GSK-3β在移植肾肾组织的表达及其意义

目的：探讨糖原合成酶激酶在移植肾组织中的表达及其在慢性移植肾失功发病机制中的意义。方法：收集解放军第181医院2007年01月～2009年12月因蛋白尿或肌酐升高而行肾脏穿刺术的肾移植患者的肾穿标本。其中病理诊断符合慢性移植肾失功的病例有28例,包括男21例,平均年龄（45±10）岁,女7例,平均年龄（42±9）岁,肾穿时间为肾移植术后1年～9年,平均3.5年,血清肌酐（206±122）μmol/L。利用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统（imagepro-plus6.0）半定量检测28例慢性移植肾失功患者移植肾组织中糖原合成酶激酶的表达情况,计算GSK表达的平均面积和平均累计光密度,分析GSK-3β表达水平与移植肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩程度之间的关系。5例正常肾组织作为对照组。结果：慢性移植肾失功患者肾组织中GSK-3β的表达比正常肾组织明显增加,并随肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化、小管萎缩程度而递增。结论：糖原合成酶激酶的高表达与移植肾肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩存在正相关关系。     

整合素连接激酶在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义

目的研究移植肾组织中整合素连接激酶（ILK）及Ⅳ型胶原、转化生长因子β1（TGF-β1）表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法 用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应（Chronic active antibody-mediated rejection,ABMR）患者移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达情况,分析3者间及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩（IF/TA）的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果 ABMR移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加（P〈0.001）,并随ABMR中IF/TA病理分级呈逐渐递增的趋势。移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原呈正相关（r分别为0.830、0.707,P〈0.001）。结论 ILK可能是介导TGF-β1促进移植肾间质纤维化细胞外基质（extracellular matrix,ECM）异常沉积的发病机制,Ⅳ型胶原的异常沉积是ABMR中IF/TA患者移植肾纤维化的重要表现。转化生长因子β1已经证明了与移植肾纤维化显著的相关性,ILK在抗体介导的排斥反应的移植肾纤维化进程中起重要作用。     

免疫吸附联合赛尼哌预防高致敏人群肾移植急性排斥反应研究

目的探讨免疫吸附联合赛尼哌（zenapax）对高致敏人群肾移植排斥反应的预防作用。方法对10例群体反应抗体（PRA）大于40％的肾移植患者，术前行免疫吸附，并使用两次剂量Zenapax，观察急性排斥发生情况及不良反应。结果10例高致敏患者仅有2例术后发生急性排斥反应，通过免疫吸附及调整免疫抑制剂得到逆转，无其他不良反应。结论免疫吸附联合Zenapax可以安全、有效的预防高致敏人群肾移植术后急性排斥反应。     

脑死亡器官捐献单中心经验（附26例报告）

目的总结脑死亡器官捐献单中心经验。方法回顾性分析2006年3月至2012年6月解放军第181中心医院全军肾移植与透析治疗中心完成的脑死亡器官捐献与移植案例。结果共完成脑死亡器官捐献26例,进而完成52例肾移植和8例肝移植,移植器官功能均良好。其中48例肾移植受者总存活率92．2％,移植肾总存活率83．7％。结论脑死亡器官捐献是器官移植重要的器官来源,但在我国尚处于起步阶段,进一步发展需取决于相关法律法规的制定以及捐献者、受者、医疗机构的权责是否得到明确和保证。     

咪唑立宾在肝移植术后的应用

咪唑立宾是咪唑类核酸物质,通过抑制核酸的嘌呤合成抑制淋巴细胞增殖.咪唑立宾已广泛用于肾移植患者,为肾移植术后常规免疫抑制剂.然而,咪唑立宾在肝移植患者的应用目前国内鲜有报道. 对象与方法 收集2009年1月至2013年1月在我院行肝移植患者23例,男19例,平均年龄(45±8)岁,女4例,平均年龄(51±7)岁.原发性肝细胞癌8例,肝炎后肝硬化10例,肝癌伴肝炎后肝硬化1例,酒精性肝硬化2例,肝癌伴酒精性肝硬化1例,重症肝炎1例,术后随访时间6个月以上.     

