谷胱甘肽S-转移酶P1启动子调控胞嘧啶脱氨酶-尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因对卵巢癌顺铂耐药细胞的体内杀伤作用

卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一，化疗药物顺铂作为卵巢肿瘤治疗的一线药物，价格低廉，疗效较好。但是，对顺铂存在耐药是卵巢癌治疗中的主要障碍，对晚期患者即使给予标准化化疗，也不能明显延长其生存时间，5年生存率低于30％。谷胱甘肽S-转移酶(glutathion Stransferases，GSTs)是一个多功能同工酶家族，与多种细胞内毒性复合物的毒性解除作用有关。在卵巢肿瘤细胞株的     

增殖细胞核抗原与卵巢癌细胞系化学敏感性的关系

目的　探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)与上皮性卵巢癌细胞系化学敏感性的关系。方法　使用顺铂作用于A 2 780及AD 60细胞株。在MTT法测定耐药倍数基础上 ,用ABC检测PCNA表达。结果　MTT测定AD 60的耐药倍数为 2 .4。A 2 780PCNA的表达低于AD 60 ,且随药物浓度的递增染色较耐药组明显变浅。A 2 780、AD 60相同药物浓度作用后PCNA的表达有显著差异 (P <0 .0 1) ;同一细胞株不同药物浓度作用后PCNA表达有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　增殖细胞核抗原表达与上皮性卵巢癌细胞对细胞毒性药物的化学敏感性呈负相关。     

利用cDNA微阵列进行宫颈鳞癌的分子筛查

目的使用cDNA微阵列筛选浸润性宫颈鳞癌的淋巴结转移相关基因。方法应用包含18 432个基因的cDNA微阵列测定IB期宫颈鳞癌的全基因序列,包括已知功能的人类转录子和表达序列标签ESTs,分为正常组、淋巴转移组、无淋巴转移三组宫颈组织。为了证实不同的基因表达,选择3个基因进行了冰冻组织的RT-PCR检测和石蜡组织的免疫组化检测。结果经统计学分析,与无淋巴转移浸润性宫颈鳞癌组织比较,有淋巴转移的癌组织有677个基因大于2倍差异,其中上调494个(72.97%),下调183个(27.03%),表达序列标签EST为61个(9.01%),这些基因涉及代谢、发育、信号传导、分化、DNA结合转录和离子通道等。6倍差异基因14个,其中只有nel(chicken)like-2下调,其余为上调基因。RT-PCR和免疫组化的结果与cDNA微阵列结果一致。结论利用cDNA微阵列检测基因的表达状态可以预测宫颈鳞癌淋巴结转移和宫颈癌的预后情况。Cx43的低表达、ETV5和整合素alpha 2的高表达可能会成为评估浸润性宫颈鳞癌恶性程度的重要指标。这些分子有利于预测浸润性宫颈鳞癌的预后及其相应的分子治疗。     

高强度聚焦超声终止小鼠妊娠的实验研究

目的:探讨高强度聚焦超声(H IFU)终止妊娠的可能性。方法:利用H IFU治疗机(780 kHZ)6种声强各60s体内直接照射妊娠第7天小鼠胚胎,妊娠15 d时观察各组胚胎死亡率和胎盘、子宫的形态学变化。结果:对照组胚胎总死亡率为12.65%(32/253);照射组中声强3 W/cm2、6 W/cm2及≥9 W/cm2组的胚胎死亡率分别为25.00%(12/48)、72.88%(43/59)和100%(64/64、43/43、40/40、35/35)。超声照射后8 d的改变:光镜下主要为胎盘出血、变性、坏死;电镜下胎盘组织细胞坏死呈致密团块状,子宫改变轻微。变化随剂量的增加而明显。结论:胎盘较子宫对H IFU更敏感,更易受损,H IFU抗早孕具有潜在的可行性,值得进一步研究。     

