人尿中磺化脱氢松香酸和铋的测定及尿药排泄特征研究

 目的 分别建立测定人尿中磺化脱氢松香酸(Ecabet)的液质联用法和铋(Bi)的氢化原子荧光法,考察二者在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法 尿液样品以甲醇沉淀并以乙酸酸化后进行液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析测定磺化脱氢松香酸,采用Hanbon ODS-2色谱柱,流动相为甲醇-20 mmol·L^-1醋酸铵水溶液(55∶45),质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱和负离子选择性离子检测;以氢化物-原子荧光光谱（HG-AFS）法测定尿样中铋,样品经硝酸和高氯酸湿法消化后稀释进样。10名受试者单次口服碱式依卡倍特铋干混悬剂800 mg,测定磺化脱氢松香酸和铋的尿药排泄参数。结果 磺化脱氢松香酸在20.44~30 660 ng·mL^-1内线性关系良好,平均回收率大于92.8%,铋在0.3~40 ng·mL^-1内线性关系良好,平均回收率大于92.0%。受试者服药后,磺化脱氢松香酸和铋在72 h后基本随尿排泄完全,受试者服药后0~2 h间,磺化脱氢松香酸和铋经尿排泄速率最大;平均累计排泄百分率分别为(0.9±0.6)%和(0.02±0.01)%。结论 这两种测定方法适用于人尿中磺化脱氢松香酸和铋的测定及其尿药排泄特征研究。     

洛哌丁胺胶囊在健康中国志愿者体内的药动学研究

目的：建立人血浆中洛哌丁胺的HPLC-MS/MS测定方法,研究洛哌丁胺在健康中国人体内的药动学特征。方法：10名健康受试者口服易蒙停（洛哌丁胺胶囊）4mg后,采用HPLC-MS/MS测定其血浆药物浓度,并计算主要药动学参数。结果：洛哌丁胺在10.50～3150pg·mL^-1内线性关系良好,最低定量限为10.50pg·mL^-1。洛哌丁胺血药达峰浓度为（927±354）pg·mL^-1,达峰时间为（3.0±1.2）h,AUC0～72h为（15487±4242）pg·h·mL^-1,消除半衰期为（19.1±4.9）h。结论：洛哌丁胺在中国人体内的药动学参数与文献报道的其在德国人体内的药动学参数基本一致,但与其在韩国人体内的药动学参数有明显的差异。     

氯雷他定片溶出度测验方法的改进

目的改进氯雷他定片的溶出度测验方法,考察国内31家企业氯雷他定片的内在质量。方法根据本品的溶解吸收特性,采用生物药剂学分类系统Ⅱ类药物的两点测定法,拟定既符合氯雷他定人体吸收特点又能区分产品内在质量的溶出度检查方法。采用浆法,以p H 3.0缓冲液为溶出介质,转速为75 r·min?1。液相色谱条件:Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(含0.5%二乙胺,用磷酸调p H值为3.0±0.05)(60∶40);检测波长为247 nm,流速:1.0 m L·min?1,柱温:35℃;进样量:20μL。结果氯雷他定在1.006~32.176μg·m L?1内呈现良好的线性关系,r=1.000,采用此法检测31家企业各若干批样品的溶出度,不合格率达74.7%,与溶出曲线考察结果一致。结论拟定的溶出试验方法更能体现药品的生物利用度,溶出液测定方法准确、重现性好、操作简单。对全国范围样品考察结果显示,方法能够有效控制产品的内在质量。     

GC测定甲苯咪唑中的残留溶剂

目的 采用顶空气相色谱法测定甲苯咪唑原料药中的有机溶剂残留量。方法 以DMF-H₂O（2︰1）溶液为样品溶剂,选用PerkinElmer气相色谱仪,配备顶空进样器和FID检测器,Agilent DB-624毛细管柱为分析柱,外标法测定。结果 甲醇、乙醇、异丙醇、三氯甲烷和甲苯分别在18.7~224,46.9~562,46.9~562,1.50~17.9,2.81~33.8 μg·mL^-1内线性关系良好（r>0.999）;各组分检出限分别为0.19,0.10,0.11,0.18,0.08 μg·mL^-1;各组分回收率为90.0%~110.0%。结论 该方法准确、灵敏、可靠,可用于甲苯咪唑有机残留溶剂的测定。     

顶空气相色谱法测定愈创木酚甘油醚中的残留溶剂

目的 建立愈创木酚甘油醚中6种有机溶剂残留量的顶空气相色谱测定法。方法 采用静态顶空毛细管气相色谱法,以安捷伦DB-624(60 m×0.53 mm×3.0μm)为分析柱;载气为5 mL·min^-1高纯氮气,程序升温法;进样口温度200℃,FID检测器温度240℃;顶空瓶于80℃保温30 min。结果 甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷和甲苯均与相邻峰分离良好;6种有机溶剂的线性相关系数均大于0.999,精密度、重复性和回收率均符合规定。结论 该方法操作简便、结果准确,可用于愈创木酚甘油醚中有机残留溶剂的测定。     

