还原敏感型透明质酸-甘草次酸偶联物胶束的制备及评价

目的 合成还原敏感型透明质酸-甘草次酸(hyaluronic acid-glycyrrhetinic acid,HSG)偶联物,对其自组装行为及安全性进行评价,以它为胶束载体增溶化疗药紫杉醇(paclitaxel,PTX),并考察其体外释药行为、细胞摄取行为与细胞毒性。方法 以透明质酸(hyaluronic acid,HA)为亲水性骨架材料,通过还原敏感型胱胺连接臂引入疏水甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)制备HSG偶联物,应用¹H-NMR与FT-IR表征验证HSG的结构;从粒径及分布、临界胶束浓度、形态3个方面对偶联物的自组装行为进行表征,考察疏水段GA取代度对HSG胶束粒径、分布及其增溶PTX性能的影响;通过溶血性初步评估HSG偶联物的安全性;采用透析法考察载药胶束PTX/HSG在不同浓度谷胱甘肽(glutathione,GSH)介质中的释放行为;流式细胞仪检测HA和GA预孵育对细胞摄取HSG胶束的影响;MTT法考察PTX/HSG对HepG2的细胞毒性。结果 成功合成了一系列两亲性还原敏感型HSG偶联物,随GA取代度提高,HSG胶束粒径降低,确定HA∶GA=1∶2为最佳投料比,此时偶联物GA摩尔取代度为(7.83±1.24)%,粒径为(209.7±10.4)nm,临界胶束浓度为50.1μg·mL^-1,透射电镜显示HSG胶束皆近似球形结构;HSG溶血性低于Tween 80,与聚氧乙烯蓖麻油相当。不同GA取代度的HSG偶联物对PTX均具有增溶效果,并随取代度增加,HSG胶束载体载药能力增强;HSG包载PTX后在高浓度GSH介质中有还原响应性快速释药能力;HSG与HA、GA预孵育后肿瘤细胞对其摄取量降低;PTX/HSG对HepG2的细胞毒性强于Taxol制剂。结论 所制HSG两亲性偶联物能形成胶束,安全系数高,具有还原触发快速释药与主动靶向的能力,可作为载体材料包载难溶性化疗药并有助于其疗效的发挥。     

慢性心力衰竭患者容量管理的最佳证据总结

目的 总结慢性心力衰竭患者容量管理的最佳证据,为临床护理干预提供循证依据。 方法 按照“6S”证据资源金字塔模型,系统检索国内外循证数据库、指南网、协会网站、相关原始文献数据库中有关慢性心力衰竭患者容量管理的指南、最佳临床实践信息手册、证据总结、专家共识、系统评价,检索时限为建库至2022年3月。由2名接受过循证培训的研究人员独立完成质量评价,结合专业知识,对符合质量评价标准的文献进行证据提取及总结。 结果 共纳入20篇文献,包括指南8篇、证据总结2篇、专家共识6篇、系统评价1篇、随机对照试验3篇。总结包含容量状态评估、容量管理目标、容量管理措施、多学科团队合作、过渡期护理、健康教育及随访7个方面的24条证据。 结论 现有慢性心力衰竭患者容量管理的证据较为全面,可指导临床护理工作的开展。     

盐酸小檗碱自微乳制剂的处方优选

目的研究盐酸小檗碱自微乳制剂的最优处方。方法依据盐酸小檗碱在各种辅料中的溶解度及不同配伍自微乳情况选取油相、乳化剂与助乳化剂。通过绘制伪三元相图,结合成乳后的粒径为指标筛选出最佳Km值及载药自微乳处方。结果最优处方为盐酸小檗碱∶IPM∶EL-35/Tween-80(1∶1)∶甘油=7∶10∶30∶60,微乳平均粒径为43.8 nm。结论盐酸小檗碱自微乳制剂澄清透明,自微乳后粒径小,为进一步研究奠定基础。     

血清脂蛋白(a)和同型半胱氨酸(HCY) 与2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究

目的 分析血清脂蛋白(a)[Lp(a)]和同型半胱氨酸(HCY)在2型糖尿病(T2DM)中的水平,探讨它们与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法选取2012年5月～2015年12月陕西省康复医院住院并确诊为T2DM的患者108例作为病例组,病例组按照有无肾病并发症分为单纯糖尿病(SDM)组48例和糖尿病肾病(DN)组60例。同期选择67例健康体检者作为正常对照组(NC组)。收集所有研究对象一般资料并采集他们的全血及血清标本,测定以下指标:糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、胱抑素C(CysC)、Lp(a)和HCY水平; 对SDM组和DN组的研究者同时测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR); 比较各组间上述指标的差异以及分析Lp(a)和HCY与IR间的关系。结果 ①三组间比较仅在体重上:NC组60.1±10.34 kg,SDM组67.2±11.38 kg和DN组68.8±1.35 kg,差异有统计学意义(F=0.457,P=0.035)。②NC组、SDM组、DN组三组间比较,HbA1c(F=3.421,P=0.013),LDL-C(F=2.963,P=0.041),BUN(F=4.637,P=0.031),SCr(F=2.369,P=0.024),CysC(F=3.697,P=0.011),Lp(a)(F=1.236,P=0.021),HCY(F=4.317,P=0.027),差异均有统计学意义。③SDM组FPG,FINS和HOMA-IR分别是5.99±0.94 mmol/L,61.11±28.46 pmol/L和2.93±1.97。DN组FPG,FLNS和HOMA-IR分别是9.01±2.23 mmol/L,98.56±62.14 pmol/L和4.34±2.74。两组间比较FPG,FINS,HOMA-IR(t=0.47,0.55,0.69,均P=0.024),差异均有统计学意义。④Lp(a),HCY与HOMA-IR呈正相关,相关系数分别为r=0.761,0.840; P=0.044,0.021。结论 血清Lp(a)和HCY水平在DN患者中表达增高,与IR有一定相关性,同时检测血清Lp(a)和HCY对DN的早期发现有重要意义。     

