6%羟乙基淀粉200/0.5的药代动力学研究

目的 研究择期手术中单次静脉输注6%羟乙基淀粉200/0.5(HES 200/0.5)的药代动力学.方法 选择10例接受择期手术的患者,ASA Ⅰ级,在15 min内静脉输入10 ml/kg的HES200/0.5,应用蒽酮比色方法测定输注后相应时点血清中HES 200/0.5的浓度,并采用3P97软件计算其药代动力学参数.选择二室模型权重为1时计算药代动力学参数最符合HES 200/0.5的体内特点.结果 所测药代动力学参数如下:t1/2α=3.25 h,t1/2β=163.9 h,K10=0.0877,K12=0.1195,K21=0.0102,Vd=2.164,Cl(s)=0.18985,AUC=52.67 mg·h-1·ml-1.结论 术中单次静脉输注10 ml/kg HES 200/0.5后,血药浓度一时间曲线符合二室模型,血管内停留时间充足,分布半衰期较长.     

血清铁与脂质过氧化物在脑缺血再灌注损伤中的变化及铁离子螯合剂的作用

家兔（ｎ＝１６），随机分为对照组（Ｃ组）和去铁胺组（Ｄ组）。实验过程监测血清铁、ＬＰＯ、乳酸，复苏１５０分钟行神经功能记分。结果：血清铁：Ｃ组复苏１５０分钟时显著升高，Ｄ组复苏３０分钟时即下降，组间差异极显著（Ｐ＜０．０１）；ＬＰＯ：Ｃ组升高，Ｄ组基本不变，组间差异显著；乳酸两组都处于较高水平，Ｃ组虽更高但组间无差异；ＮＤＳ：Ｃ组高于Ｄ组（３２±１２Ｖｓ１９±６）Ｐ＜０．０５。提示螯合剂螯合再灌注释放的“游离”铁从而减免了再灌注损伤，保护了神经细胞功能。     

嗜铬细胞瘤切除术中血浆儿茶酚胺、肾素血管紧张素的观察

本文报告5例嗜铬细胞瘤在硬膜外阻滞加全身麻醉手术中儿茶酚胺(NE)、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AT_n)系统功能变化进行动态观察。结果术前与诱导期血浆NE,PRA值基本相同,而探查时有2例NE上升8～30倍,2例波动极微。PRA仅上升2～3倍。术中血压波动与NE相平行,提示该病患者在上述麻醉下行切除术时,儿茶酚胺、肾素-血管紧张素系统的反应较单纯用全身麻醉时激惹的幅度降低,术后NE、PRA值均下降,血压恢复正常。     

内毒素血症大鼠肺主动脉中一氧化氮合酶蛋白表达

一氧化氮合酶（NOS）作为NO生长的限速因素，是影响内毒素体克发病过程的重要中介物质，现已发现的NOS按产生是否需要外界刺激分为结构型（cNOS)和诱导型，按分布位置又将前者分为神经型（eNOS).在动物实验和临床观察中应用NOS和（或）iNOS抑制剂抑制NOS的基因和蛋白表达变化可使肺间质水肿和低血压得到改善，但是内毒素休克的死亡率仍然居高不下。且肺循环和体循环对吸入DO存在不同的反应，本实验拟在大鼠内毒素血症模型的肺动脉和胸主动脉中观察3种NOS蛋白表达的时间依从性变化及肺动脉和胸主动脉中NOS蛋白表达的差异，以了解内毒素休克时肺循环和体循环中3种NOS的蛋白表达的变化规律。     

倍他乐克对非心脏手术患者围术期外周血淋巴细胞β-AR基因表达的影响

目的评价倍他乐克对非心脏手术患者围术期外周血淋巴细胞（PBL）中13肾上腺素受体（β—AR）基因表达的影响方法34例择期非心脏手术的有明确冠心病或高危因素患者，随机分为2组，A组为对照组（P=18），B组为倍他乐克组（P=16），从术前2小时一直到术后30天，口服或静注倍他乐克。采集术前一日、术后15天、术后30天的外周血淋巴细胞；应用荧光实时定量PCR检测淋巴细胞中β1-AR与β2-AR的mRNA表达水平；分析倍他乐克不同时间对淋巴细胞中β1-AR和β2-AR的mRNA表达的影响。结果A组PBL中β1-ARmRNA在术后15天，术后30天较术前均明显增加（7．04±3．37vs2．66±2．36P〈0．01；8．94±4．75vs2．66±2．36P〈0．01）；而A组的β2-ARmRNA及B组的β1-ARmRNA、β2-ARmRNA在手术前后没有显著变化（P〉0．05）结论围术期倍他乐克的应用稳定了非心脏手术患者围术期外周血淋巴细胞中β-ARmRNA的表达     

