儿童囊性脑膜瘤1例

患儿男，7岁。头痛、呕吐3个月，症状急剧加重伴现力下降半月。查体：神清，双眼视力0．2，双眼底视乳头高度水肿，双侧巴彬斯基征（＋）。CT示右额顶中线旁有6cm×5cm囊性低密度，CT值18Hu，与囊相连后内侧有4cm×3cm的瘤给节，CT值46Hu，瘤结节紧贴中线，均一强化的CT值56Hu，囊性低密度周围囊壁未见强化，中线结构明显左移。入院第3天，并发小脑幕裂孔迹，甘露醇脱水后全麻下行切开颅肿瘤切除术，术中放出草黄色囊液约50ml，瘤结书与大脑镰相连，质韧，瘤给节全切除。病理诊断：脑膜瘤（纤维型）。讨论儿童脑膜瘤少数，仅占儿童颅内…     

第四脑室肿瘤的坐位手术治疗

目的　分析总结第四脑室肿瘤的手术方法与治疗效果。方法回顾分析２０例第四脑室肿瘤的坐位手术效果。结果坐位手术胆脂瘤７例，星形细胞瘤５例，实质性血管网织细胞瘤和室管膜瘤各４例；肿瘤全切除６例，次全切除４例，术后均恢复良好。结论第四脑室肿瘤采用坐位手术切除，暴露充分，治疗效果良好，无严重的并发症。     

顺铂前药纳米载药系统联合丁硫氨酸亚砜亚胺增强肿瘤化疗效果的研究

目的 合成4种顺铂前药并考察其自组装能力,制备聚乙二醇（PEG）化顺铂前药纳米粒,联合丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO）用于肿瘤的共同治疗。方法 以顺铂为原料药,合成4种顺铂前药（C6-Pt、C10-Pt、C12-Pt、C18-Pt）;采用一步纳米沉淀法筛选出自组装能力较强的顺铂前药,制备纳米粒;完成纳米粒的外观形态、稳定性、粒径、Zeta电位及体外药物释放考察;CCK-8法考察顺铂、C12-Pt NPs对MCF-7、B16F10、LLC、4T1的细胞毒性,以B16F10为细胞模型测定BSO的无毒浓度及C12-Pt NPs和BSO联用的最佳摩尔比,考察顺铂、顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO对B16F10细胞的生长抑制作用;试剂盒法测定顺铂、顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO处理B16F10细胞24 h后的胞内GSH水平。结果 成功合成4种顺铂前药（C6-Pt、C10-Pt、C12-Pt、C18-Pt）;顺铂前药质量浓度为1 mg·mL^-1时,仅有C12-Pt能自组装成为纳米粒（C12-Pt NPs）;C12-Pt NPs粒径分布均匀,具有较好的长期稳定性和血浆稳定性;在含0、1 mmol·L-1 DTT的PBS（pH 7.4）缓冲液中纳米粒释药缓慢,在含10 mmol·L-1 DTT的PBS（pH 7.4）缓冲液中,72 h内药物释放率可达76%;C12-Pt NPs对4种肿瘤细胞的抑制作用强于顺铂;对于B16F10细胞,BSO未表现出明显毒性;当顺铂前药、BSO摩尔比为1∶40时对肿瘤细胞抑制作用最强,表明BSO对顺铂前药具有较好的化疗增敏作用;与顺铂相比,顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO处理后B16F10细胞中GSH水平均显著下降（P＜0.001）。结论 C12-Pt NPs制剂学性质良好,C12-Pt NPs对多种肿瘤细胞均具有较强的生长抑制作用,BSO能够有效增强C12-Pt NPs对肿瘤的杀伤效果。     

Development of a method for determination of osmotic pump controlled-release tablets of lorcaserin hydrochloride in beagle dog plasma and its application to pharmacokinetic study北大核心CSCD

