骨髓增生异常综合征基因突变的研究进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组具有遗传和临床异质性的克隆性造血干细胞疾病,特征为髓系造血细胞一系或多系发育异常、外周血细胞减少和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)转化风险增加.驱动基因突变纳入MDS的预后积分系统中,对MDS的精确...     

骨髓增生异常综合征基因突变与预后模型研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性疾病,其特征是复杂的基因异常的积累,这些异常决定了疾病的表型、预后以及向急性髓系白血病转化的风险。不同表型的MDS患者临床表现和预后差异很大,总生存期在数月至数年不等。预后评分系统是重要的分层工具,目前的模型对于预测MDS患者预后非常有效,但这些模型的变量主要集中在骨髓和外周血分析,将基因突变添加到现有模型会提高整体预测能力。探寻将临床和基因组数据合并到一个复杂且高度精确模型中的最佳方法仍是一项正在进行中的工作,最终将建立一个全面的基因-临床模型,将基因组数据的使用转化为临床实践。文章结合第60届美国血液学会(ASH)年会相关报道就MDS的基因突变与预后模型研究进展进行综述。     

益气养血方治疗再生障碍性贫血的免疫学指标与血常规变化规律探析

目的 探讨益气养血方联合西药治疗再生障碍性贫血（AA）血象升高患者的免疫学特征,以及免疫学指标对血象升高的预测作用,以期为疗效预测、治疗方案调整提供参考。方法 该研究为回顾性研究,选取2018年9月至2021年3月中国中医科学院西苑医院等19个分中心接受益气养血方联合西药治疗6个月的77例AA患者,按治疗6个月时血象恢复程度［包括血红蛋白（HGB）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）及中性粒细胞计数（ANC）］,将患者分为2组,一组血象较基线值增长<50%,另一组较基线值增长≥50%,比较两组的临床特征及免疫学特征。结果 ①与HGB上升<50%组比较,HGB上升≥50%组患者治疗前CD3⁺ 人白细胞DR抗原（HLA-DR）⁺更高,且治疗前辅助型T细胞2（Th2）<5%、CD8⁺≥50%及CD3⁺ HLA-DR⁺≥9%的患者占比更高（P<0.05,P<0.01）;多因素Logistic回归分析显示治疗前CD8⁺≥50%是HGB升高≥50%的独立影响因素［比值比（OR）=12.000,95%置信区间（95%CI）2.218,64.928,P<0.01］。②与WBC上升<50%组比较,WBC上升≥50%组治疗前CD3⁺ HLA-DR⁺<6%及T-box转录因子（T-bet）≥200%的患者占比更高（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示治疗前CD3⁺ HLA-DR⁺<6%（OR=2.998,95%CI 1.036,8.680,P<0.05）、T-bet≥200%（OR=3.634,95%CI 1.076,12.273,P<0.05）均是WBC升高≥50%的独立影响因素。③与PLT上升<50%组比较,PLT上升≥50%组治疗前Th1、CD3⁺ HLA-DR⁺更低,且Th1<12%、CD4⁺≥6%、CD3⁺HLA-DR⁺<5%的患者占比更高（P<0.05,P<0.01）;多因素Logistic回归分析显示治疗前CD3⁺ HLA-DR⁺<5%是PLT升高≥50%的独立影响因素（OR=16.190,95%CI 3.430,76.434,P<0.01）。④与ANC上升<50%组比较,ANC上升≥50%组治疗前各指标差异均无统计学意义。结论 益气养血方联合西药治疗在HGB增长快的AA患者中,表现出Th2<5%、CD3⁺HLA-DR⁺≥9%,CD8⁺≥50%的AA患者中更为显著;在WBC增长快的AA患者中,表现出CD3⁺HLA-DR⁺<6%和T-bet≥200%;在PLT增长快的AA患者中,表现出Th1<12%、CD4⁺≥6%,尤其是CD3⁺HLA-DR⁺<5%的AA患者中更为显著。     

麻柔应用当归四逆汤治疗白血病微小残留病的临床经验

微小残留病(minimal residual disease, MRD)是急性白血病(acute leukemia,AL)经诱导化疗达到完全缓解后体内残留微量白血病细胞的状态,成为AL复发的根源,加强对MRD阳性患者的治疗是提高患者整体生存的关键。麻柔主任医师提出AL以阴寒凝滞为基本病机,诱导化疗药物可戕害人体阳气,亦可导致髓不化血,因此MRD以阴寒凝滞兼血虚阳衰为主要病机。麻柔主任医师常以当归四逆汤化裁治疗MRD,本方功可温经通阳散寒,兼以养血和血,有助于机体清除或者抑制MRD,维持MRD的阴性状态,并促进部分患者的MRD由阳性转为阴性,临证屡获良效。本文就麻柔主任医师应用当归四逆汤化裁治疗MRD的临床经验和体会进行论述,以期指导MRD的中医治疗。     

骨髓增生异常综合征进展过程中核心基因的生物信息学分析

目的 应用生物信息学方法分析驱动骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)疾病进展过程中的核心(hub)基因.方法 从GEO数据库下载MDS的表达谱数据GSE19429,利用GEO2R筛选差异表达的基因,应用Web-Gestalt在线数据库对其功能和通路进行富集分析,运用STRING...     

