大黄■虫丸联合恩替卡韦抗乙型肝炎性肝纤维化疗效的Meta分析

目的:应用Meta分析评价大黄■虫丸联合恩替卡韦治疗乙型肝炎性肝纤维化的临床疗效、应用价值及研究方向。方法:检索数据库包括知网(CNKI)、万方(WANFANG)、维普(VIP)、中国生物医学数据库(CBM)、PubMed、The Cochrane Library、Embase。检索时间范围系自建库至2022年9月。挑选出大黄■虫丸联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝纤维化的随机对照试验(RCT),应用RevMan 5.3分析软件分析。结果:文献筛选结果显示,共有8个研究被纳入,包含690例患者,观察组和对照组各有347例和343例。Meta分析结果显示,大黄■虫和恩替卡韦两药联用组对于乙型肝炎性肝纤维化患者血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的改善效果优于单用恩替卡韦的对照组,除了Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),其他三项标志物两组间差异均达到统计学显著性。结论:结果显示,大黄■虫丸联合恩替卡韦有良好的抗乙型肝炎性肝纤维化作用,表明大黄■虫丸具有抗乙型肝炎性肝纤维化作用或增强恩替卡韦抗乙型肝炎性肝纤维化作用,提示临床治疗乙型肝炎性肝纤维化时可考虑选用大黄■虫丸和恩...     

Effects of ethanolic extracts of Euonymus alatus on CCl4-induced hepatic fibrosis in mice based on JAK2/STAT3 signaling pathway and its mechanism北大核心CSCD

Aim To explore the mechanism of ethanolic extracts of euonymus alatus on CCl4-induced hepatic fibrosis in mice by regulating JAK2/STAT3 signaling pathway. Methods Sixty C57BL/6J mice were randomly divided into control group,model group,EAL,EAM),EAH,and Silybin(n=10). Except for the control group,mice in other groups were injected with 25% CCl4 of 1.6 mL·kg-1 to induce HF model. Moreover,the positive group was administered 12.6 mg·kg-1 Silybin by gavage once a day,and EAL,EAM,and EAH were administered 72,140 and 280 mg·kg-1 ethanolic extracts of euonymus alatus once by gavage once a day,and the intervention lasted for six weeks. After 6th week,mouse blood was collected,the body weight and liver weight were measured and liver mass index calculated,the liver appearance was observed,and ALT,AST,TNF-α,IL-6,IL-1β were detected in serum. The protein expression levels of collagen Ⅰ,α-SMA,and JAK2/STAT3 signaling pathway-related protein(JAK2,STAT3,p-JAK2,pSTAT3)in mouse liver tissues were detected. Results Compared with the model group,EAM and EAH significantly decreased liver mass index,and the ALT,AST,α-SMA,collagen I levels of serum. After treatment,the liver morphology and structure,cellular inflammatory infiltration,fiber changes and collagen deposition in euonymus alatus intervention group were dose-dependently better than those of the model group. Compared with the model group,the expression of TNF-α,IL-6 and IL-1β in EAM and EAH serum decreased significantly(P<0.05). Compared with the model group,the protein expression levels of JAK2,STAT3,p-JAK2,pSTAT3 in EAM and EAH mouse liver tissues decreased significantly(P<0.05). Conclusion Ethanolic extracts of euonymus alatus have an anti-CCl4-induced HF effect in mice,and its mechanism may be related to the regulation of the JAK2/STAT3 signaling pathway. © 2023 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.     

鬼箭羽醇提取物通过阻止氧化应激和抑制TNF-α-NF-κB及TβR1-Smad2/3通路减轻兔肾缺血再灌注损伤

目的探讨鬼箭羽乙醇提取物（EEEA）对家兔肾缺血再灌注损伤（RIRI）的作用及其机制。方法将30只家兔随机分成正常组、模型组、低剂量EEEA（EEEA-L）组、高剂量EEEA（EEEA-H）组、地塞米松（Dex）组和联合治疗（Dex+EEEA-H）组,每组5只。各组动物分别灌胃药物24h后,RIRI造模,再继续用相应药物灌胃13d。其中,正常和模型组家兔灌胃等体积纯水,EEEA-L和EEEA-H组家兔分别灌胃0.156和0.623g/kgEEEA,Dex组灌胃0.2mg/kgDex,Dex+EEEA-H组灌胃0.2mg/kgDex+0.623g/kgEEEA,每天1次。分别于第0、7和14天耳缘静脉采血2mL用于检测电解质、肾功能［血尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）］、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素2/6（IL-2/6）、转化生长因子β₁（TGF-β₁）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等。第14天采血后,以3%戊巴比妥钠（30mg/kg）耳缘静脉麻醉,取出肾脏,病理学观察及肾组织Paller评分,RT-qPCR和Westernblot检测转化生长因子β受体1（TβR1）、Smad2/3和核因子κB（NF-κB）P65的mRNA和蛋白表达。结果EEEA各组血清K⁺、Cl^-、BUN、SCr、IL-2/6、TGF-β₁、TNF-α和MDA水平及肾组织Paller评分均显著低于模型组,而SOD活性高于模型组（P<0.05）,且这种作用高剂量显著强于低剂量（P<0.05）;病理学也证实EEEA各组较模型组明显好转,较Dex+EEEA-H组肾小管扩张明显;EEEA各组的SOD和MDA水平与Dex+EEEA-H无显著差异（P>0.05）;EEEA各组和Dex+EEEA-H组TβR1和NF-κBP65的mRNA和蛋白表达显著低于模型组（P<0.05）,EEEA-H组与Dex+EEEA-H组无显著差异（P>0.05）。结论EEEA对RIRI家兔的肾功能有保护作用,其机制可能与其多成分多靶位互补作用,阻止了氧化应激反应并抑制了TNF-α-NF-κB和TβR1-Smad2/3信号通路有关。     

