O-GlcNAc修饰在糖尿病心肌病中的作用及机制研究进展

<正>糖尿病是一种慢性代谢性紊乱疾病。据统计,我国2021年糖尿病患者数量已高达1.41亿[1]。糖尿病引发的心血管意外已成为患者死亡的主要原因,且死亡率明显高于非糖尿病患者[2]。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是一种因长期高血糖引起的心脏结构和功能异常的疾病,与多种信号通路有关。     

Necrostatin-1对小鼠脑外伤脑组织损害及行为学能力的影响

目的 探讨细胞程序性坏死特异性抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对脑外伤导致的组织损伤和行为学能力(运动功能、学习能力)损害的影响。方法 健康成熟雄性昆明小鼠(体重20～25 g),采用改良的自由落体装置制作定量右侧脑外伤(Traumatic Brain Injury,TBI)模型,建模15 min前同侧脑室分别注射溶剂二甲基亚砜(DMSO)和DMSO配制的Nec-1溶液分别建立脑外伤DMSO组和脑外伤Nec-1组,同时设立假手术组(Sham组),利用行为学试验(Motor Test和Morris水迷宫试验)评估TBI 2周内各组小鼠的运动功能和学习能力损害,利用脑组织缺损体积(Lesion Volume,LV)评价TBI 3周后脑皮质损伤程度。结果(1)脑外伤后1周内能观察到小鼠运动能力评分降低明显(P<0.01),伤后2～7 d各组运动评分均逐渐恢复。与DMSO组比较,Nec-1预给药能明显加快运动功能的恢复过程(P<0.05);(2)所有TBI小鼠与Sham组比较,在水迷宫定位航行试验中搜找平台时需要更长的潜伏期(P<0.05); Nec-1组在伤后第9～12 d表现较短的潜伏期(P<0.05);(3)脑外伤导致各组小鼠脑组织的缺失(P<0.01),与DMSO组比较,Nec-1预处理明显减少了脑外伤后的脑组织损伤体积(P<0.05)。结论 侧脑室预注射Nec-1抑制程序性坏死可减少小鼠脑外伤后脑组织缺损,促进活动功能、学习能力的恢复。     

芪参益气滴丸对急性心肌梗死PCI术后患者血清学指标及预后的影响

目的:探讨芪参益气滴丸对急性心肌梗死PCI术后患者各血清学指标及预后的影响。方法:选取110例急性心肌梗死患者为研究对象,所有患者均接受PCI术治疗,根据入院单双号将受试者分为对照组(n=55)和研究组(n=55),对照组患者术后给予常规西药治疗,研究组患者在对照组的基础上口服芪参益气滴丸治疗,比较两组患者的治疗总有效率、治疗前后各炎性因子水平及各血管内皮功能指标变化,随访1年后,比较两组不良心血管事件发生率。结果:研究组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者各炎性因子水平均明显降低,且研究组显著低于对照组(P<0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者各血管内皮功能指标均明显改善,且研究组显著优于对照组(P<0.05);研究组患者不良心血管事件发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:芪参益气滴丸可有效改善患者的血管内皮功能,抗炎作用显著,减少不良心血管事件发生率,疗效确切,对改善急性心肌梗死PCI术后患者预后具有积极意义。     

视神经萎缩1型线粒体融合蛋白在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病严重威胁着人类健康,现已成为人类死亡的主要原因。能量代谢异常对心血管疾病的发生和发展起着关键作用,人体内90%的能量来源于线粒体,因此线粒体功能的稳定对于维持细胞正常形态与功能至关重要。既往研究发现,位于线粒体内膜上的视神经萎缩1型（OPA1）对线粒体功能的维持至关重要,越来越多的研究也表明,OPA1在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭、糖尿病心肌病等心血管疾病中发挥重要作用。本综述将概述有关OPA1蛋白功能,功能障碍以及与心血管疾病相关的临床表型,重点关注治疗OPA1突变引起的相关心血管疾病的当前治疗选择和未来前景。     