肾移植后胰岛素抵抗的危险因素以及与代谢综合征关系的临床研究

目的 探讨肾移植术后发生胰岛素抵抗(IR)的危险因素以及与代谢综合征的关系.方法 对133例肾移植受者进行前瞻性观察,患者移植前无糖尿病病史,入组时未发生急性排斥反应和免疫抑制剂肾毒性,无蛋白尿,肝、肾功能正常,无严重感染.术后采用环孢素A(CsA)、霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred)预防排斥反应者108例(CsA组),采用他克莫司(Tac)、MMF和Pred预防排斥反应者19例(Tac组),采用西罗莫司者6例.1年后进行血、尿生化及体格检查,并计算体重指数(BMI)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).随机抽取普通社区人群200名作为对照.结果 肾移植受者的代谢综合征发生率为33.1%(44/133),显著高于普通社区人群的15%(30/200),差异有统计学意义(P＜0.05).肾移植受者中超重/肥胖者(BMl≥24 kg/m2)39例,其HOMA-IR和代谢综合征发生率明显高于BMI正常者(P＜0.05,P＜0.01).Tac组的空腹血糖为(6.19±1.61)nmml/L,HOMA-IR为0.95±0.53,均高于CsA组的(5.50±1.17)mmol/L和0.68±0.56,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05),且HOMA-IR与血Tac浓度存在正相关(r=0.521,P＜0.05).合并代谢综合征的肾移植受者的HOMA-IR为1.01±0.56,显著高于无代谢综合征者的0.58±0.53(P＜0.01);高甘油三酯血症、高胆固醇血症以及高血压者的HOMA-IR水平明显升高(P＜0.05).结论 超重/肥胖以及使用Tac(尤其是血Tac浓度较高时)是引起肾移植受者IR的危险因素,而IR与肾移植后的代谢综合征关系密切.     

不同剂量咪唑立宾在临床肾移植中的应用研究

目的 探讨不同剂量咪唑立宾(MZR)在临床肾移植中的应用效果及其安全性.方法 将206例首次接受肾移植的受者按手术时间排序,以奇偶数将受者列入吗替麦考酚酯(MMF)组,MZRⅠ组和MZRⅡ组.MMF组受者术后采用MMF+环孢素A(CsA)+泼尼松(Pred)的免疫抑制方案,MZRⅠ组和MZRⅡ组采用MZR+CsA+Pred的免疫抑制方案;MMF组MMF的用量为1.0g/d,MZRⅠ组和MZRⅡ组MZR的用量分别为100和200mg/d,3组间CsA和Pred的用法相同.排除失随访受者,MMF组、MZRⅠ组和MZRⅡ组分别有100、60和30例受者获得完整随访,研究终点为肾移植术后5年.比较各组受者人、肾存活率和排斥反应发生率,以及与药物相关不良反应的发生情况等.结果 MZR Ⅰ组、MZRⅡ组和MMF组受者术后总体存活率分别为88.3%(53/60)、90%(27/30)和88%(88/100),移植肾总体存活率分别为85%(51/60)、86.7%(26/30)和86%(86/100),急性排斥反应发生率分别为10%(6/60)、6.7%(2/30)和9%(9/100),3组间人、肾存活率以及急性排斥反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05);严重肺部感染发生率分别为3.3%(2/60)、10%(3/30)和15%(15/100),MZRⅠ组显著低于MMF组(P<0.05),而MZRⅡ组与其他两组的差异均无统计学意义(P>0.05).MZR Ⅰ组和MZRⅡ组发生严重感染者均经治疗后痊愈,而MMF组死亡11例,死亡率为73.3%(11/15).MZRⅠ组和MZRⅡ组腹泻发生率均显著低于MMF 组(P<0.05),而高尿酸血症发生率均显著高于MMF组(P<0.05).结论 咪唑立宾对预防肾移植后排斥反应是安全、有效的,受者耐受性好,对于免疫功能低下易发生感染的高危人群,以及使用MMF致顽同性腹泻者,可将含咪唑立宾的免疫抑制方案作为首选.

