对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的合成及抗炎活性

目的寻找新型高效低毒的非甾体抗炎药。方法合成对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物，用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性，并考察连续经口给药对大鼠胃肠道（GI）的影响。结果合成了9个新化合物（ZA_1-9），结构经IR，¹HNMR，MS和元素分析确证。小鼠试验表明ZA_3,5-9的抗炎活性与双氯芬酸钠(DC)和罗非昔布(RC)相当(P>0.05)，大鼠试验显示ZA_3,7,8的抗炎活性与DC和RC相当(P>0.05)， ZA₆的抗炎作用显著强于DC和RC(P<0.05)，ZA_3,5-9对GI损伤显著小于DC (P<0.05，P<0.01)，与RC相当(P>0.05)。结论对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的抗炎作用较强，GI不良反应小，值得进一步研究。     

锌和硒对二氧化硅致成纤维细胞DNA损伤的影响

[目的]观察葡萄糖酸锌、亚硒酸钠单独及联合作用对二氧化硅致成纤维细胞DNA损伤的影响,寻找两者的最佳剂量组合。[方法]生长良好的中国仓鼠肺成纤维细胞,以5×108个/L的密度接种到25ml培养瓶中,经24h培养后加入终浓度为100mg/L的SiO2,同时分别加入终浓度分别为1.0、1.5、2.25mg/L的葡萄糖酸锌(ZnG)和终浓度分别为0.5、1.0、2.0μmol/L的亚硒酸钠(Na2SeO3)及各浓度的ZnG Na2SeO3交互组合。作用2h后收获细胞,调细胞密度为1×109个/L,通过彗星试验分别观察DNA的损伤情况。同时设阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(终浓度为100mg/L的SiO2)、ZnG对照组(2.25mg/L)、Na2SeO3对照组(2.0μmol/L)。联合作用时,采用L(34)正交设计表进行试验。9[结果]与SiO2组比较,1.0、1.5、2.25mg/L的ZnG及0.5、1.0、2.0μmol/L的Na2SeO3均可以显著减轻SiO2致成纤维细胞DNA链的断裂作用(P<0.05);2.25mg/L的ZnG与0.5μmol/L的Na2SeO3联合作用效果最好。[结论]ZnG、Na2SeO3单独和联合作用在体外可有效减轻SiO2粉尘所致成纤维细胞DNA的损伤作用。     

褪黑素的神经保护作用

人体褪黑素是一种主要在松果体合成的激素，具有广泛的生理活性，主要包括调节生物节律，改善睡眠，以及抗氧化、免疫调节、抑制肿瘤等作用。介绍褪黑素的合成、代谢通路及其抗氧化、抗细胞凋亡等神经保护作用。阐述褪黑素的神经保护作用的临床意义。     

苯并吡喃类C-4位一氧化氮供体衍生物的合成及降压活性

目的研究C-4位取代的一氧化氮(NO)供体型苯并吡喃类衍生物的合成及其降压活性,寻找新型抗高血压药。方法以3、4位反式苯并吡喃为基本骨架,在C-4位通过丁二酸连接硝酸酯和呋咱氮氧化物,合成一系列衍生物;测定目标物对KCl引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用;采用Griess法测定体外NO释放量。选择活性化合物测定其经口给药对自发性高血压大鼠(SHR)尾动脉收缩压(SAP)和舒张压(DAP)的影响。结果与结论合成了10个新化合物(Ⅲ1~Ⅲ10),结构经波谱和元素分析确证。大部分目标物对大鼠胸主动脉条收缩具有不同程度的抑制作用,其中Ⅲ9的抑制率及降压持续时间均与阳性对照药吡那地尔(PIN)相当,对SHR尾动脉SAP和DAP的抑制幅度分别为22.1%和23.8%,体外NO释放量为0.9 mg.L-1。     

高压氧促进成年大鼠神经干细胞的增殖

目的:研究高压氧对成年大鼠神经干细胞增殖的影响。方法:采用BrdU免疫组化方法,观察高压氧对成年大鼠神经干细胞增殖的影响,同时通过脑内注射内皮素制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,对这两种诱导神经干细胞增殖的处理加以比较。结果:高压氧暴露10d,侧脑室前角和外侧壁的BrdU~ 细胞数量显著增加,BrdU~ 细胞核计数显著多于正常组,阳性细胞核反应性也显著增强,多为深染的棕黑色细胞核,其效应与MCAO第8天对BrdU~ 细胞的效应类似;高压氧暴露10d也引起了海马齿状回颗粒细胞层BrdU~ 细胞数量显著增加。结论:反复高压氧暴露可能具有调节脑内神经干细胞增殖与分化的作用。     