早期康复护理对糖尿病性心肌病患者病情转归及自我效能的影响

目的 探讨早期康复护理对糖尿病性心肌病患者病情转归及自我效能的影响。方法 选取2020年1月至2022年1月收治的68例糖尿病性心肌病患者为研究对象,随机将其分为对照组与观察组,每组34例。对照组给予常规护理干预,观察组给予早期康复护理。比较两组的护理效果。结果 护理1个月后,两组的空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2 h PBG）水平及糖化血红蛋白（Hb A1c）均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。护理1个月后,两组的心脏指数（CI）、每搏指数（SI）及射血分数（EF）均升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。护理1个月后,两组的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。护理1个月后,两组的糖尿病自我效能量表（DSES）及糖尿病自我管理行为量表（SDSCA）评分升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。护理1个月后,两组的生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)各维度评分均升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。结论 早期康复护理在糖尿病性心肌病中的应用效果显著。     

有氧运动对糖尿病小鼠心肌损伤及氧化应激和内质网应激的影响

目的 探讨有氧运动对小鼠糖尿病心肌损伤的保护作用及其相关机制.方法 8周龄C57BL/6J雄性小鼠45只随机分为3组,分别为正常对照组(Con)、糖尿病心肌损伤组(DCM)和糖尿病心肌损伤+有氧运动处理组(DCM+E).DCM组和DCM+E组小鼠连续5 d腹腔注射50 mg/kg STZ溶液;DCM+E组小鼠在造模成功...     

2,3-丁二酮单肟改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及机制

目的探讨挛缩抑制剂2,3-丁二酮单肟（2,3-butanedione monoxime, BDM）改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及其机 制。方法32只SD雄性大鼠随机分为4组：正常对照组、BDM对照组、钙反常组和BDM干预组。大鼠离体心脏行Langendorff 灌流,记录左室内压（left ventricular pressure, LVP）、左室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP）,并计算左室 发展压（left ventricular developed pressure, LVDP）评价心功能;测定复灌期冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量反映心肌损 伤;2、3、5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法评价心肌梗死面积的变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot法检测 cleaved caspase-3和细胞色素c（cytochrome c）蛋白的表达。结果与正常对照组相比,BDM（20 mmol/L）对照组大鼠心脏左室 功能、心肌梗死面积和凋亡指数及cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达,无显著性变化（P>0.05）;钙反常组LVEDP显著抬 升,LVDP为0,冠脉流出液中LDH含量明显增多（P<0.01）,cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达以及凋亡指数明显增加 （P<0.01）,心脏组织几乎全部死亡（P<0.01）;BDM（20 mmol/L）干预钙反常组大鼠心脏心梗面积显著减小（P<0.01）,LVEDP降 低、LVDP部分恢复（P<0.01）,LDH释放减少（P<0.01）,cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白表达量以及凋亡指数明显降低（P< 0.01）。结论BDM明显抑制急性钙超载引起的挛缩和细胞凋亡,改善心功能,减轻大鼠离体心脏钙超载损伤,是一种潜在的缺 血再灌注心肌保护药物。     

