不同产地溪黄草中酚酸类成分测定和主成分分析

目的建立同时测定不同产地溪黄草中绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸和迷迭香酸的高效液相色谱法,比较评价不同产地溪黄草质量的差异性。方法采用Cosmosil色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相甲醇–0.1%冰醋酸水溶液,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长330 nm;进样量10μL。采集溪黄草中4个成分定量数据,运用SIMCA13.0软件进行主成分分析(PCA),辅助结合正交偏最小二乘(OPLS)、聚类分析(HCA)进行判别。结果绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸和迷迭香酸分别在0.014～0.280、0.026～0.520、0.012～0.240、0.240～4.800μg线性关系良好;平均回收率分别为100.63%、99.08%、99.30%、101.23%,RSD值分别为0.92%、1.34%、2.05%、0.86%。经主成分分析得出,咖啡酸和迷迭香酸是两个不同产地溪黄草构成差异的主要原因。结论 HPLC法同时测定溪黄草中4种酚酸类成分绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸和迷迭香酸较为稳定,其中咖啡酸、迷迭香酸可作为区分不同产地溪黄草的质量标准之一。     

阿糖胞苷在大鼠体内转化为阿糖尿苷的药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中阿糖尿苷的LC-MS/MS方法,用于大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。方法采用LC-MS/MS法。ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7μm）;流动相：水–乙腈,梯度洗脱;体积流量：0.2 mL/min;柱温：40℃;进样量：5μL。离子源：ESI源;扫描方式：多反应监测（MRM）方式,扫描时间为0.1 s;毛细管电压：2.5 kV;锥孔电压：26 V;离子源温度：110℃;去溶剂气温度：350℃;去溶剂气流量：500 L/h;锥孔气流量：50 L/h。采用回归方程计算血浆中阿糖尿苷。SD大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷,制备血药质量浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果阿糖尿苷在1.0~1 000 ng/mL线性关系良好,日内、日间RSD值均小于15%,准确度在±15%,平均提取回收率在90%以上,基质效应在97.3%,稳定性良好。药动学参数：tmax是1.0 h,Cmax是134.2 ng/mL,AUC0-t是2 316.0 ng·h/mL,t1/2是4.3 h。结论该方法适合大鼠尾iv阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。     

夏天无提取物在小鼠体内药动学研究

目的：建立测定阿片碱在小鼠血浆中浓度的 LC-MS/MS 方法,并将该方法用于夏天无提取物在小鼠体内的药动学研究。方法采用LC-MS/MS法。色谱条件采用安捷伦Zorbax C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.8μm）,流动相为甲醇-水（含0.1%甲酸）,梯度洗脱;体积流量：0.2 mL/min;柱温：35℃;进样量：5μL。质谱条件采用离子源：ESI源,正离子检测,高纯氮气用作干燥气（15 L/min）和气帘气（50 L/min）,气体温度340℃;以多反应监测（multiple reaction monitoring, MRM）为扫描模式。采用回归方程计算小鼠血浆中阿片碱。小鼠ig给予夏天无提取物的羧甲基纤维素钠混悬液,制备血药质量浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果阿片碱在0.4～200.0 ng/mL线性关系良好,精密度RSD均小于15%,准确度在＆#177;15%以内,提取回收率在90%以上,基质效应在90%～110%。药动学参数最大血药浓度（Cmax）和达峰时间（tmax）分别为134.6 ng/m、1.5 h。结论该方法适合小鼠ig夏天无提取物后阿片碱在小鼠体内的药动学研究。     

杏香兔耳风提取物的小肠吸收机制

目的研究杏香兔耳风提取物的小肠吸收机制,并初步考察小肠上皮细胞一元羧酸转运蛋白对提取物吸收的影响。方法采用外翻肠囊模型,以杏香兔耳风提取物中绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸为主要成分考察总酚酸在不同肠段(空肠、回肠)中的膜通透性,同时通过吸收抑制(阿魏酸、苯甲酸、布洛芬)试验,考察了一元羧酸转运蛋白对绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸吸收的影响。结果在空肠和回肠中,绿原酸比3,5-二咖啡酰基奎宁酸的小肠渗透率都要高。三种抑制剂(阿魏酸、苯甲酸、布洛芬)可使绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸在回肠的渗透率降低;对绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸在空肠的渗透率影响较小。结论绿原酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸在小肠的吸收属于一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。但是同时还存在以一元羧酸转运蛋白介导的主动转运。     

