RP-HPLC法研究塔斯品碱在大鼠体内的药代动力学

目的:建立大鼠血浆中塔斯品碱浓度的 RP-HPLC 分析方法,并研究其药代动力学特性。方法:用液液萃取技术对血浆中的塔斯品碱进行纯化、浓集,用 RP-HPLC 法进行测定。色谱柱:Kromsil C_(18)ODS 柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-60 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠-20 mmol·L~(-1)SDS(70:30);流速:1.0 mL(min~(-1);检测波长:245nm;柱温:室温。结果:方法线性范围为15.63～903.7 ng·mL~(-1)(r=0.994 0),日内、日间精密度的 RSD 分别为3.8%～4.9%和4.2%～7.6%,平均回收率为(107.33±7.3)%～(97.30±4.8)%。塔斯品碱在大鼠体内的达峰时间约2.84 h,平均峰浓度为64.15 ng·mL~(-1),药时曲线下面积为1214.98 ng·mL~(-1)·h,消除半衰期为10.96 h。结论:分析方法灵敏、准确,适合于塔斯品碱的药代动力学研究。塔斯品碱经大鼠口服吸收较慢,而消除很慢。