中国内地冠状动脉血管痉挛相关的病例文献荟萃分析

目的 对我国冠状动脉血管痉挛(CAS)相关的病例进行统计和文献分析。方法 通过计算机以中文题名及关键词(“冠状动脉痉挛、冠脉痉挛、冠状动脉痉挛综合征、变异性心绞痛”)检索中国知网(CNKI)、万方数据库、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)数据库建库以来至2020年1月核心期刊公开发表的中文文献,纳入病例诊断为冠状动脉血管痉挛(冠脉痉挛)且数据资料完整的患者,分析疾病的临床特点以及血管内超声(IVUS)的应用等。结果 168篇文献197例病例纳入分析,冠脉痉挛患者平均年龄(50.57±13.44)岁,男性患者尤为突出(达79.6%);其中有72例冠脉痉挛患者痉挛发作有其他诱因,14例行冠脉内血管超声的CAS患者中其中冠脉造影检查提示正常冠脉的有3例(2例在IVUS观察下可见冠脉病变),其余11例冠脉造影下均有不同程度的冠脉狭窄;CAS患者冠脉正常组(90例)中心律失常的检出率为44.7%,与冠脉病变组(107例)心律失常检出率相比,差异具有显著性(P<0.05);197例CAS患者,7例死亡病例均出现在冠脉病变组,且与冠脉正常组差异具有统计学意义(P<0.05)...     

AC-NP改善大鼠低氧性肺动脉高压

目的 明确 AC-NP（一种新型的钠尿肽分子）对于低氧性肺动脉高压的在体效应。方法 采用间断性减压低氧的方法复制低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠模型,以AC-NP〔50 μg/(kg·d)〕治疗HPH大鼠1周。检测分析血流动力学指标,以及右心室和肺动脉的重构情况。结果 低氧可致大鼠肺动脉压异常升高。AC-NP治疗1周显著降低HPH大鼠的肺动脉压、肺血管阻力、右心室肥厚和肺动脉的肌化,同时肺血流量显著增加。另外,静脉急性给予AC-NP可以显著改善HPH大鼠的血流动力学指标。结论 AC-NP对HPH具有一定的治疗作用。     

姜黄素对小鼠颅脑创伤后大脑皮质凋亡自噬和组织细胞修复的影响

目的探讨姜黄素(curcumin)对颅脑创伤小鼠大脑皮质神经元凋亡、自噬及神经修复的治疗作用。方法 90只健康雄性小鼠随机分为空白对照组(12只)、假模型组(26只)、颅脑创伤+生理盐水组(TBI+NaCl组,26只,模型制备后30 min腹腔注射生理盐水)和颅脑创伤+姜黄素组(TBI+curcumin组,26只,模型制备后30 min腹腔注射姜黄素),通过碘化丙啶染色检测神经元凋亡数目、Western blotting法检测凋亡和自噬相关蛋白[B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、激活型Caspase-3和P62、微管相关蛋白1轻链3(MAP1LC3)]表达变化,Cavalieri法测量大脑皮质损伤体积。结果颅脑创伤后48 h,小鼠神经元凋亡数目显著增加(t=26.000,P=0.000;t=18.520,P=0.000),姜黄素治疗后神经元凋亡数目减少(t=3.686,P=0.014);大脑皮质损伤区凋亡相关蛋白Bcl-2表达降低(t=5.656,P=0.000;t=3.254,P=0.008;t=4.485,P=0.001;t=3.150,P=0.009)、激活型Caspase-3表达升高(t=8.534,P=0.000;t=3.468,P=0.005;t=8.565,P=0.000;t=2.846,P=0.016),自噬相关蛋白P62表达降低(t=3.574,P=0.004;t=7.612,P=0.000;t=3.465,P=0.005;t=8.637,P=0.000)、MAP1LC3-Ⅱ表达升高(t=7.101,P=0.000;t=7.656,P=0.000;t=6.816,P=0.000;t=9.043,P=0.000),姜黄素治疗后Bcl-2表达升高(t=3.290,P=0.007)、激活型Caspase-3表达降低(t=3.520,P=0.005)、P62表达持续降低(t=3.595,P=0.004)、MAP1LC3-Ⅱ表达持续升高(t=4.954,P=0.000)。颅脑创伤后28 d,小鼠大脑皮质损伤体积增加(t=34.813,P=0.000;t=11.172,P=0.000),姜黄素治疗后大脑皮质损伤体积减少(t=4.525,P=0.003)。结论姜黄素可通过抑制神经元凋亡活性、增强自噬活性而对颅脑创伤后的神经元发挥保护作用并促进神经修复。