的28例ENKL受者的临床资料。其中, 男19例, 女9例;移植时中位年龄34.5(14～61)岁;鼻型22例, 非鼻型6例;Ann Arbor分期Ⅲ期15例, Ⅳ期13例;NK/T细胞淋巴瘤预后指数(Prognostic Index for Natural-Killer cell lymphoma-Epstein-Barr virus, PINK-E)中危8例, 高危20例。结果 28例受者均获得造血重建, 粒细胞植入的中位时间为10 d, 范围在8～17 d;血小板植入的中位时间为13 d, 范围在10～22 d。中位随访时间为59.5个...