脂多糖对离体大鼠胸主动脉和肺组织HO-1mRNA及蛋白表达的影响

目的 观察离体大鼠胸主动脉和肺组织脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS)孵育后血红素氧合酶－1（HO－1）mRNA及蛋白表达时间依从性的变化。方法 24只Wistar大鼠颈椎脱臼处死，取其胸主动脉和肺组织，随机分成四组：对照组（n=6)，实验组包括LPS3、8、24组（均为n=6)，分别与LPS（1μg/ml）孵育3、8、24h。采用蛋白免疫杂交（Western blot）和半定量聚合酶链反应（RT－PCR）分别测定HO－1蛋白和mRNA表达，结果 与对照组相比，胸主动脉HO－1蛋白表达LPS3组即达最高值（P＜0．05），LPS8和LPS24组仍处于较高水平（P＜0．05）；肺组织HO－1蛋白表达LPS3组已开始升高（P＜0．05）,LPS8力LPS24组仍处于较高水平（P＜0．05）；肺组织HO－1蛋白表达LPS3组已开始升高（P＜0．05），LPS8组达最高水平（P＜0．01），LPS24组有下降趋势，但仍与对照组有差异（P＜0．05）。与对照组相比，胸主动脉HO－1mRNA表达LPS3组即达最高值（P＜0．05），LPS8组较LPS3组无明显变化（P＞0．05），而LPS24且则恢复至始水平；肺组织HO－1mRNA表达LPS3组开始升高（P＜0．05），LPS8组达到最大值（P＜0．01），LPS24组回到基础水平（P＞0．05）。结论 脂多糖可以明显促进大鼠胸主动脉和肺组织HO－1mRNA及蛋白表达，且两种组织表现出不同的时间依从性变化，可能与感染性休克体肺循环不同变化的病生理机制有关。     

内毒素血症时肺动脉和胸主动脉内一氧化氮合酶表达的比较

目的 观察内毒素血症时肺动脉和胸主动脉中诱导型一氧化氮合(iNOS)基因和蛋白表达的时间依从性变化。方法 48只Wistar大鼠350－450g，雌雄兼备，随机均分成对照组（C组），3h组，8h组和48h组。对照组腹腔内注射2ml生理盐水，余各实验组腹腔内注射脂多糖（LPS）4mg/kg，溶于2ml生理盐水，分别在LPS腹腔内注射后3h,8h和48h颈椎脱臼法处死大鼠取肺动脉和胸主动脉，RT－PR和Western blot法测定各组肺动脉和胸主动脉中iNOS的mRNA和蛋白表达。结果 LPS注射后大鼠肺动脉中iNOS的mRNA和蛋白表达逐渐上升，8h达到高峰，48h恢复到LPS注射前水平；胸主动脉中iNOS的蛋白表达3h即达峰值，以后逐渐下降，48h恢复到LPS注射前水平。LPS注射后3h和8h大鼠iNOS的mRNA及蛋白表达水平肺动脉比胸主动脉高。结论 内毒素大鼠的肺动脉和胸主动脉中iNOS的mRNA和蛋白的表达呈现时间依从性变化，iNOS的mRNA和蛋白表达峰值胸主动脉早于肺动脉，肺动脉中iNOS的mRNA和蛋白表达程度高于胸主动脉。     

患者静脉输注羟乙基淀粉130/0.4或羟乙基淀粉200/0.5的药代动力学

目的 比较患者静脉输注6%羟乙基淀粉(HES)130/0.4和HES 200/0.5的药代动力学.方法 择期手术患者20例,ASA Ⅰ级,随机分为2组,HES 130/0.4组和HES 20010.5组,每组10例.分别在30min内静脉输注500 ml HES 130/0.4或HES 200/0.5,蒽酮比色法测定输注后各时点血清中胶体浓度,采用3P97软件计算其药代动力学参数.结果 二室模型权重为1时计算药代动力学参数最符合HES 130/0.4和HES 200/0.5的体内特点,HES 130/0.4主要的药代动力学参数如下:t1/2α=1.7 h、t1/2β=10 h、K10:0.13 h-1、K12=0.133 h-1、K21=0.210 h-1、CL(s)=10.77 L/h、AUC=46 mg·h·ml-1.HES200/0.5主要药代动力学参数如下:t1/2α=3.2 h、t1/2β=164 h、K10=0.09 h-1、K12=0.120 h-1、K21=0.010h-1、CL(s)=0.19 L/h、AUC=53 mg·h·ml-1.结论 HIES 130/0.4和HES 200/0.5在血管内停留时间均较长,HES 130/0.4较HES 200/0.5具有更好的药代动力学特点,其消除半衰期短、在血液内无蓄积.     

肠缺血/再灌注对肝脏自由基的影响及亚甲蓝的抗损伤作用

目的 研究肠缺血/再灌注(I/R)后氧自由基(ROS)对远隔器官肝脏的损伤作用,探讨亚甲蓝(MB)抗肝脏损伤的作用机制。方法 新西兰白兔32只,体重2.3～2.9 kg,随机分为4组,(1)正常组:本组仅做假手术处理。(2)I/R组:本组通过夹闭兔肠系膜前动脉1h复制肠I/R模型。(3)治疗A组:本组于松夹后静脉内给予MB 3 mg·kg-1。(4)治疗B组:本组于松夹后静脉内给予MB 15 mg·kg-1。颈总动脉置管,连续监测血压。于夹闭前、松夹即刻、松夹后30 min、1h和2h取血测定血中MDA浓度。实验结束后取一小块肝组织用于测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、黄嘌呤氧化酶(XO)及MDA。结果与I/R前基础值比较,I/R组血中MDA水平I/R后显著增加,同时血压显著下降;而治疗A组及B组血中MDA水平于I/R后均未显著增加。与正常组比较,I/R组肝组织MDA水平显著增高,而正常组与两个治疗组间肝组织中MDA无显著差异。结论 MB能减少肠I/R后ROS的生成并能对抗ROS对肝脏的损伤作用。