柔肝降酶方含药血清抑制人肝星状细胞的活化及自噬

文题释义：肝纤维化：是一种由病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝等多种病因引起的慢性肝损伤,肝细胞被反复破坏久之产生细胞外基质的沉积与异常分布的疾病,其主要机制在于肝脏损伤后造成肝星状细胞大量活化,活化后的肝星状细胞由原来的静息状态转为快速增殖状态并大量转化为肌成纤维细胞,替代正常肝细胞,肝脏发生实变,产生大量纤维样瘢痕,失去正常功能。自噬：是一种进化上保守的细胞过程,在调节机体能量和营养、维持机体能量代谢中起着至关重要的作用,通过降解溶酶体中受损的细胞器、异常的蛋白质聚集物和受损的DNA来维持细胞内稳态。大量研究表明,自噬在慢性纤维化肝病中表现异常活跃,自噬已被报道在肝纤维化的发生和发展中发挥重要调节作用,肝星状细胞自噬参与肝纤维化病理进展,抑制肝星状细胞自噬可延缓肝纤维化进程。背景：自噬在肝纤维化中发挥重要作用,可以通过诱导肝星状细胞活化促进肝纤维化的进程。前期研究表明,柔肝降酶方具有保护肝功能、抗炎、抗氧化应激反应等作用,其是否通过自噬抗肝纤维化的作用机制尚未阐明。目的：探讨柔肝降酶方含药血清对脂多糖诱导的人肝星状细胞活化及自噬的影响及其潜在的作用机制。方法：用脂多糖建立人肝星状细胞活化模型,分成不同的处理组：①空白组：人肝星状细胞+空白血清;②模型组：人肝星状细胞+空白血清+脂多糖;③柔肝降酶方低、中、高剂量含药血清组：人肝星状细胞+低、中、高剂量柔肝降酶方含药血清+脂多糖;④柔肝降酶方高剂量含药血清联合雷帕霉素组：高剂量组基础上+雷帕霉素;⑤柔肝降酶方高剂量含药血清联合PI3K抑制剂组：高剂量组基础上+LY294002。CCK-8法观察细胞增殖情况;采用单丹磺酰尸胺染色法观察细胞自噬情况;Western Blot检测细胞通路蛋白(PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT、mTOR、P-mTOR)、自噬相关蛋白(P62、Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ)、人肝星状细胞活化标志蛋白(α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原纤维)表达水平的影响。结果与结论：①柔肝降酶方含药血清能够降低人肝星状细胞的增殖活性,下调Ⅰ型胶原纤维、α-平滑肌肌动蛋白的蛋白表达,上调自噬P62蛋白的表达,降低LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白的表达,且呈现剂量依赖性;②MDC荧光染色结果显示,柔肝降酶方含药血清可使细胞绿色斑点荧光强度降低;③加入自噬激动剂雷帕霉素后,P62蛋白表达降低,LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达升高;④经过柔肝降酶方含药血清处理后,PI3K、Akt、mTOR蛋白磷酸化水平升高,呈剂量依赖性,这种作用能被PI3K抑制剂LY294002减弱;⑤提示柔肝降酶方含药血清可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制自噬,减少脂多糖诱导的人肝星状细胞活化。https://orcid.org/0000-0003-2483-6091 (陶柏楠) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

大黄素对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞自噬的影响

目的 基于cGAS/STING信号通路研究大黄素对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)自噬的潜在作用。方法 采用CCK-8法检测MH7A细胞增殖的结果,并根据细胞存活率筛选出药物的浓度,并加入自噬抑制剂3-MA进一步验证大黄素对自噬的影响;采用MDC法检测MH7A细胞自噬情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测cGAS、STING、p-STING、LC3-I、LC3-II、P62和Beclin-1的蛋白表达水平。结果 MDC染色结果提示,大黄素能够增强MH7A细胞自噬;Western blot结果提示,大黄素可降低MH7A细胞自噬相关蛋白cGAS、STING、p-STING和P62的表达,增加LC3-II和Beclin-1的表达。加入自噬抑制剂3-MA后,MH7A细胞P62蛋白表达升高,LC3-II和Beclin-1蛋白表达降低。结论 大黄素可能通过下调cGAS/STING信号通路加速自噬,抑制MH7A细胞增殖。