潜质未定的克隆性造血研究进展

克隆性造血是一种常见的与衰老相关的生物学状态,潜质未定的克隆性造血(CHIP)患者的恶性肿瘤发生率为每年0.5%~1%。扩增压力增加导致内源性免疫紊乱,端粒缩短引起染色体不稳定,当正常造血不能维持,出现克隆性干细胞的扩增和新的突变、造血干细胞和衰老相关的改变,包括DNA损伤应答改变、转录程序改变和表观遗传学改变等,这些都是导致克隆进展的潜在因素。CHIP是一种血管风险因素,该危险是由克隆单核-巨噬细胞与内皮之间的相互作用引起的,CHIP也是一种肿瘤进展危险因素,该危险由获得额外的突变引起。制定策略以减少CHIP相关性克隆负荷并抑制导致动脉粥样硬化的关键炎症通路,可能改善患者的预后。     

干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血：研究应用与进展

文题释义：获得性再生障碍性贫血：是一种免疫介导的骨髓衰竭性疾病,主要表现为骨髓有核细胞增生低下、一系或多系血细胞减少及其所致的贫血、出血和感染。获得性再生障碍性贫血的发病机制尚未完全阐明,目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓造血功能衰竭在获得性再生障碍性贫血发病机制中占主要地位。 人类白细胞抗原：即HLA,是人类主要组织相容性复合体的表达产物,HLA的研究最初是在器官移植研究推动下开展起来的,因此HLA又称移植抗原。在遗传学中,主要组织相容性复合体是作为一个单位孟德尔式传递的。因此,同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况。 背景：异基因造血干细胞移植仍然是获得性重型再生障碍性贫血患者的唯一治愈方法,如何选择适合移植的重型再生障碍性贫血患者进行治疗成为近年的研究热点。 目的：从HLA全相合无关供者造血干细胞移植、非血缘脐血移植和单倍体相合造血干细胞移植3个方面进行综述,阐述异基因造血干细胞移植的研究进展。 方法：检索2000至2018年期间收录在PubMed、中国知网期刊全文数据库及万方数据库中异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的相关文献,检索词为“unrelated donor,haploidentical,unrelated cord blood,severe aplastic anemia”及“无关供者,单倍体相合,无血缘脐血,重型再生障碍性贫血”。 结果与结论：①HLA全相合同胞供者造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血的一线治疗方案,但鉴于HLA相合同胞供者不易寻找,HLA全相合无关供者造血干细胞移植作为重要的替代治疗手段,目前疗效已接近HLA全相合同胞供者造血干细胞移植,但移植物抗宿主病、严重感染的发生率仍高于HLA全相合同胞供者造血干细胞移植,在选择HLA全相合无关供者造血干细胞移植治疗时仍然需要多因素综合考虑;②脐血造血干细胞来源丰富且配型成功率高,使得非血缘脐血移植的应用变得普遍,预冻存总有核细胞量>3.9×10⁷/kg时非血缘脐血植入概率较高,但鉴于非血缘脐血植入延迟、免疫功能重建延迟等因素,临床治疗重型再生障碍性贫血时只有在其他移植方式不可行且第1个疗程免疫抑制治疗失败后才应考虑非血缘脐血移植;③单倍体相合造血干细胞移植具有供者易获得且依从性好等优点,疗效接近全相合移植,现已成为一种重要的替代移植选择;巴利昔单抗和(或)抗胸腺细胞球蛋白的使用有望降低移植物抗宿主病的发生率以拓展单倍体相合造血干细胞移植的临床应用范围。 ORCID: 0000-0003-3509-920X(丁宇斌) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

中西医结合治疗成人重型和输血依赖性非重型再生障碍性贫血体会

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)主要分为重型(severe AA,SAA)和非重型再生障碍性贫血(non-severe AA,NSAA)两类。AA属于中医“髓劳”范畴,SAA和NSAA分别归属于“急髓劳”和“慢髓劳”。SAA和输血依赖性NSAA(TD-NSAA)的中西医结合治疗疗效确切,结合近期再生障碍性贫血的临床进展和治疗体会,提出SAA多处于以“细胞因子风暴”为典型特征的“异常免疫”阶段,此阶段以异常免疫为主要矛盾,以骨髓衰竭为次要矛盾,应以免疫抑制剂+中药补肾活血解毒为主治疗,TD-NSAA所处阶段多以骨髓衰竭为主要矛盾,治疗应以补肾健脾中药+雄激素为主促进骨髓造血功能恢复。连续治疗6个月无效的TD-NSAA应根据SAA中西医结合治疗方案进行治疗。     

骨髓增生异常综合征基因突变模式及靶向治疗研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是最常见的髓系肿瘤,其存在的克隆造血导致骨髓衰竭。对MDS基因突变谱的了解有助于理解MDS的生物学意义,并可用于疾病的早期诊断、精确的危度分层、解释发病机制和改进治疗方案。随着MDS病理学特征逐渐得到阐明,个体化高效治疗方案渐趋完善,靶向治疗将可能改善患者预后。文章介绍第60届美国血液学会(ASH)年会有关MDS基因突变及靶向治疗进展的内容。     

骨髓增生异常综合征前驱疾病的中医病名和临床分期论治探讨＊

骨髓增生异常综合征（Myelodysplasticsyndrome,MDS）是在造血干细胞水平上发生的一组异质性、后天获得性、恶性克隆性疾病,MDS前驱疾病（Potentialpre-phasesofMDS,pre-MDS）是指从正常的多克隆造血到MDS演变过程中的一系列疾病前驱状态,目前尚未见其中医病名和临床分期论治的相关论述。本文首先对pre-MDS不同状态的诊断标准进行了简明介绍,随后就pre-MDS的中医病名、病性病机、中医分期论治进行了探讨分析,对pre-MDS三种不同疾病状态的临证施治以及砷剂（雄黄、青黄散）的用法用量详细论述,以期抛砖引玉,为pre-MDS的临床分期论治提供指导。