促肝细胞生长素诱导人肝癌细胞（BEL－7402）凋亡

本文从细胞学、ＤＮＡ凝胶电泳、流式细胞术三方面研究促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）在体外对肝癌细胞增殖活性的影响。结果表明：ｐＨＧＦ对肝癌ＢＥＬ－７４０２细胞增殖有抑制作用，并存在剂量和时间相关性。其４８ｈ的半数抑制浓度（ＩＤ５０）为０．３７ｍｇ／ｍｌ±０．０４ｍｇ／ｍｌ。而３７℃灭活的ｐＨＧＦ对ＢＥＬ－７４０２细胞增殖在１５ｈ无抑制作用，在２４和４８ｈ抑制作用很弱（ＩＤ５０＞１．５ｍｇ／ｍｌ）。ＤＮＡ凝胶电泳结果表明，ｐＨＧＦ可诱导ＢＥＬ７４０２细胞产生细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）。流式细胞术（ＦＣＭ）结果显示：ｐＨＧＦ抑制ＢＥＬ－７４０２细胞增殖过程是先使细胞停留在Ｇ０／Ｇ１期，继而诱导细胞产生凋亡。后两项结果均显示ｐＨＧＦ对人肝癌细胞凋亡的诱导里时间和剂量相关性。     

葛根提取物对未成熟大鼠乳腺、子宫发育影响的研究

目的 :研究葛根提取物对大鼠乳腺、子宫发育的影响。方法 :正常Wistar雌性大鼠 4 0只 ,体重为 6 5～85g ,随机分为正常组、雌二醇组、葛根提取物低剂量组、葛根提取物高剂量组 ,每组 10只。各组给药 7d后 ,测血清中激素 ,剥离乳腺与子宫称重。结果 :①葛根提取物能显著提高未成熟大鼠乳腺和子宫重量 ;②葛根提取物能增加大鼠血清促卵泡生成素 (FSH)、促黄体生成素 (LH)、雌二醇 (E₂ )含量 ,降低泌乳素 (PRL)含量。结论 :葛根提取物能促进未成熟大鼠乳腺及子宫发育 ,为进一步开发促进青年女性乳腺及子宫发育的新药提供实验依据 ,同时为治疗先天性子宫发育不良患者提供基础资料。     

基于雌激素应答元件转录调节的药物筛选模型的建立

目的 :建立靶向雌激素应答元件 (ERE)的药物筛选模型 ,为筛选雌激素受体 (ER)配体奠定基础。方法 :构建重组报告基因载体 pERE-TAL-SEAP ,与对照载体 pCMVβ瞬时共转染表达人ERα或ERβ的Hela细胞株 ,观察化合物对SEAP报告基因表达活性的影响。结果 :雌二醇 (E₂ )诱导表达人ERα或ERβ的Hela细胞株SEAP的表达 ,EC₅₀分别为 (80.5 8± 8.51) pmol·L^-1和 (10 3.90± 5.29) pmol·L^-1,最大效应浓度为 10nmol·L^-1;金雀黄素 (Gen)也诱导表达人ERα和ERβHela细胞株SEAP的表达 ,EC₅₀ 分别为 (39.38±2.26)nmol·L^-1和 (10.86±0 .75 )nmol·L^-1;最大效应浓度为 1μmol·L^-1;E₂ 和Gen诱导SEAP表达的最大水平较对照孔细胞高 7～ 14倍。ER拮抗剂ICI182 ,780可完全抑制E₂ 和Gen对SEAP的诱导作用。结论 :利用此模型检测化合物诱导报告基因的表达水平可筛选和发现ER配体。     

葛根黄酮对去卵巢大鼠肝脏脂代谢的影响

目的：研究葛根黄酮对去卵巢大鼠肝脏脂代谢的作用。方法：用成年雌性去卵巢大鼠模型，以葛根黄酮灌胃，观察药物对大鼠体重、腹部脂肪量、子宫湿重及肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的影响。结果：模型组大鼠去卵巢6周后体重明显增加，腹部脂肪堆积，肝内甘油三酯及胆固醇水平提高，子宫萎缩。服葛根黄酮后，对上述指标均有不同程度的降低作用。结论：葛根黄酮具有一定的雌激素样作用，可能对防治更年期综合征具有一定的临床价值。     

复方鳖甲软肝方防治肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究

目的研究复方鳖甲软肝方防治肺纤维化大鼠自由基损伤的作用和机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、强的松(0.56 m g/kg)组、复方鳖甲软肝方高、中、低剂量(1.4、0.7、0.35 g/kg)组,每组10只。除正常组、假手术组外,其余各组大鼠气管滴注盐酸博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型。造模后第2天,各组分别ig给药,连续给药4周。测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(G SH-Px)、诱导型一氧化氮合酶(iNO S)活性和丙二醛(M DA)水平;采用W estern b lotting实验研究肺组织蛋白中核因子κB(NF-κB)和核因子κB抑制剂(IκBα)的表达。结果复方鳖甲软肝方能提高肺纤维化大鼠体内的G SP-Px和SOD活性,降低M DA水平和iNO S活性,减弱肺纤维化大鼠肺组织核蛋白中NF-κB表达,增强胞浆蛋白中IκBα的表达。结论复方鳖甲软肝方能调节肺纤维化大鼠体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,调节肺组织蛋白IκBα的表达,进而抑制NF-κB表达,是该方防治肺纤维化的作用机制。     