Aim To develop an UPLC-MS/MS method to determine the concentration of lorcaserin hydrochloride in beagle plasma, and study the pharmacokinetics of osmotic pump controlled-release tablets of lorcaserin hydrochloride. Methods A randomized crossover design was used, carbamazepine as the internal standard(IS), and plasma protein precipitation with acetonitrile. The chromatographic was Phenomenex Polar C18 column(100 mm×2. 1 mm, 3 μm), and acetonitrile - water(containing 10 mmol·L-1 ammonium acetate and 0.1% formic acid)(40:60, V/V)was mobile phase. Multiple reaction monitoring mode and electrospray positive ionization were used to detect lorcaserin hydrochloride. The MS/MS ion transitions were monitored at m/z 196.2→129.2 for lorcaserin hydrochloride and m/z 237→194.1 for carbamazepine, respectively. Results The linear range was 1 to 500 μg·L-1(r=0.999 2), the extraction recovery rate ranged from 87.70% to 89.70%, the precision RSD was 9.7%. The accuracy and matrix effect met the requirements, and the stability of lorcaserin hydrochloride was good in -20 ℃ refrigerator for 45 d, repeated freezing and thawing for three times, placed at room temperature for 24 h, and the disposed samples placed in automatsampler for 6 h were stable. The main pharmacokinetic parameters of the controlled-release tablet and immediate-release tablet were as follows:Tmax was(8.00±1.27)h and(1.00±0.13)h, Cmax was(70.56±3.73)μg·L-1 and(176.33±16.73)μg·L-1, and AUC0-t was(966.33±7.56)μg·h·L-1 and(973.05±69.09)μg·h·L-1, respectively. Conclusions The established UPLC-MS/MS method can be used to study the pharmacokinetics of lorcaserin hydrochloride in the plasma of beagle dogs, and osmotic pump controlled-release tablets has sustained release effect. © 2023 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.     

磷脂种类对吲哚菁绿脂质体制剂学性质的影响

目的 探究磷脂种类对吲哚菁绿（ICG）脂质体制剂学性质的影响。方法 采用薄膜水化挤出法分别制备以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、蛋黄卵磷脂为脂质成分的脂质体（ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo）。采用Zetasizer3000HS粒径仪测定脂质体的粒径、聚合物分散性指数（PDI）和Zeta电位;透射电子显微镜观察脂质体形态;超滤离心法分别测定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度计分别测定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游离ICG在400～1 000 nm的紫外吸收光谱。以粒径变化为指标,考察脂质体用纯水稀释10倍、4℃条件下储存1个月的长期稳定性,考察脂质体在模拟血浆（pH 7.4大鼠血浆）中的稳定性,考察脂质体用纯水稀释10倍后给予808 nm激光辐照（1 w·cm^-2、5 min）7 d内稳定性;将ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游离ICG 4℃避光保存,分别于0、1、3、5、7 d检测ICG在780 nm处的吸光度（A）值。将ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游离ICG配制成ICG质量浓度为25 μg·mL^-1的溶液,给予1 w·cm^-2、808 nm激光辐照5 min,用红外热像仪记录温度变化;给予5个808 nm激光开-关辐照（1 w·cm^-2,开5 min,关15 min）,用红外热成像仪记录温度变化;采用1 w·cm^-2、808 nm激光分别辐照0、1、2、3、4 min,用紫外分光光度计检测A值变化;以评价不同制剂的光热效率。结果 成功制备了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo,粒径分布均匀,ICG的包封率分别为77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm处出现了强吸收峰,相比于游离ICG,ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均发生了明显红移。稳定性结果表明,ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去离子水、血浆溶液中及激光照射后粒径没有明显变化;储存7 d后的紫外吸收光谱图显示,ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游离ICG更好的稳定性（P＜0.05、0.001） ,且ICG-H-Lipo中的ICG稳定性最好。经过808 nm激光辐照5 min后,ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游离ICG的温度均能达到肿瘤细胞的死亡温度;在5次激光开-关循环照射后,ICG-H-Lipo的产热效率相对稳定,而ICG-E-Lipo略有下降,游离ICG的产热效率下降了64%;激光照射4 min后的紫外吸收光谱图表明,游离ICG发生严重的光漂白现象,ICG脂质体吸收峰下降较缓慢。结论 脂质体能显著改善ICG的稳定性;ICG脂质体的制剂学性质与磷脂种类密切相关;相同处方下,与蛋黄卵磷脂相比,HSPC制备的ICG脂质体具有更好的稳定性和光热性能。     