老年心力衰竭病人衰弱的影响因素及风险预测模型的构建

目的:调查老年心力衰竭病人衰弱的影响因素,并构建风险预测模型。方法:选取2021年8月—2022年10月在兰州市某三级甲等医院心内科及老年病科住院的335例老年心力衰竭病人作为研究对象,将其分为建模组（223例）和验证组（112例）。应用Logistic回归分析老年心力衰竭病人发生衰弱的影响因素并建立风险预测模型。采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和受试者工作特征曲线验证模型的拟合优度及预测效能。结果:多因素分析结果显示,年龄、跌倒史、Charlson合并症指数问卷（CCI）评分、日常生活能力量表（ADL）评分是老年心力衰竭病人发生衰弱的影响因素。基于以上因素构建老年心力衰竭病人发生衰弱的风险预测模型,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,χ2=2.696,P=0.952;受试者工作特征曲线下面积为0.949[95%CI(0.912,0.987)];模型最大Youden指数为0.744,最佳临界值为0.452 7,敏感度为0.824,特异度为0.920。结论:老年心力衰竭病人发生衰弱的风险预测模型预测效果较好。     

病毒感染与细胞胆固醇代谢

细胞胆固醇稳态对于维持细胞正常结构和功能至关重要。病毒感染和宿主胆固醇代谢的相互作用已得到广泛证实：多种病毒复制过程与细胞胆固醇代谢关系密切,应用药物改变宿主胆固醇代谢可影响病毒的复制和感染;病毒感染可造成脂质代谢异常,不仅有助于病毒的复制,也拮抗了与胆固醇代谢相关的宿主抗病毒反应。     

混合核苷酸对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的：研究了混合核苷酸对急性化学性肝损伤的保护作用及其对免疫系统的作用。方法：采用四氯化碳、D－氨基半乳糖化学性肝损伤模型及碳粒廓清和血清溶血素等免疫学模型的动物实验。结果：混合核苷酸由D－氨半乳糖引起的小鼠急性肝损伤及由四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。事核苷酸1000,500mg/kg能降低小鼠血清AST及ALT水平,混合核苷酸组与模型对照组比较有显著性差异,与肌苷、联苯双酯组比较无明显差异。对混合核苷酸免疫调节作用的研究结果显示,混合核苷酸对正常动物免疫系统作用不明显,但能增强免疫低下动物的免疫,使之恢复正常水平。结论：混合核苷酸可治疗急、慢性肝炎及肝损伤,可能是通过对免疫系统的作用而发挥作用的。     

泽泻滴丸的质量控制标准

目的建立泽泻滴丸的质量标准。方法用薄层色谱法对泽泻滴丸进行定性鉴别,用紫外-可见分光光度法测定泽泻滴丸总三萜含量,用高效液相色谱法,Ultimate XB-C18色谱柱:4.6mm×150mm,5μm;流动相:乙腈-水（65∶35）;流速:1mL/min;检测波长:208nm,测定23-乙酰泽泻醇B的含量。结果薄层色谱图中可以检出泽泻的特征斑点,UV-Vis法含量测定,香草醛-高氯酸显色,总三萜以23-乙酰泽泻醇B计,浓度在5.9715.92μg/mL与吸光度值呈良好线性关系,平均加样回收率97.08%,RSD 3.75%,HPLC法测定23-乙酰泽泻醇B的浓度在9.8859.28μg/mL,与峰面积呈良好线性关系、平均加样回收率98.04%,RSD 2.20%。结论薄层色谱法、UV-Vis法、HPLC法简便,准确,专属性强,重复性好,可有效控制泽泻滴丸的质量。     

干姜和花椒混合油β-环糊精包合前后化学成分的研究

目的:研究β-环糊精包合前后的干姜、花椒混合挥发油化学成分及比例的异同.方法:采用GC - MS法对化学成分进行分离鉴定.结果:经GC - MS分析,包合前后干姜、花椒混合油主要成分基本一致,但各组成比例发生变化.结论:β-环糊精对混合油的包合会使干姜花椒混合油的化学成分的比例在包合前后发生一定的变化.