N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及扩血管活性

目的:合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物并研究它们的扩血管活性.方法:氟哌啶醇、氢化氟哌啶醇在回流的情况下分别与取代氯苄反应依次得到N-苄基氟哌啶醇氯化物和N-苄基氢化氟哌啶醇氯化物;并测定其对KCl诱导的大鼠胸主动脉条收缩抑制作用.结果:合成了11个新化合物(ⅠF 8 ～F 13 ,ⅡFB 8 ～FB 11 ,FB 13 ).离体扩血管活性实验表明,多数目标化合物表现为不同程度地阻滞KCl所致鼠胸主动脉条收缩血管的活性.结论:初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性效应和取代位置可能为影响此类化合物扩血管活性的重要因素.氟哌啶醇母体上羰基被还原为羟基一般对其扩血管活性影响不大.     

7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物的设计与合成

目的：设计与合成7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物。方法：从间苯二酚和对位取代苯乙酸开始,经多步反应,合成出目标化合物。结果：合成了7个7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物,其结构经核磁共振氢谱、红外光谱、质谱确证。结论：所得到的7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物均未见文献报道,可供进一步药理研究。     

良性前列腺增生治疗新药非那甾胺的合成

报道了以孕烯醇酮（１）为原料经１０步反应，合成了良性前列腺增生症治疗新药非那甾胺，并对关键中间体（４）及（８）的合成进行了条件优化，使其适合工业化生产的要求。     

氟哌啶醇化学衍生物对冠状动脉作用的研究

目的和方法：用腹腔注射氟哌啶醇（２５ｍｇ／ｋｇ）复制小鼠锥体外系行为不良反应，经相同途径与剂量注入氟哌啶醇季铵盐衍生物（Ｆ３），观察其行为变化。采用猪冠脉条生物检定，观察１０－６ｍｏｌ／Ｌ、１０－５ｍｏｌ／Ｌ和１０－４ｍｏｌ／ＬＦ３对ＫＣｌ（１０～４０ｍｍｏｌ／Ｌ）性猪冠脉条收缩量效曲线的影响，并采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌流法，观察１０－６ｍｏｌ／Ｌ、５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ和１０－５ｍｏｌ／ＬＦ３对脑垂体后叶素所致离体豚鼠心脏冠脉流量减少的影响。结果：氟哌啶醇可致小鼠头颈部扭曲，动作不协调，尾过伸，震颤等，而Ｆ３无上述作用。Ｆ３可使ＫＣｌ致猪冠脉条收缩曲线压低，并呈量效依赖性。Ｆ３可以量效依赖地拮抗脑垂体后叶素所致冠脉流量的减少。结论：说明Ｆ３无氟哌啶醇样锥体外系不良反应，但仍有良好的扩冠作用     

1-（5′-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物体外清除羟自由基活性研究

目的:研究1-(5′-溴阿魏酰基)-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物(BFP,L1~9)在体外清除羟自由基(.OH)的活性。方法:采用邻二氮菲-Fe2 氧化法测定BFP、阿魏酸(FA)、抗坏血酸(Vc)在体外对Fenton反应产生.OH的清除能力,计算表观清除率(CL)。结果:L5的最大.OH表观清除率(CLmax)最大,L8最小,L1、L3、L5、L7的CLmax都比FA、Vc大。结论:BFP苄基苯环上2-Cl、3-Cl、2-CH3、4-CH3、3-OCH3取代,可增强体外清除.OH活性;3-CH3取代,体外清除.OH活性基本不变;2-OCH3、4-OCH3取代,体外清除.OH活性降低。     

氟哌啶醇季铵盐衍生物的生物活性研究

目的:探讨氟哌啶醇季铵盐衍生物F8～F13的离体扩冠活性及对麻醉大鼠整体血流动力学的影响,并分析构效关系.方法:采用生物检定法,观察20 μmol/L目的化合物对KC1诱导的猪冠脉螺旋条收缩曲线的影响;麻醉正常血压SD大鼠,经右颈总动脉插管至左心室,右股动脉插管后,分别5 mg/kg静脉注射6个目的化合物,BL-420型生物机能实验系统记录观察血流动力学效应.结果:F11和F13均具强的降压作用:其中F13兼具良好的扩冠活性,同时在其降低血压的同时可能对SD大鼠具心功能抑制作用,而F11对大鼠心功能无影响.结论:苄基苯环上以对位或邻位甲基取代者更适合作为进一步研究与开发心血管药物的理想先导物.     

氟哌啶醇季铵盐衍生物的合成及其对冠状动脉的作用

目的 :合成氟哌啶醇季铵盐衍生物并研究其对动物冠状动脉的作用。方法 :以氟哌啶醇为原料 ,将其与卤代烃在回流的情况下进行反应而得到其季铵盐衍生物。采用猪冠状动脉条生物测定法和Langendorff灌流法研究这些衍生物对冠状动脉的作用。结果 :合成了 7个新化合物 ( 1～ 7) ,其中化合物 7量效依赖地压低KCl所致的猪冠状动脉条收缩曲线 ,阻断较大剂量所致的冠状动脉条痉挛 ,并量效依赖地拮抗脑垂体后叶素所致的离体豚鼠心脏冠脉流量减少。结论 :化合物 7显示了良好的扩张冠状动脉的作用 ,值得进一步研究     

3β-羟基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的合成新法

以孕烯醇酮醋酸酯为起始原料，经溴仿反应，酯化反应制得3β-羟基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯，总收率69%。     

氟哌啶醇季铵盐衍生物F2对大鼠胸主动脉螺旋肌条收缩的影响

目的 :观察氟哌啶醇季铵盐衍生物F2 对KCl所致大鼠胸主动脉螺旋肌条收缩的影响 ,并初步探讨其作用机制。方法 :采用生物检定法 ,以大鼠胸主动脉螺旋条为标本 ,观察F2 (2× 10 - 6 、 6 32× 10 - 6 、 2× 10 - 5mol L)对KCl(10～4 0mmol L)诱导的肌条收缩的拮抗作用 ;F2 (10 - 4mol L)对 30、 80mmol LKCl所致收缩的拮抗作用 ,和格列苯脲 (10 - 6 ～ 10 - 4mol L)对F2作用的影响。结果 :F2 对KCl所致肌条收缩呈非竞争性拮抗 ,其拮抗作用呈量效关系 ,pD2 =5 13± 0 33。F2 (10 - 4mol L)可拮抗 80mmol L的KCl所致的肌条收缩。 10 - 6 ～10 - 4mol L的格列苯脲不能阻断 10 - 4mol L的F2 对 30mmol LKCl所致收缩的舒张效应。结论 :F2 呈非竞争性拮抗KCl所致大鼠主动脉螺旋肌条收缩。结合相关实验结果 ,F2 的拮抗作用可能与阻断血管平滑肌钙通道和开启钾通道有关 ,但这种钾通道不是ATP敏感性钾通道。     

N—取代—3—羰基—4—甲基—4—氮杂—5α—雄甾—17β—酰胺化合物的合成

为研究开发新的５α－还原酶抑制剂,以３β－羟基－５－烯－孕甾－２０－酮（Ⅰ）为原料,经７步反应合成了３－羰基－４－甲基－４－氮杂－５α－羧酸（Ⅷ）,再经酰氯法或硫代羧酸酯法合成了１０个新的Ｎ－取代－３－羰基－４－甲基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－酰胺化合物。