Abstract：

Objective To observe the efficacy and safety of different doses of mizoribine to prevent rejection after renal transplantation. Methods Sorted by time of operation and odevity, 206 primary kidney transplant recipients were divided into 3 groups, including MMF group, MZR Ⅰ group and MZR Ⅱ group. All recipients in 3 groups were administrated CsA and Pred, combined with mycophenolate mofitile (MMF) in MMF group and mizoribine (MMF) in MZR Ⅰ and Ⅱ groups.The dosage of MMF was 1. 0 g/day, while dosage of MZR in MZR Ⅰ and Ⅱ groups was 100 and 200 mg/day, respectively. There was no difference in usage of cyclosporine (CsA) and prednisone (Pred) among 3 groups. 100, 60 and 30 recipients were followed up in MMF, MZR Ⅰ and MZR Ⅱ groups respectively in 5 years. During the follow-up period of 5 years, the incidence of acute rejection, patient/graft survival and adverse effects associated with drugs in three groups were observed. Results The patient/graft survival was 88. 3 % (53/60), 85 % (51/60) in MZR Ⅰ group, 90 % (27/30),86.7 % (26/30) in MZR Ⅱ group, and 88% (88/100), 86% (86/100) in MMF group, respectively (P>0. 05). There was no significant difference in incidence of acute rejection among MZR Ⅰ (10 %, 6/60), MZR Ⅱ (6. 7 %, 2/30) and MMF groups (9 %, 9/100). The incidence of severe pulmonary infection in MZR Ⅰ group was 3. 3 % (2/60), and 10 % (3/30) in MZR Ⅱ , and the former was lower than MMF group (15 %, 15/100) significantly. There was significant difference in mortality of severe pulmonary infection between MZR Ⅰ group (0, 0/2) and MMT group (73. 3 %, 11/15). The rate of ACR in MZR Ⅱ group (10 %, 3/30) was lower significantly than MMF group (30 %, 30/100) and MZR Ⅰ group (31.7 %, 19/60). There was significant difference in the incidence of hyperuricacidemia between two MZR groups (30 %, 56. 7 %) and MMF group (10 %)(P<0. 05), while the incidence of diarrhea and myelosuppression was lower significantly in MZR Ⅰ group than in MMF group. Conclusion MZR can prevent acute rejection after kidney transplantation effectively and safely. Immunosuppressive therapy including mizoribine is the best choice especially for high risk group because of susceptibility to infection and those who suffer from tenacious diarrhea owing to the side effect.     

单剂量赛尼哌诱导治疗对肾移植术后急性排斥反应的预防作用

目的 观察术前使用单剂量赛尼哌对肾移植术后急性排斥反应的预防作用，并对其安全性进行评估。方法 将同期行肾移植的80例病人分为对照组和治疗组各40例，除了治疗组术前使用赛尼哌外，两组病人其余治疗方案均相同。结果 治疗组6个月内急性排斥反应发生率（7．5％）显著低于对照组（25％），在感染及毒副作用方面两组无显著性差别。结论 术前单剂量赛尼哌诱导治疗，能有效预防肾移植术后急性排斥反应发生，是经济安全有效的。     

单剂量赛尼哌联合新赛斯平预防肾移植急性排斥反应的研究

目的观察使用单剂量赛尼哌联合环孢素(新赛斯平胶囊)对肾移植术后急性排斥反应的预防作用,并对其安全性进行评估。方法将同期行肾移植的80例病人分为对照组和治疗组各40例,除了治疗组术前使用赛尼哌外,两组病人术后治疗方案相同。结果治疗组6个月内急性排斥反应发生率(7.5%)显著低于对照组(25%),在感染及毒副作用方面两组无显著性差别。结论肾移植术前应用单剂量赛尼哌联合新赛斯平胶囊,能有效预防肾移植术后急性排斥反应发生,且经济、安全有效。     

机械灌注应用在肾移植中的效果评价(附36例报道)

目的 探讨机械灌注法保存供肾的临床效果。 方法 2013年5月至10月, 解放军第181医院肾脏科采用机械灌注保存供肾共36例。采用LKT-100型Lifeport器官灌注运输器及其配套专用的相关软件进行机械灌注保存、运输、灌注供肾。分析患者术后一般情况, 机械灌注过程中阻力系数和流速与移植物功能延迟恢复(DGF)发生的关系。 结果 36例受者均未发生移植肾丢失。其中30例(83%)未发生DGF, 移植肾功能恢复良好; 6例出现DGF, 经治疗术后3~18 d逐渐恢复正常。36例供肾进行机械灌注1 h, 阻力系数≤0.3 mmHg/(ml·min)28例, 受者术后均未发生DGF; 阻力系数>0.3 mmHg/(ml·min)8例, 其中6例受者术后发生DGF。8例流速>100 ml/min, 受者均未发生DGF; 21例流速60~100 ml/min, 其中有1例受者发生DGF; 7例流速 < 60 ml/min, 其中5例发生DGF。 结论 机械灌注法保存供肾能改善供肾质量, 降低移植受者的DGF发生率。