HPLC测定氯雷他定的含量及其有关物质

目的建立高效液相色谱法测定氯雷他定含量及其5种有关物质。方法采用AgilentTC—Cl8色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）,以乙腈-2％冰醋酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1．0mL·min^-1,检测波长为276nm。结果氯雷他定及其5种杂质分离良好。氯雷他定、地洛他定、N-甲基地洛他定、三环酮、杂质F、杂质I分别在3．2～106．7,0．97～58.3,0．59～35．5,0．58～34．5,0．59～35．4,0．82～49．3P．g·mL^-1内线性关系良好（r=0．9994～0．9999）。结论本方法准确、灵敏、可靠,可用于氯雷他定原料药和制剂的质量研究和质量控制。     

HPLC-MS法测定氯吡格雷酸人体尿药浓度及氯吡格雷酸经尿排泄研究

目的：建立测定氯吡格雷酸人体尿药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,并通过监测硫酸氢氯吡格雷片经健康受试者口服后其主要Ⅰ相代谢物氯吡格雷酸尿药浓度的经时变化过程,考察氯吡格雷酸经尿排泄特征。方法：色谱采用Lichrospher C18柱（150 mm×2.1 mm,5μm）,以甲醇-10 mmol·L^-1醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）（42∶58）为流动相。质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱,以选择性离子监测方式进行正离子检测。6名健康受试者单次口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg后,定时收集尿样。采用甲醇直接稀释法处理尿样后,评价氯吡格雷酸经尿排泄特征。结果：氯吡格雷酸在4.780～9 559μg·L^-1质量浓度范围内线性关系良好,平均回收率大于93.4%。受试者服药后0～2小时间,氯吡格雷酸经尿排泄速率最大;36小时内有（1.1±0.5）%的氯吡格雷以氯吡格雷酸形式从尿中排出。结论：该测定方法符合生物样品分析要求;氯吡格雷在体内以氯吡格雷酸形式经尿排泄迅速,24小时内基本排泄完全。     

氯雷他定片质量评价研究

目的 评价国产氯雷他定片的质量现状。方法 采用法定标准方法结合探索性研究对样品进行评价,统计分析检验结果。结果 按法定标准检验248批样品,均符合规定,合格率为100%;探索性研究建立的HPLC法能有效分离氯雷他定及其5个杂质。采用生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物的两点测定法分析样本的溶出度能区分氯雷他定片质量的优劣。结论 本品按各执行标准检验,总体合格率较好,通过探索性研究拟定的方法有助于揭示产品的质量问题,引导企业进行制剂工艺改进,提高药品质量。     

HPLC法测定联苯苄唑乳膏中8种抑菌剂和1种抗氧剂

目的 建立同时测定联苯苄唑乳膏中8种抑菌剂和1种抗氧剂含量的方法。方法 采用CAPCELL PAK ADME色谱柱,以0.02 mol/L乙酸铵溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为218 nm。进行专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、回收率、稳定性等方法学考察。检测来自13家生产企业、共37批次联苯苄唑乳膏中抑菌剂山梨酸、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎溴铵和抗氧剂二丁基羟基甲苯（BHT）的含量。结果 抑菌剂山梨酸、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎溴铵和抗氧剂BHT的线性范围分别为9.924~198.5、10.43~208.6、24.94~498.7、10.07~201.5、10.13~202.6、10.13~202.5、10.03~200.5、4.053~81.04、10.10~202.0 μg/mL（r为0.999 3~1.000 0）;平均回收率为98.6%~100.9%（RSD为0.52%~1.43%）。专属性、检测限与定量限、精密度、稳定性等方法学考察均符合要求。各批次苯苄唑乳膏均未检出苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯,检出山梨酸、苯甲醇、尼泊金乙酯、苯扎溴铵和BHT。结论 建立的方法操作简便、结果准确,可用于联苯苄唑乳膏中抑菌剂和抗氧剂含量的同时测定。     

右美沙芬愈创甘油醚糖浆包材质量评价

目的 对不同厂家右美沙芬愈创甘油醚糖浆包材的质量进行评价。方法 采用气相色谱-质谱联用法,对3个厂家6批次不同加速时间的右美沙芬愈创甘油醚糖浆塑化剂的含量进行测定;用药品附带的量杯,按照说明书规定的用法用量量取药品,用重量法考察分剂量结果,并进行统计分析。结果 3个厂家共6批样品加速试验至0 d、45 d、60 d均未检出所测18种塑化剂,在加速试验至第90天时,B厂家有一批检出邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP),含量为0.03 mg·kg^-1。4个分剂量体积准确性总体均在90%～100%范围内;量取药液体积越小,分剂量的准确性、均一性及合格率越差;三个厂家所附分剂量量杯不能完全满足分剂量需求。结论 包材质量良好,量杯分剂量准确性有待提高。建议调整分剂量的工具和方法。