无创性肢体缺血预适应对大鼠心脏的延迟保护作用

目的：研究无创性肢体缺血预适应（RIP）对大鼠缺血再灌后心脏损伤的影响。方法：通过连续3d每天1次3个循环下肢无创性缺血5min再灌5min建立RIP模型。实验分4组：假手术组；缺血再灌（I／R）组；心肌缺血预适应（CIP）组；RIP组。观察RIP对24h后I／R后心脏生理学、室性心律失常的出现时间和持续时间的影响以及其对I／R后梗死面积和形态学改变的影响。结果：与假手术组比较，I／R组ST段明显抬高（P〈0．01），并且有室性心律失常、梗死的出现，心肌细胞的肿胀、炎性细胞的浸润等表现。而CIP和RIP能明显改善模型组受损心肌的状态，减少心肌耗氧量，降低ST段的抬高幅度，推迟室性心律失常出现的时间，缩短持续时间，降低心律失常的发生率，减少心肌梗死面积（P〈0．01），并能减少心肌细胞的肿胀、间质出血和炎性细胞的浸润。结论：RIP对大鼠心肌损伤具有较好的延迟保护作用。     

关于药理学课程思政相关问题的探究

课程思政是具有时代性和科学性的教育理念和教育方法,其方式是潜移默化地把正确的三观引导入传授知识过程中,强调了课程的知识传授和价值引领的功能属性,同时体现思想政治教育的目的和全面性.文章通过对课程思政相关问题的研究,明确药理学融合课程思政可以帮助医学生理解职业道德规范的内涵和良好职业素养对人类发展社会进步及培养具有完...     

牛磺酸镁配合物对哇巴因致大鼠心肌细胞钠离子通道异常的影响

目的观察牛磺酸镁配合物(TMCC)对哇巴因致大鼠心室肌细胞心律失常钠电流(INa)的作用。方法采用酶解法分离大鼠单个心室肌细胞。5μmol.L-1哇巴因诱发细胞水平心律失常,实验分为正常组,100、200、400μmol.L-1TMCC组,胺碘酮(24.24μmol.L-1)组,哇巴因(5μmol.L-1)组,哇巴因+100、200、400μmol.L-1TMCC组,哇巴因+胺碘酮组。采用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下记录INa的变化。结果与正常组INa密度(46.78±1.37)pA.pF-1相比,100、200、400μmol.L-1TMCC组INa密度呈浓度依赖性降低,分别为(42.42±4.75)pA.pF-1、(39.71±1.63)pA.pF-1、(37.59±4.75)pA.pF-1(P<0.05),胺碘酮组电流密度减少到(32.27±1.68)pA.pF-1(均P<0.05)。哇巴因组INa密度为(35.33±1.29)pA.pF-1,哇巴因+100μmol.L-1TMCC组能显著增加哇巴因诱导INa的减少,哇巴因+胺碘酮组INa密度减小到(28.47±1.65)pA.pF-1(均P<0.05)。结论 INa是TMCC抗心律失常作用的离子靶点之一,100μmol.L-1TMCC能够恢复哇巴因减少的INa,作用效果优于胺碘酮。     

RISK信号通路在1-磷酸鞘氨醇后适应减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用

目的研究再灌注损伤挽救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)信号通路在1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)后适应减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用。方法将H9c2细胞随机分为7组,即(1)正常对照组(C);(2)缺氧/复氧组(H/R);(3)S1P组;(4)S1P+LY294002组(S1P+LY);(5)LY组;(6)S1P+PD98059组(S1P+PD);(7)PD组。采用MTT法测定各组细胞存活率;比色法测定丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(TSOD)和锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活力;采用激光共聚焦显微镜技术检测细胞内游离钙离子浓度变化;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率;Western blot法测定Akt和ERK1/2蛋白的磷酸化水平。结果与H/R组比较,S1P组可明显增加H9c2细胞缺氧/复氧损伤后细胞存活率及凋亡率,增加TSOD及Mn-SOD活力,降低MDA含量,降低钙离子浓度,增加Akt和ERK1/2磷酸化水平,而PI3K/Akt信号通路阻断剂LY294002或ERK1/2阻断剂PD98059可阻断S1P对H9c2的上述作用。结论 S1P能够减轻H9c2细胞缺氧/复氧损伤,加入PI3K/Akt抑制剂LY294002和ERK1/2抑制剂PD98059均使S1P的保护作用被取消,表明S1P通过RISK信号通路发挥抗H9c2细胞缺氧/复氧损伤作用。     

牛磺酸镁配合物对获得性长QT综合征模型的抗心律失常作用研究

目的 研究牛磺酸镁配合物（TMCC）对获得性长QT综合征（LQTS）模型的抗心律失常作用及作用机制。方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立表达KCNQ1/KCNE1基因的HEK293细胞模型。色原烷醇293B （5 μmol/L）用来建立LQTS模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC （0.01、0.10、1.00 mmol/L）对正常和LQTS模型豚鼠心室肌细胞动作电位和缓慢激活延迟整流外向钾通道（I_Ks）电流的影响。结果 色原烷醇293B可以显著延长50%和90%复极化动作电位持续时间（APD₅₀和APD₉₀）,0.01、0.10、1.00 mmol/L TMCC可以显著减弱色原烷醇293B延长APD₅₀和APD₉₀的作用（P<0.05、0.01）。TMCC （0.01、0.10、1.00 mmol/L）对抗色原烷醇293B对I_Ks电流的抑制作用,减弱色原烷醇293B对I-V曲线的下移,0.1、1.0 mmol/L浓度组显著减弱色原烷醇293B对I_Ks电流的抑制作用（P<0.01）,呈现对抗LQTS的作用。结论 TMCC通过缩短动作电位复极时程,增大被抑制的I_Ks电流,发挥一定的抗LQTS的作用。     