淫羊藿总黄酮对体外培养成骨细胞的影响

目的：观察淫羊藿总黄酮对体外培养成骨细胞的作用。方法：取新生1－3d SD大鼠头盖骨用酶消化法分离成骨细胞。第3代细胞经MTT法、茜素红染色法观察淫羊藿总黄酮对体外培养成骨细胞增殖、矿化结节形成的影响。结果：淫羊藿总黄酮1－10μg/ml浓度具有显著的促进成骨细胞增殖及提高矿化结节形成数量的作用。结论：淫羊藿总黄酮具有促进体外成骨细胞增殖及分化成熟的作用。     

奥硝唑对映体对小鼠中枢抑制作用的机制探究

目的:探讨右奥硝唑中枢抑制效应与脑内γ-氨基丁酸(gamma amino butyric acid,GABA)系统的关系。方法:经不同剂量右/左奥硝唑处理后使用N,N-二甲基二吖啶硝酸盐(1-(Ethoxycarbonylmethyl)-6-methoxyquinolinium bromide,MQAE)荧光探针检测原代培养小鼠皮层神经元氯离子浓度,并通过western blot方法检测GABAA受体亚基的表达。尾静脉注射给予右/左奥硝唑后测定小鼠高架十字迷宫行为。结果:右奥硝唑剂量依赖性激活小鼠皮层神经元的氯离子通道,经右奥硝唑处理后的皮层神经元能增加GABAA受体α1亚基的水平,且右奥硝唑有潜在的抗焦虑活性。结论:右/左奥硝唑中枢作用不同,右奥硝唑较强的中枢抑制作用可能与激活GABA系统有关。     

NMDAR/PSD-95/nNOs复合体及其解偶联剂在治疗缺血性卒中的应用

缺血性脑卒中是一种高死亡率、高致残率、高复发率的疾病。目前认为,脑卒中是由各种血管性病因引起的急性或局灶性脑功能障碍,且持续时间超过24 h或引起死亡的临床症候群。随着对脑卒中发病机制的深入研究,其治疗药物也日新月异,该文综合国内外文献,根据NMDAR/PSD-95/nNOs复合体结构特点及其如何在缺血性脑卒中产生病理作用,阐明新型解偶联药物在治疗缺血性卒中的应用前景。     

莫诺苷对二磷酸腺苷诱导兔血小板聚集钙离子的影响

目的观察莫诺苷对二磷酸腺苷(ADP)诱导兔血小板聚集后Ca²⁺+浓度的影响。方法利用钙离子荧光探针(Fura-2 AM)法,通过记录5 min 之内Fura-2 在激发波长340 nm和380 nm处的荧光强度比值,检测不同条件下ADP 诱导血小板聚集后Ca²⁺+的变化。结果与空白对照组相比,莫诺苷能显著抑制由ADP 诱导兔血小板聚集后Ca²⁺+的升高(P<0.001)。结论莫诺苷可能通过降低Ca²⁺+的上升达到抗ADP 诱导的兔血小板的聚集,从而改善体外血液流变学。     

天麻素抗血管性痴呆作用及其机理

目的：研究天麻素（gastrodin）抗血管性痴呆的作用及其作用机理。方法：采用左侧大脑中动脉梗塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）方法制造大鼠血管性痴呆模型，以Y-型电迷宫为学习记忆评价指标，并测定脑内乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）活力及谷氨酸（Glu）含量；采用过氧化氢（H2O2）制备PC12细胞氧化应激损伤模型，测定天麻素对PC12细胞的活力和损伤程度的影响，并测定超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量、乳酸（LD）含量和总ATP酶活力。结果：天麻素显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，并降低脑内AchE的活性，提高脑内ChAT的活力，显著降低Glu含量；天麻素对PC12细胞H2O2损伤有显著的保护作用，提高细胞内SOD和总ATP酶活力，降低细胞内MDA和LD含量。结论：天麻素提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与提高脑内胆碱能系统，改善细胞能量代谢，清除脑内自由基相关．