阿糖胞苷在大鼠体内转化为阿糖尿苷的药动学研究

目的 建立测定大鼠血浆中阿糖尿苷的LC-MS/MS方法,用于大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。方法 采用LC-MS/MS法。ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）;流动相：水–乙腈,梯度洗脱;体积流量：0.2 mL/min;柱温：40 ℃;进样量：5 μL。离子源：ESI源;扫描方式：多反应监测（MRM）方式,扫描时间为0.1 s;毛细管电压：2.5 kV;锥孔电压：26 V;离子源温度：110 ℃;去溶剂气温度：350 ℃;去溶剂气流量：500 L/h;锥孔气流量：50 L/h。采用回归方程计算血浆中阿糖尿苷。SD大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷,制备血药质量浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果 阿糖尿苷在1.0～1 000 ng/mL线性关系良好,日内、日间RSD值均小于15%,准确度在±15%,平均提取回收率在90%以上,基质效应在97.3%,稳定性良好。药动学参数：t_max是1.0 h,C_max是134.2 ng/mL,AUC_0-t是2 316.0 ng•h/mL,t_1/2是4.3 h。结论 该方法适合大鼠尾iv阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。     

β-环糊精聚乙二醇羟基喜树碱高聚物的合成及其载药量研究

目的合成β-环糊精聚乙二醇羟基喜树碱高聚物(β-CD-PEG-HCPT)并研究其载药量。方法以β-环糊精和4-4′联苯二磺酰氯为起始原料,通过酰化反应、碘代反应、取代反应、酰化反应得到聚乙二醇-β-环糊精(β-CD-PEG)。采用羟基喜树碱(HCPT)为起始原料,利用乙酰基对10位羟基进行保护,再利用二氯甲烷/甲醇/乙酰氯这种温和的系统脱去乙酰基,得到乙酰羟基喜树碱甘氨酸酯(Ac-HCPT-Gly)。β-CD-PEG和Ac-HCPT-Gly反应得到目标产物β-CD-PEG-HCPT。结果合成了目标产物β-CD-PEG-HCPT,其结构通过1H-NMR确证。HCPT的载药量是4.3%。结论改进了β-CD-PEG-HCPT的合成工艺,操作简单、成本低、收率较高。     

小肠寡肽转运蛋白及其在提高药物口服吸收中的应用

小肠上皮细胞刷状缘侧的寡肽转运蛋白(PEPT1)以及侧底膜的寡肽转运蛋白是寡肽转运蛋白(PEPT)的2种亚型,它们在寡肽及拟肽类药物(peptidomimetic drug)肠转运中发挥重要作用。通过前体药物(prodrug)设计将一些吸收差的药物修饰成类似二肽或三肽的结构,在PEPT1的介导下吸收,能够提高这些药物的口服生物利用度,这是非常有意义的。     

帕拉米韦巯基二肽前药的合成及其稳定性研究

目的 合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药并考察其在不同介质中的稳定性.方法 以帕拉米韦结构中1位羧基为反应位点,巯基二肽为载体,通过酯化反应合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药.采用高效液相色谱法测定帕拉米韦巯基二肽前药在不同pH值缓冲溶液、大鼠胃液、大鼠小肠液、人工胃液(含胃蛋白酶)、人工肠液(含胰酶)、大鼠血浆中的稳定性,采...     

α-常春藤皂苷的平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

目的： 测定α-常春藤皂苷的平衡溶解度及表观油水分配系数（P_app）。 方法： 采用HPLC测定α-常春藤皂苷在水、有机溶剂及缓冲液中平衡溶解度,在正辛醇-水及缓冲盐溶液中表观油水分配系数,流动相乙腈-0.2%磷酸水溶液（45：55）,检测波长203 nm。 结果： 25 ℃时,α-常春藤皂苷在水中平衡溶解度0.011 g·L^-1,P_app=24.73（logP_app=1.39）,在正丁醇和乙醇中平衡溶解度分别为86.10,28.18 g·L^-1。 结论： α-常春藤皂苷的水溶性较差,改善其口服制剂的溶出度有利于提高体内生物利用度。     

7-乙基-10-羟基喜树碱新型给药系统的研究进展

7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）是伊立替康的活性代谢物,在体外的抗肿瘤效果是伊立替康的100～1 000倍。然而,SN38水溶性差、在pH＞9.0时完全水解开环为不具有治疗效果的羧酸盐形式。SN38新型给药系统均可提高药物在各种不同癌症模型中的理化性质和体内性能,从而提高其抗肿瘤活性和减少不良反应。因此从物理封装、化学偶联和主动肿瘤靶向3种策略对基于SN38的新型给药系统进行介绍,为后续开发出有效SN38新型给药系统提供参考。