量子点标记自杀基因靶向脂质体在肝癌诊治一体化中的应用研究

【目的】 自杀基因/前体药物系统抗肿瘤作用效果显著,但自杀基因肿瘤靶向识别性差而限制其临床应用。基于叶酸偶联脂质体(FL)的生物相容性及靶向性、量子点(QD)荧光标记的高灵敏性及光稳定性、HSV-tk自杀基因独特的旁观者效应,本研究拟开发多功能纳米载体-叶酸靶向量子点标记的HSV-TK基因脂质体(FL/QD-TK),并检测此载体系统在肝癌诊治一体化中作用。 【方法】 构筑FL/QD-TK并进行表征后,利用MTT法、激光共聚焦荧光显微镜、活体荧光成像仪及裸鼠移植瘤模型等方法对其体内外靶向性成像和治疗肝癌的作用及生物安全性进行研究。 【结果】 多功能纳米载体FL/QD-TK合成方法稳定,形貌均一,对叶酸受体高表达的Bel-7402肝癌细胞表现出较强的选择性杀伤作用,而对叶酸受体低表达的HepG2细胞靶向杀伤作用较弱。FL/QD-TK可实时示踪TK基因在Bel-7402荷瘤裸鼠体内的运输与分布,实现了在肿瘤部位的靶向富集,系统性给药并联合GCV取得了良好的抗肿瘤效果,同时对各脏器组织形态学和血清学指标无影响。 【结论】 新型多功能纳米载体FL/QD-TK可在体外靶向和选择性杀伤叶酸受体高表达肝癌细胞,在体内可视化示踪TK基因治疗肿瘤并具备了较好的生物安全性,FL/QD-TK作为一种潜在的高效低毒的纳米药物有望应用于肝癌的诊治一体化。     

地氟醚药理特性及其临床应用的研究进展

地氟醚是一种新型的吸入性麻醉剂,其结构虽与七氟醚等卤代吸入性麻醉剂相似,但药理特性却有较大差异。地氟醚血气分配系数和组织溶解度是现有吸入性麻醉剂中最低的,与其他吸入性麻醉剂比较,地氟醚具有麻醉深度易于调控和苏醒快的特点。近几年,国外对于地氟醚在临床麻醉中的应用以及与其他药物的协同作用研究越来越多,国内对地气氟醚的认识和应用较局限,且近年来尚无较全面的相关综述报道。本文从地氟醚药物结构和药理特性入手,结合近几年国内外的研究,分析地氟醚的临床应用进展,重点对地氟醚与其他吸入性麻醉剂的药理特性进行对比,分析其差异性。本文通过对地氟醚的药效学和药代动力学特点进行阐述,归纳其对呼吸、循环和中枢神经系统的作用机制及临床效果;并从老年、肥胖、儿童和肝肾功能不全等特殊人群,以及日间手术、长时间手术等特殊手术的角度,对地氟醚的临床适用范围进行总结,为地氟醚在临床应用的合理适用范围提供参考。