鼠疫防治进程中的重大科学发现

鼠疫是在历史进程中对人类影响最大的一种“瘟疫”,它是由鼠疫耶尔森菌引起的一种自然疫源性传染病,啮齿类动物是病原菌的天然宿主,鼠蚤是传播媒介。本文从3次鼠疫大流行、鼠疫致病元凶的发现和进化、传播途径和致病机制、鼠疫的诊断和防治以及背后的科学发现进行概述,为我们应对新型传染病提供一些启发。     

1854年的伦敦霍乱与传染病学之父——约翰·斯诺

19世纪初至20世纪末,霍乱4次出现于英国,传播速度快,患者死亡率高。1854年,约翰·斯诺(John Snow)首次发现霍乱在人体内繁殖并通过受污染的水传播。在其霍乱研究进程中,他将霍乱病例放置在地理网格上以及根据家庭供水来源比较霍乱发病率,这方面的独创性构成了传染病学方法发展的突破性创新。毫无疑问,斯诺为现代传染性疾病的微生物理论做出了重要贡献。本文将具体阐述1854年的伦敦霍乱发展进程以及传染病学之父斯诺对于传染病学建立的重要影响,并对霍乱弧菌的生态循环和致病机制进行阐述。     

一株拟茎点霉属中新的色原烯及其肿瘤细胞抑制活性研究

为了研究拟茎点霉属真菌HCCB03519的大米发酵产物的肿瘤细胞抑制活性成分,对其进行了化学研究和肿瘤细胞抑制活性分析。从其乙酸乙酯浸提部分分离得到7个化合物,经波谱数据分析,鉴定为phomochromene(1),6-羟基蜂蜜曲霉素(2),6-羟基-5-甲基蜂蜜曲霉素(3),nectriapyrone(4),chermesinone A(5),chermesinone B(6),pomopxanthone A(7),其中化合物1为一个新的色原烯,化合物5和6为首次在拟茎点霉属中发现。肿瘤抑制活性分析表明,化合物1~6对各个肿瘤细胞的抑制活性较低,化合物7具有较强的抑制活性,比阳性对照5-Fu的抑制活性高。     

万古糖胺对万古霉素刺激小鼠巨噬细胞RAW 264.7吞噬功能的影响

目的:探究万古糖胺对万古霉素刺激小鼠巨噬细胞RAW 264. 7吞噬功能的影响,并初步探索其可能的调控机制。方法:用一定浓度的万古霉素和L-万古糖胺万古霉素LYWW01处理巨噬细胞后,与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌共孵育,通过稀释涂布平板计数法测定巨噬细胞内的活菌数。在脂磷壁酸的刺激下,检测巨噬细胞内的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)以及ROS水平,初步评价万古糖胺可能的调控机制。结果:20μmol·L^-1 LYWW01处理组的巨噬细胞吞噬活性高于万古霉素处理组,进一步研究发现LYWW01处理巨噬细胞对其吞噬活性的影响呈现浓度依赖性的降低效果。以刺激吞噬功能最强的2μmol·L^-1 LYWW01处理巨噬细胞后,其TNF-α的表达以及ROS的产生均高于同浓度的万古霉素处理组,结果具有统计学差异(P <0. 05)。结论:万古糖胺能增强万古霉素对巨噬细胞吞噬活性的影响,其机制可能是通过ROS依赖性的氧化还原信号调控细胞因子TNF-α的表达。     

始旋链霉菌HCCB2003-8 snaA、snaB和snaC基因的克隆、序列分析及原核表达

以始旋链霉菌（Streptomyces pristinaespiralis）HCCB2003—8的染色体DNA为模板，通过优化PCR条件扩增出FMN还原酶、PII．合酶的基因片段。与文献报道的基因序列做同源比较，snaA和snaB碱基序列分别只有一个碱基的差异，snaC碱基序列完全匹配。将snaA、snaB和snaC的基因片段插入原核表达载体pET30a中，并转化至大肠埃希菌BL21（DE3）。SDS—PAGE结果表明。经IPTG诱导后基因分别得到表达。     

微生物来源的抗真菌抗生素的研究进展

近年来,随着真菌感染性问题的日趋严重,研究开发安全、新型和有效的抗真菌药物显得尤为重要.抗真菌药物根据其作用靶位分为抑制真菌细胞膜、细胞壁、蛋白质和核酸合成及抑制电子传递等5种类型.现从这5个方面对微生物来源的抗真菌抗生素研究进展作一概述.     

紫杉醇脂质体治疗恶性腹腔积液55例疗效分析

目的探讨紫杉醇脂质体治疗恶性腹腔积液的疗效。方法 55例伴发恶性腹腔积液的晚期肿瘤患者,经腹腔置管闭式引流放腹水后,给予紫杉醇脂质体80 mg/m2腹腔注入,21 d为1个疗程,至少完成3周期。结果紫杉醇脂质体治疗恶性腹腔积液总有效率为72.72%。患者体质状况,经Karnofsky评分提高≥10分者达80%,而且局部及全身毒副作用轻。结论紫杉醇脂质体经腹腔内注入治疗恶性腹腔积液疗效满意,毒副作用轻,患者耐受良好,生活质量明显提高。     

基于斑马鱼模型的4种氨基糖苷类药物的耳肾毒性比较

氨基糖苷类药物的耳肾毒性限制了其临床应用.本研究使用斑马鱼模型评价地贝卡星及其衍生物阿贝卡星、庆大霉素C1a及其衍生物依替米星的胚胎毒性和耳肾毒性.结果 表明,4种药物的胚胎致死性大小依次为:阿贝卡星＞依替米星＞庆大霉素C1a和地贝卡星.肾毒性大小的排序为:地贝卡星＞庆大霉素C1a＞阿贝卡星＞依替米星.毛细胞耳毒性大小...     

引入血红素生物合成基因对褐黄孢链霉菌产纳他霉素的影响

目的考察引入血红素合成关键基因对褐黄孢链霉菌生产纳他霉素的影响。方法运用PCR方法扩增相关血红素合成基因hem A1、hem B、hem E,使用属间接合转移的方法转化入褐黄孢链霉菌HCCB13086,获得引入血红素基因的工程菌株;通过摇瓶发酵考察突变菌株对载氧能力及纳他霉素产量的影响。结果成功构建3个引入血红素合成关键基因的菌株,3株菌在相对高氧条件下生长及产抗能力均与对照组相当,而在相对低氧条件下纳他霉素产量均较对照菌株提高,其中引入hem A1血红素基因的菌株提高最为显著,较对照组的纳他霉素产量提高64%,达到8.52 g/L。结论引入血红素合成基因可提高菌体对氧的利用,促进菌体生长和代谢产物的增加。     

基于万古霉素荧光探针的原位标记及应用

摘要：随着抗生素的大量使用,不断地有新型耐药菌出现,给临床诊断和治疗带来了很大的困难。因此,快速、灵敏、特异性强的研究方法成为新型抗生素的研究热点,本文就万古霉素荧光探针的制备及其在细菌感染的诊断、万古霉素药效研究和药物机制研究中的潜在用途作简要阐述。