妊娠期高血压疾病肿瘤坏死因子-α及IL-6 IL-8在胎盘及血清中的表达及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）与妊娠期高血压疾病的关系。方法 2002-06—2005-02哈尔滨医科大学第一临床医学院采用免疫组化法和ELISA法检测49例子痫、子痫前期患者，22例正常妊娠孕妇胎盘中TNF-α、IL-6和IL-8表达状况和外周血中TNF-α、IL-6和IL-8水平。结果 TNF-α、IL-6和IL-8在妊娠期高血压疾病胎盘和正常妊娠胎盘中均有表达，而在疾病组中上述因子表达均较正常妊娠组明显增加（P〈0．01），且随着病情加重其表达增强。妊娠期高血压疾病组血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平均明显高于正常妊娠组（P〈0．05），同样随着病情加重，升高明显。结论 炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在妊娠期高血压疾病发病机制中具有重要作用，其产生与胎盘有关。     

卵巢癌化疗耐药基因检测的研究进展

卵巢癌发生发展是细胞内外多种基因结构和功能异常改变的结果。化疗是目前卵巢癌重要的治疗手段之一，化疗耐药是卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因，克服化疗耐药是提高远期疗效的关键。近年对卵巢癌化疗的耐药基因如多药耐药基因、DNA修复相关基因、紫杉醇耐药相关基因、p53基因、顺铂耐药性相关基因等进行了广泛研究，阐述有关卵巢肿瘤化疗耐药基因的最新研究动态。     

NS-398对宫颈癌细胞系的增殖抑制作用及对survivin基因表达的影响

目的:研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对宫颈癌HeLa,SiHa细胞系的增殖、凋亡作用及其对凋亡抑制基因survivin表达的影响。方法:体外培养宫颈癌HeLa,SiHa细胞系,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法分析不同浓度的NS-398分别作用于HeLa,SiHa细胞系24h、48h后对细胞增殖的作用;流式细胞仪(FCM)检测对细胞凋亡的作用;RT-PCR分析对凋亡抑制基因survivin表达的影响。结果:MTT检测显示,NS-398可抑制宫颈癌HeLa,SiHa细胞系增殖,并有浓度时间依赖性,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。FCM检测提示,NS-398可诱导HeLa,SiHa细胞系凋亡,有浓度依赖性,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR分析表明,NS-398可抑制HeLa,SiHa细胞系凋亡抑制基因survivinmRNA表达,与对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NS-398可抑制宫颈癌HeLa,SiHa细胞增殖,诱导凋亡,其机制与抑制凋亡抑制基因survivin mRNA表达有关,为宫颈癌治疗提供了新的靶点和理论依据。     

慢性肺源性心脏病30例中西医结合护理体会

目的：观察中西医结合护理对慢性肺源性心脏病患者心功能、心理状态及生活质量的影响。方法：将60例患者按入组先后顺序分为两组各30例。对照组采用西医常规护理干预,观察组在对照组干预的基础上配合中医情志护理、辨证施膳和优质护理。结果：心功能改善组间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,但组内比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;HAMD和HAMA评分较治疗前均下降,生活质量评分均增高,与本组治疗前比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）,组间比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：慢性肺源性心脏病的中西医结合护理优于单纯常规西医护理。     

两株子宫内膜癌细胞中mTOR信号通路激活的研究

目的：探讨PTEN缺失Ishikawa和PTEN完整HEC-1A细胞中mTOR信号通路的激活。方法：激光共聚焦显微镜检测Ishikawa和HEC-1A细胞中PTEN蛋白表达;RT-PCR和western blot法从mRNA和蛋白水平分别检测mTOR mRNA和下游磷酸话靶蛋白S6K1和4E-BP1表达。结果：Ishikawa细胞中PTEN蛋白表达缺失,HEC-1A细胞PTEN蛋白表达显著 (P<0.01);两株细胞中均存在mTOR mRNA表达,而Ishikawa细胞中表达水平要高于HEC-1A细胞(P<0.05);Ishikawa细胞中S6K1和4E-BP1蛋白的磷酸化要明显高于HEC-1A细胞(P<0.05)。 结论：2种子宫内膜癌细胞中均存在mTOR信号通路的激活,这种激活水平与PTEN相关,PTEN缺失Ishikawa细胞的激活水平较高。 【关键词】子宫内膜癌;雷帕霉素靶蛋白;PTEN;Ishikawa细胞;HEC-1A细胞