冷刺激敏感哮喘患者的临床及炎症表型特点

目的探讨对冷刺激敏感的哮喘患者的临床症状、肺功能及气道炎症表型特点。方法选取于我院呼吸内科就诊的初诊支 气管哮喘或诊断为支气管哮喘但未正规治疗的急性发作（轻度至中度）患者80例,根据冷空气刺激能否诱发咳嗽、喘息等呼吸道 症状将其分为冷刺激不敏感组（45例）和冷刺激敏感组（35例）,均予以糖皮质激素（ICS）+长效β2受体激动剂（LABA）（沙美特罗 替卡松粉吸入剂50 μg/250 μg,2 次/d）及孟鲁斯特钠（10 mg 口服,1 次/d）治疗3 月,必要时加用短效β2 受体激动剂（SABA）或 （和）全身用糖皮质激素（泼尼松10 mg 1次/d或甲强龙40 mg静脉推注）,分别于治疗前及治疗3月后行哮喘控制问卷（ACT）了 解咳嗽、喘息等临床症状控制情况,肺功能检查明确治疗前肺功能减损及治疗后肺功能恢复情况,血及诱导痰细胞计数以明确 气道炎症特点,并进行统计学分析。结果两组患者治疗前年龄、性别、体质量指数、吸烟者所占比例、过敏性鼻炎情况无统计 学差异。冷刺激敏感组在就诊前1年内急性发作次数较冷刺激不敏感组多（P<0.05）,但治疗期间（3月）为控制症状冷刺激敏感 组使用SABA及激素较冷刺激不敏感组并无显著性差异（P>0.05）。冷刺激敏感组ACT评分在治疗前后均低于冷刺激不敏感 组（P<0.01）,且其治疗前FEV1/FVC%、FEV1%pred减损较不敏感组明显（P<0.01）,治疗后FEV1/FVC%、FEV1%pred恢复程度 较不敏感组差（P<0.05）。冷刺激敏感组在治疗前后血及诱导痰嗜酸性粒细胞百分比与不敏感组无显著差异;但中性粒细胞百 分比明显高于不敏感组（P<0.01）。根据治疗前诱导痰细胞分类结果,冷刺激不敏感组以嗜酸性粒细胞型为主,所占比例为 60%,中性粒细胞型为20%,而冷刺激敏感组以中性粒细胞型为主,其所占比例为42.86%,显著高于冷刺激不敏感组（P=0.03）, 嗜酸性粒细胞型仅为31.43%,显著低于冷刺激不敏感组（P=0.01）。结论冷刺激敏感哮喘患者症状常反复发作和（或）加重,其 肺功能受损明显,气道内炎症表型也不同于经典哮喘,以中性粒细胞型为主。     

虾青素对脊髓压迫性损伤脱髓鞘病变的治疗作用及其机制的研究

【立论依据】 在临床上,脊髓压迫性损伤(CSCI)十分常见,但目前尚缺乏有效的治疗方法。在CSCI过程中脊髓血液循环障碍,缺血使细胞内产生大量ROS,自由基同膜脂质不饱和脂肪酸作用致膜脂质过氧化,一方面导致内质网应激,激活内质网caspase12, caspase12在无Cyt-C的参与下激活下游的caspase9和caspase3,级联反应发生;另一方面内质网应激释放大量Ca²⁺,引起胞浆Ca²⁺超载,而大量Ca²⁺从胞浆进入线粒体导致其膜的结构及通透性改变,其结果是Cyt-C的过度释放,进而激活caspase9和caspase3,级联反应发生,引起少突胶质细胞凋亡。研究表明,CSCI中少突胶质细胞(OL)凋亡是诱发脱髓鞘病变的重要原因之一,而脱髓鞘病变是CSCI继发性损伤的重要病理改变之一。因此,如何抑制少突胶质细胞凋亡,是控制CSCI病情发展的关键。虾青素是目前发现的最强的天然抗氧化物质,具有强大的自由基清除和抗凋亡能力,但关于虾青素对CSCI脱髓鞘病变的影响尚未见报道。 【设计思路】 本实验通过自制脊髓压迫器,建立脊髓压迫性损伤大鼠模型,对虾青素抗OL凋亡及其机制进行研究。 【实验内容】 (1)建立CSCI大鼠模型,根据BBB评分法进行神经行为学评定。(2)LFB染色观察脱髓鞘病变,并用神经纤维髓鞘计数法计数。(3)分别利用TUNEL和化学发光法检测OL凋亡数量和自由基含量的变化。(4)利用荧光双标分别检测少突胶质细胞中Cyt-C、caspase-12和caspase-3的表达变化,利用Ca²⁺荧光剂测量细胞内游离Ca²⁺的浓度,激光共聚焦检测线粒体内Ca²⁺的浓度,在分子生物学层面上对CSCI中OL的凋亡机制以及虾青素的作用途径进行研究。 【材料】 雄性SD大鼠,脊髓压迫器,高纯度虾青素等。 【可行性】 (1)本课题组成功研制脊髓压迫器,并取得专利ZL:200520009289X;稳定性高,可靠性强。(2)LFB染色显示虾青素治疗组脱髓鞘病变显著低于CSCI组,初步证明虾青素可明显减轻CSCI后所导致的脱髓鞘病变。 【创新性】 (1)首次将虾青素应用于CSCI的研究和治疗,并取得初步成果;(2)对少突胶质细胞凋亡的内质网途径和线粒体途径进行研究,并把两条途径联系起来。     

CITP/MMP-1比值在慢性心力衰竭患者中与心肌纤维化的相关性研究

目的研究慢性心力衰竭(CHF)患者血清胶原代谢物Ⅰ型胶原羧基端肽(CITP)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)比值(CITP/MMP-1)水平与心肌纤维化(MF)严重程度相关性及在MF的诊断和预后价值。方法回顾性研究, 选取2021年5月18日至2022年2月30日在泰达国际心血管病医院心内科住院并行核磁检查的110例CHF患者, 男86例, (56.60±11.15)岁;女24例, (60.06±12.02)岁。应用酶联免疫法检测血清CITP及MMP-1并计算CITP/MMP-1, 全自动化学发光分析仪检测血浆脑钠肽(BNP)。采用方差分析及非参数检验比较各组间指标差异, Spearman 分析血清胶原代谢物与心肌纤维化严重程度相关性, Logistic 回归进行多因素分析, ROC 曲线评估相关指标的辅助诊断价值。对患者定期随访, 记录出院后1年内主要不良心脏事件, 包括心源性死亡、HF再住院、恶性心律失常、心肌梗死。Cox回归分析不良预后的危险因素。对LGE(+)组患者的CITP/MMP-1比值进行中位数分成两组, 以及联合BNP、CITP/MMP-1比值进行中位数分组, 用Ka...