复方鳖甲方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的防治作用

目的探讨复方鳖甲方对气管内一次性注入博莱霉素(BLM)诱发大鼠肺纤维化的防治作用及作用机理。方法SD大鼠气管内一次性注入BLM,复制肺纤维化模型,对照组注入生理盐水。中药大、中、小剂量组于造模后第1天灌胃方式给予复方鳖甲方,各组于造模后第7,14,28天腹主动脉抽血4mL,进行动脉血气分析。左肺行组织固定,右肺支气管肺泡灌洗,膜天平法进行肺泡灌洗液表面物质(PS)活性测定。灌洗后右肺液氮速冻,进行羟脯氨酸(HYP)测定。结果7d模型组动物出现明显体重下降、低氧血症、PS系统活性异常,中药中剂量组一定程度上缓解低氧血症(P<005)及PS系统活性。大剂量及小剂量组无明显缓解趋势(P>005)。结论①博莱霉素通过损伤肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ),使PS系统功能异常,从而导致低氧血症的发生,复方鳖甲方中剂量组通过缓解ATⅡ细胞损伤,一定程度上改善低氧血症。②复方鳖甲方有效抑制肺泡灌洗液中的炎性渗出,从而改善肺纤维化程度。     

莪术醇通过降解ECM改变细胞周期抑制A549细胞增殖

目的:探讨莪术醇抑制A549细胞增殖作用及分子机理。方法:MTT法观察莪术醇对A549细胞增殖的抑制作用;天狼猩红染色法检测莪术醇对A549细胞层分泌胶原的影响;流式细胞术检测细胞周期阻滞。结果:莪术醇对A549细胞增殖有抑制作用,并能抑制细胞胶原分泌;细胞周期分析显示,莪术醇作用细胞24h,主要通过增加G1期细胞比例来抑制细胞增殖,作用48h主要影响了细胞的G2期。结论莪术醇能抑制肺腺癌A549细胞增殖,其机制可能是与莪术醇抑制ECM中胶原的分泌、诱导细胞周期阻滞有关。     

淫羊藿素和脱水淫羊藿素对人类乳腺癌细胞T47D增殖和细胞周期的影响

目的 探讨淫羊藿素和脱水淫羊藿索对人类乳腺癌细胞株T47D增殖和细胞周期的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法测定淫羊藿素和脱水淫羊藿素对雌激素依赖性乳腺癌细胞T47D的细胞增殖作用.并以雌激素受体拮抗剂ICI 182,780和雌激素受体ERB激动剂DPN为工具药来评价淫羊藿素和脱水淫羊藿素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对T47D细胞的增殖情况进行分析.结果 淫羊藿素和脱水淫羊藿素在10-8～10-6范围内能促进T47D细胞的增殖,并将T47D细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且淫羊藿素和脱水淫羊藿素促进T47D细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗.结论 淫羊藿素和脱水淫羊藿素具有雌激素活性,此作用可能是通过雌激素受体(ER)介导的.     

大豆胰蛋白酶抑制剂对人宫颈癌Hela细胞增殖的影响

目的 探讨大豆胰蛋白酶抑制剂(Soybean trypsin inhibitor,SBTI)对人宫颈癌细胞(hela)体外增殖的影响.方法 选用hela细胞进行体外培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测SBTI对细胞增殖的影响.结果 在药物浓度为0.50～10.00 g/L浓度时,随着药物浓度的增加,随着作用时间的增加,SBTI对细胞增殖的抑制率明显增强;在光镜下可以看到细胞凋亡的特征形态.结论 SBTI对hela细胞的增殖有明显的抑制作用,呈现量效,时效关系.     

姜黄素抗肺纤维化大鼠细胞外基质过度形成的实验研究

目的:研究姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用。方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组,模型组,姜黄素高、中、低剂量组,醋酸泼尼松组,每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前一天。姜黄素高,中,低剂量组分别为200,100,50 mg.kg^-1.d^-1,醋酸泼尼松组为0.56 mg.kg^-1.d^-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组动物于7,14,28 d随机处死8只,分别观察大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血清中Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原及层黏连蛋白和透明质酸的含量,同时取肺组织进行HE,Mallory染色。结果:姜黄素可降低肺纤维化大鼠血清Ⅲ,Ⅳ胶原,层黏连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生。结论:可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。