人血浆中头孢克肟的LC-MS/MS法测定及生物等效性研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中的头孢克肟,评价头孢克肟分散片剂的生物等效性。方法:采用随机、单剂量、两交叉试验设计,空腹口服头孢克肟分散片(A)和头孢克肟分散片(R)100 mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定血浆中头孢克肟的浓度,并使用DAS软件拟合计算药代动力学参数及评价生物等效性。结果:20名男性健康志愿者单剂量口服头孢克肟分散片100 mg,受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为Cmax分别为(2.12±0.79)和(2.16±0.68)μg/ml,Tmax分别为(4.30±0.80)和(4.71±1.05)h,AUC0-24 h分别为(18.69±7.41)和(18.13±6.33)μg.h/ml,AUC0-∞分别为(19.27±7.40)和(18.78±6.29)μg.h/ml。受试制剂的相对生物利用度分别为(103.2±18.0)%。结论:两种头孢克肟分散片剂具有生物等效性。     

牛磺酸镁配合物对豚鼠心室肌细胞钠离子和钙离子通道的影响

目的研究牛磺酸镁配合物(TMC)对正常豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)和L-钙电流(ICa,L)的影响,旨在探讨其抗心律失常作用的可能机制。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录单个心室肌细胞的INa和ICa,L。结果TMC50μmol·L-1不影响INa,而100～200μmol·L-1浓度依赖性地抑制INa;TMC50～200μmol·L-1浓度依赖性地增加ICa,L,使ICa,L的稳态失活曲线右移,对ICa,L的稳态激活曲线无影响。结论TMC对心室肌细胞INa的阻滞可能是其抗心律失常作用的机制之一;对ICa,L的促进可能有利于其发挥正性肌力作用。     

牛磺酸镁配合物对乌头碱诱发心律失常大鼠心肌细胞钙通道的影响

目的研究牛磺酸镁配合物(TMCC)对乌头碱诱发心律失常大鼠心肌细胞L型钙电流(I_(Ca,L))的影响。方法酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,乌头碱诱导大鼠心律失常模型,胺碘酮作为阳性对照,100、200和400μmol·L~(-1)TMCC作用于心肌细胞。应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞I_(Ca,L)的变化。结果 400μmol·L~(-1)TMCC显著增加大鼠正常心肌细胞I_(Ca,L),胺碘酮则使之减小。1μmol·L~(-1)乌头碱使I_(Ca,L)电流密度由(4.3±1.6)pA·pF~(-1)增加到(6.4±1.9)pA·pF~(-1)(p<0.01),400μmol·L~(-1)TMCC能显著降低乌头碱诱导的I_(Ca,L)增加。胺碘酮则能使之恢复为(3.7±1.4)pA·pF~(-1)。结论 400μmol·L~(-1)TMCC能增加正常细胞的I_(Ca,L),对钙内流有促进作用,并可减少乌头碱诱导的心律失常大鼠心肌细胞异常增加的电流。     

牛磺酸镁对缺氧/复氧致大鼠心肌细胞内向整流钾通道异常的影响

目的观察牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordi-nation compound,TMCC)对缺氧/复氧损伤所致大鼠心肌细胞异常内向整流钾通道电流(Ik1)的影响。方法采用Lan-gendorff逆行主动脉灌流酶溶液消化法急性分离大鼠单个心肌细胞,在电压钳模式下,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度TMCC对正常细胞和不同浓度TMCC及胺碘酮对缺氧/复氧模型细胞内向整流钾通道电流Ik1的变化。结果不同浓度TMCC对正常大鼠心肌细胞的Ik1无明显性影响。缺氧/复氧能使Ik1内向电流峰值从(-13.05±1.43)pA.pF-1降至(-6.94±0.59)pA.pF-1(n=6,P<0.01),内向电流曲线上移。与缺氧/复氧组相比,TMCC(100、200、400μmol.L-1)可使减小的内向电流峰值分别恢复为(-7.21±0.79)pA.pF-1、(-7.28±0.22)pA.pF-1、(-10.96±0.78)pA.pF-1(n=6,P<0.01),24.24μmol.L-1胺碘酮使其恢复为(-8.80±0.97)pA.pF-1。TMCC(100、200、400μmol.L-1)和胺碘酮均可使上移的内向电流曲线下移。缺氧/复氧使大鼠心肌细胞Ik1外向电流峰值从(2.43±0.32)pA.pF-1降至(1.31±0.28)pA.pF-1,I-V曲线下移。与缺氧/复氧组相比,TMCC(100、200、400μmol.L-1)可使减小的外向电流分别恢复为(0.90±0.14)pA.pF-1、(1.84±0.46)pA.pF-1、(2.36±0.40)pA.pF-1、24.24μmol.L-1胺碘酮使其恢复为(2.16±0.69)pA.pF-1。TMCC(100、200、400μmol.L-1)和胺碘酮均可使下移的外向电流曲线上移。结论 TMCC对正常心肌细胞Ik1无影响,但能恢复缺氧/复氧减小的Ik1内向电流和外向电流峰值。提示TMCC对Ik1的作用可能是其发挥抗心律失常的机制之一。     

雄激素及其衍生物对血管保护作用的研究进展

男性心血管疾病发病率和致死率高于女性。有关雄激素及衍生物在心血管疾病中的病理作用基础和临床研究陆续已有报道，雄激素缺乏与临床的关系及它们的作用的分子机理尚不明确。然而，越来越多的证据表明雄激素可能对心血管系统有着有益的作用。本文综述近年有关雄激素及衍生物扩血管作用、作用机制及其构效关系的进展。