遗传病复发风险估计的计算机方法

本文介绍单基因遗传病复发风险分析计算机方法并给出了应用例子。程序使用方便,是遗传咨询的一个有用的辅助工具。     

SAGE遗传分析系统的功能及应用

SAGE是集多功能于一体的医学遗传学群体与家系资料计算机分析系统。本文概述SAGE系统的主要功能及应用环境。重点介绍了FCOR2和TDTEX两个功能模块的数学原理和使用方法。应用TDTEX模块 ,我们发现微卫星标记 85ca与小儿失神症存在连锁不平衡 ,提示在该位点附近存在小儿失神症的易感基因     

基因功能预测问题中的样本不平衡处理

应用机器学习进行分类是基因功能预测的一种重要手段。但是许多预测集中的阳性样本过少，会降低功能预测的效果。针对此问题，本研究对结合支持向量机（SVM）算法的几种常用非平衡数据分类方法进行实验比较，包括投票整合分类器和移动分类面等。在此基础上提出通过加权修正投票的整合策略，以提高预测效果。实验结果显示，结合多数类样本限数取样及整合思想的投票整合法预测效果优于移动分类面法，而在投票整合法基础上的加权修正整合方法在所有方法中获得更好更稳定的结果。     

用双剂量实验数据分析药物的米氏消除参数的识别问题

本文分析了给药剂量对按一级过程吸收，米氏过程消除药物的血药浓度的峰值与达峰时间的影响。并据此讨论了利用较少的双剂量实验数据改善识别米氏参数的方法。     

单胎初产臀位围产儿预后相关因素分析

目的 探讨臀位新生儿窒息、围产儿死亡的相关因素。方法 回顾分析４７７例单胎初产臀位新生儿Ａpgar评分与孕周、体重、先露类型、分娩方式的关系。结果 臀位早产儿、过期儿、体重〈２kg及阴道分娩的臀位新生儿容易发生窒息（Ｐ〈０．００５,Ｐ〈０．０１）。体重≥２０００g４组间Ａpgar评分较无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。结论 臀位选择 在３７～４１＾＋６孕周,估计新生儿体重≥２０００g时分娩较合适;及早发现足先露、     

吗啡对急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT_(1A)受体mRNA表达的影响

目的:观察吗啡对急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA表达的影响,探讨吗啡对急性心肌缺血伤害性刺激的作用及其机制。方法:将体重260g~280g的健康成年雄性SD大鼠18只,随机分为三组:对照组,即非冠状动脉扎闭组(C组),开胸后冠状动脉左前降支下穿线,不结扎;扎闭冠脉组(CAO组),扎闭冠脉6h;吗啡+CAO组(MCAO组),CAO前15min静脉注射吗啡1.25mg/kg,然后CAO6h。CAO6h处死动物,取含有大鼠丘脑束旁核的脑片行原位杂交。5-HT1A受体mRNA杂交结果检测采用IDA-2000数码显微图像分析系统进行半定量分析。结果:与C组比较,CAO组大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA的表达增强(P<0.05),与CAO组比较,MCAO组5-HT1A受体mRNA表达降低(P<0.05)。结论:急性心肌缺血可诱发大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA表达增强,5-HT1A受体参与急性心肌缺血伤害性刺激在丘脑束旁核的调制,吗啡可抑制急性心肌缺血诱发的大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA的表达增强。     

TRPV1基因多态性与2型糖尿病遗传易感性及术中不良心血管事件的关系

目的明确辣椒素受体(TRPV1)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性及术中不良心血管事件(ACVE)的关系。方法择期行膝关节置换术及腰椎后路减压椎间植骨融合术DM患者86例和非DM患者(nDM)78例。使用实时荧光定量PCR法对患者TRPV1等位基因变体rs222747进行基因分型,记录术中ACVE的发生情况,筛选患者术中ACVE发生的危险因素。结果与nDM组比较,与DM组TRPV1基因型G/G比率、等位基因G频率和术中ACVE发生率升高(P<0.05);年龄增大、TRPV1基因型GG合并DM是术中ACVE发生的危险因素(P<0.05)。结论 TRPV1基因多态性与T2DM遗传易感性及术中ACVE的发生有关。     

