矢志方对不同病程高尿酸血症大鼠氧化应激的改善作用

目的:以氧嗪酸钾(OA)建立高尿酸血症大鼠模型,研究矢志方对不同病程高尿酸血症大鼠氧化应激损伤的改善作用.方法:160只SD大鼠分为4组:正常组、模型组、矢志方组、别嘌醇组,每组40只,以750 mg·kg-1·d-1OA氧嗪酸钾灌胃建立高尿酸血症大鼠模型,以矢志方或者别嘌醇作为干预药物,实验第3、5、7、11周末各组...     

降尿酸方对尿酸性肾病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的 观察降尿酸方对尿酸性肾病（UAN）大鼠肾脏细胞凋亡的影响,探讨其可能的作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组和降尿酸方组,每组8只。采用氧嗪酸钾（1 500 mg/kg）和腺嘌呤（100 mg/kg）混合灌胃制备UAN大鼠模型,造模同时别嘌醇组和降尿酸方组分别予别嘌醇（25 mg/kg）和降尿酸方（16 g/kg）灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续4周。HE染色观察肾组织病理变化,六胺银染色检测肾组织尿酸盐结晶含量,透射电镜观察肾小管上皮细胞超微结构,Westernblot检测肾组织p53、Caspase-3、Bax蛋白表达,免疫荧光检测肾组织Bcl-2蛋白表达,TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡。结果 与正常组比较,模型组大鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,有炎症细胞浸润,肾小管损伤评分明显增加（P<0.001）,尿酸盐结晶含量明显增加（P<0.001）,肾小管上皮细胞损伤,p53、Caspase-3、Bax蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,Bcl-2蛋白表达有降低趋势,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<...     

降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及肾组织EZH2表达的影响

目的观察降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)表达的影响,并探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、降尿酸方组和别嘌醇组,每组10只。采用氧嗪酸钾(1 500 mg/kg)灌胃制备高尿酸血症大鼠模型,降尿酸方组和别嘌醇组分别予降尿酸方16 g/kg、别嘌醇25 mg/kg灌胃,正常组和模型组予生理盐水灌胃。12周后检测大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(SUA)、24 h尿蛋白(UTP),HE和Masson染色观察肾组织病理变化,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡,免疫组化检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、CleavedCaspase-3、EZH2蛋白表达,Westernblot检测肾组织CleavedCaspase-3、Bax、Bcl-2、EZH2、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠SCr、BUN、SUA和24hUTP水平明显升高(P<0.05),肾小管管腔扩张伴炎性细胞浸润,肾间质纤维化,凋亡细胞明显增加,肾组织ColⅠ、C...     

矢志方激活Sirt1-Foxo1通路调控内质网应激相关蛋白改善高尿酸血症小鼠肾损伤

[目的]基于沉默信息调节因子1(Sirt1)-叉头转录因子1(Foxo1)通路观察矢志方对高尿酸血症（HUA）小鼠肾组织内质网应激（ERS）及下游分子增强子结合蛋白同源蛋白（Chop）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）12表达的影响,探讨其作用机制。[方法] 32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组给予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型。非布司他组和矢志方组分别按6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予相同体积生理盐水灌胃,连续2周。体外实验培养人肾小管上皮细胞（HK2）,分为正常组、模型组、矢志方组,饥饿24 h后予200μg/mL尿酸和300μg/mL矢志方干预24 h。苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色观察小鼠肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化染色检测小鼠肾组织Sirt1、内质网跨膜蛋白肌醇酶1α(IRE1α)、Foxo1、Caspase 12、Chop表达,Western blot和免疫荧光染色检测H...     

基于IL-1β探讨矢志方对高尿酸血症小鼠肾组织OAT1/3表达的影响

目的 基于炎症因子白细胞介素（IL）-1β观察矢志方对高尿酸血症（HUA）小鼠肾组织有机阴离子转运蛋白1/3(OAT1/3)表达的影响,探讨其作用机制。方法 32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型。非布司他组和矢志方组造模同时分别按6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予生理盐水灌胃,连续2周。HE和Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot和免疫荧光染色检测肾组织IL-1β、OAT1、OAT3及肝细胞核因子（HNF）1α、HNF4α表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,炎性细胞浸润,肾间质纤维组织增生,肾组织IL-1β蛋白表达显著升高（P<0.001）,OAT1、OAT3、HNF1α、HNF4α蛋白表达显著降低（P<0.01,P<0.001）;与模型组比较,矢志方组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、纤维组织增生有所减轻,炎性细胞浸润减少,肾组织IL-1β蛋白表达显著降低（...