不同粒径聚乙二醇化维生素K1脂质体的制备及体内外评价

目的 制备不同粒径聚乙二醇化维生素K₁（VK₁）脂质体,并对其进行制剂学表征,考察体内药动学和促凝药效。方法 采用薄膜分散法制备不同粒径的VK₁脂质体,采用马尔文粒径仪测定粒径、聚合物分散性指数（PDI）、Zeta电位;透射电子显微镜观察形态;以粒径为指标,考察脂质体在4℃下储存1个月、在磷酸缓冲液（PBS,pH 6.8）及pH 1.2水溶液中48 h的稳定性;采用超滤离心法测定包封率与载药量;采用大鼠在体肠吸收模型考察肠吸收特性;ig给药考察脂质体在大鼠体内药动学行为;以华法林钠诱导大鼠低凝血酶原血症,采用ELISA试剂盒检测血浆中凝血因子II、V、VII和IX含量,检测凝血酶原时间（PT）,评价不同粒径VK₁脂质体（2 mg·kg^-1）促凝效果。结果 制备了3种VK₁脂质体（Lip-180、Lip-120、Lip-60）,粒径分别为（182.40±2.17） nm、（114.38±0.60） nm和（68.42±0.73） nm,PDI分别为0.21±0.01、0.12±0.00和0.17±0.01 ,电位分别为（-27.67±1.58）、（-22.93±1.81）、（-26.63±1.37）mV,脂质体均呈球形,分布均匀,包封率均>90%,载药量均>2.90%,稳定性良好。与Lip-180相比,Lip-120和Lip-60表现出更缓慢的释放性能和更好的跨膜吸收速率。Lip-120及Lip-60的药时曲线下面积（AUC_0-∞）分别是Lip-180的1.52和1.80倍,并且Lip-120与Lip-60的AUC_0-∞分别是维生素K₁注射剂（市售对照）的1.24与1.46倍。与低凝血酶原血症模型大鼠比较,经ig给药Lip-180、Lip-120、Lip-60及维生素K₁注射剂后,PT显著降低（P<0.001）,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均升高,其中,Lip-60作用最显著,除给药后6 h的凝血因子Ⅹ外,均差异显著（P<0.05、0.01、0.001）。结论 聚乙二醇化VK₁脂质体分布均匀,稳定性高,释放缓慢,口服生物利用度高,体内促凝效果较好,优选粒径最小的Lip-60。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血清中8种酪氨酸激酶抑制剂的浓度

目的： 建立一种高效液相色谱-质谱法（HPLC-MS/MS）同时检测人血清中8种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和1种活性代谢产物的浓度,并应用于临床检测。方法： 以甲醇为沉淀剂将被分析物与生物基质分离,采用Kinetex XB-C₁₈色谱柱（3.0 mm×50 mm, 2.6μm）进行色谱分离,0.1%甲酸水溶液与乙腈溶液进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,柱温40℃,进样量5μL;采用电喷雾正电离模式多反应监测进行检测和定量。结果： 本方法色谱分离和质谱检测的单针分析时长为6.5 min,特异性良好,待测化合物阿法替尼、阿帕替尼、克唑替尼、吉非替尼、埃克替尼、伊马替尼、厄洛替尼、舒尼替尼以及N-去乙基舒尼替尼在0.4~200, 0.8~400, 1~500, 4~2 000, 2~1 000, 4~2 000, 8~4 000, 0.4~200, 0.4~200 ng·mL^-1范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999。精密度和准确度、基质效应、回收率和稳定性均符合2020年版《中国药典》要求。结论： 该方法专属性强、灵敏度高,可用于上述8种TKI药物和1种活性代谢产物的临床血药浓度测定。     

脑转移瘤的临床特征、CT诊断与手术治疗

为了探讨脑转移瘤的临床特征，CT诊断与手术治疗。回顾分析临床资料。40例脑转移瘤。男女比为28：12，平均年龄54．5岁，平均病程l—6月，表现为颅内高压，癫痫和局灶性神经功能障碍，胸片与肺部CT阳性率77．5％；43次手术共切除49个病灶，术后22例随访，生存期平均11个月。分析认为：脑转移瘤病程短；50岁以上男性为高危因素，肺部CT是其与胶质瘤鉴别诊断的重要手段；若病人全身情况允许，应首选外科手术治疗。     

儿童髓母细胞瘤手术与放疗的预后分析

目的　探讨儿童髓母细胞瘤的治疗方法与预后的关系。方法　回顾总结儿童髓母细胞瘤 40例临床资料 ,统计分析手术切除程度、放疗方式对预后的影响。结果　 5年生存率全切除组 35 .7%高于次全切除组 12 .5 %与部分切除组 0 .0 %,放疗组 38.5 %高于未放疗组 7.1%(P <0 .0 5 ) ;后颅窝 +脊髓放疗的五年生存率 41.2 %与全脑+脊髓放疗的 5年生存率 5 0 .0 %无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论　手术加术后放疗是治疗儿童髓母细胞瘤的有效措施 ,手术全切除与后颅窝 +脊髓放疗可明显提高 5年生存率。