糖尿病周围神经病变患者围术期心血管事件与血清TRPV1、CGRP、SP浓度的关系

目的评价糖尿病周围神经病变(DPN)患者围术期心血管事件与血清辣椒素受体(TRPV1)、降钙素基因相关肽(CGRP)以及P物质(SP)浓度的关系。方法选择2018年3月至2019年9月择期全麻下行非心血管手术的2型糖尿病合并DPN患者28例纳入DPN组,2型糖尿病未并发DPN患者28例纳入糖尿病组(DM组)。另纳入同期行择期全麻下非心血管手术的非糖尿病患者28例作为对照组(C组)。患者年龄55～81岁,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级。记录术中以及术后24 h内心血管事件发生情况和血管活性药物使用情况。于诱导前30 min及术后24 h时采集血样,采用酶联免疫吸附法检测术前血清TRPV1、CGRP、SP浓度和术后血清cTnI浓度。结果与C组比较,DM组和DPN组围术期心血管事件发生率和血管活性药物使用率升高,术前血清TRPV1、CGRP和SP浓度降低,术后血清cTnI浓度升高(P<0.05);与DM组比较,DPN组围术期心血管事件发生率升高,术前血清TRPV1、CGRP和SP浓度降低,术后血清cTnI浓度升高(P<0.05),血管活性药物使用率差异无统计学意义(P>0.0...     

利用基因芯片观察抑郁症大鼠模型基因表达的变化

目的：采用高通量基因芯片观察大鼠抑郁症模型基因表达的变化,结合基因功能分类体系探讨抑郁症的发病机制.方法：实验于2004-04/2005-10在成都康弘集团实验动物中心和哈尔滨医科大学完成.采用Willner法对32只雄性SD大鼠构造大鼠抑郁症模型,应激刺激造模结束后将大鼠分为模型组和正常组,每组各8只.由基因芯片检测8只模型组和8只正常组大鼠的基因表达谱,识别差异表达基因并注释于GO基因功能分类体系,分析差异表达基因与疾病的相关性.结果：实验纳入大鼠数量为16只,实验中无意外死亡、丢失及补充,进入结果分析大鼠数量为16只.对模型组和正常组,通过t检验筛选得到207个差异表达基因,涉及神经肽激素活性、信号传导通路、核糖体生成以及蛋白质转运与降解.具有钙调蛋白依赖的蛋白激酶活性基因钙调蛋白依赖的蛋白激酶1、钙调蛋白依赖的蛋白激酶2G、钙调蛋白依赖的蛋白激酶2抑制物α、具有囊泡介导转运功能的基因突触蛋白表达下调也表明这些通路在大鼠抑郁症模型中可能被抑制;有神经肽激素活性的精氨酸加压素表达下凋,验证了情感性精神障碍的精氨酸加压素的假说,即抑郁症患者精氨酸加压素功能降低,在躁狂症患者则升高.进一步验证了抑郁症的病理机制所涉及的可能是神经传递功能的多个环节.结论：单胺递质的释放、信号传导以及神经肽调节的表达变化涉及抑郁症的发病机制,提示多种功能通路与抑郁症的发病机制相关.     

吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血诱发大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 观察急性心肌缺血大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化以及吗啡硬膜外给药的干预效应.方法 将健康成年雄性SD大鼠18只随机分为假手术组(S组)、结扎冠状动脉(冠脉)缺血组(CAO组)和吗啡预处理组(M组),每组6只.S组动物仅开胸,不结扎左冠脉前降支;CAO组动物开胸后结扎左冠脉前降支;M组动物在结扎左冠脉前降支前15 min经硬膜外注射吗啡60μg/kg.各组在开胸或扎闭左冠脉前降支后3 h开胸取右肺下叶,采用免疫组化、酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中TNF-α表达变化.结果 免疫组化结果显示,与S组比较(8.68±0.29,1.609±0.050),CAO组(24.55±6.25,1.844±0.027)和M组(11.60±1.21,1.733±0.027)气管TNF-α阳性单位及平均吸光度(A)值均明显升高,而M组较CAO组明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.01).ELISA结果显示:CAO组[(221.58±5.23)ng/L]和M组[(103.45±4.56)ng/L3肺组织TNF-α阳性免疫反应物质的表达水平均高于S组E(47.14±1.36)ng/L),且M组显著低于CAO组(P均<0.01).结论 急性心肌缺血能通过神经机制介导肺脏TNF-α表达上调;阿片类物质及其受体机制参与了机体内心脏伤害性神经信号转导的调节.