百合地黄汤干预抑郁症大鼠的代谢组学研究

目的：探究百合地黄汤对抑郁症大鼠血清及粪便代谢组学的影响,筛选差异代谢物和代谢通路。方法：60只大鼠适应性饲养7 d后,随机分为正常组(10只)和应激组(50只),采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,阳性对照组,百合地黄汤高、中、低剂量组,每组10只。给予百合地黄汤后,采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价;收集大鼠粪便和血清,应用LC-MS方法对大鼠血清和粪便进行非靶向代谢组学分析后,采用偏最小二乘方判别分析(OPLS-DA)和主成分分析(PCA),并联合t-test和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物,应用KEGG数据库以及Metaboanalyst 5.0软件对差异代谢物进行通路富集。结果：与正常组大鼠比较,模型组大鼠体质量、糖水偏爱度和自主活动明显减少,给予百合地黄汤后,大鼠的抑郁样行为明显减少,抑郁大鼠的糖水偏爱度和在旷场中的自主活动明显增加。在代谢组学分析中,血清中共筛选出苯丙氨酰苯丙氨酸、5,6-二氢尿苷、L-谷氨酰胺等13个差异代谢物和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及类固醇激素生物合成等10条代谢通路,粪便中共筛选...     

糖尿病KK小鼠生物特性的研究

从日本引进糖尿病KK小鼠,采用修饰单线保种及兄妹交配方式繁殖,观察该品系每窝平均产仔数,仔鼠离乳后平均体重,离乳后的生长曲线和它的遗传概貌。经血液生化测定证明,KK小鼠的血糖及血清胰岛素水平高于对照(C57BL)小鼠,葡萄糖及胰岛素耐量异常,表现为胰岛素抗性。KK小鼠连续口服优降糖或降糖灵后,血糖明显下降。因此,KK小鼠除可作为糖尿病病理生理等研究的模型外,尚可用于评价降血糖药及其药理作用的研究。     

一种用于筛选降血糖及降血脂药物的动物模型

一种用于筛选降血糖及降血脂药物的动物模型刘京，申竹芳，刘海帆，叶菲，谢明智（中国医学科学院药物研究所，中国协和医科大学北京１０００５０）糖尿病为常见病和多发病，同时伴有多方面的并发症，脂质代谢紊乱即其中之一。这就要求治疗糖尿病时，除控制病人的血糖外，...     

阳和汤结合西医疗法治疗慢性化脓性骨髓炎40例临床观察

目的:观察阳和汤结合西医疗法对慢性化脓性骨髓炎患者的治疗效果。方法:将79例该病患者随机分成两组,对照组39例,采用西医常规治疗;治疗组40例,在对照组基础上加用阳和汤口服治疗。结果:总有效率对照组为79.5%,治疗组为95.0%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:阳和汤口服结合西医疗法治疗慢性化脓性骨髓炎疗效明显优于单纯西医治疗方法。     

甘草地上部分活性部位的急性毒性和长期毒性实验研究

[目的] 探索甘草地上部分活性部位对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性,评价其安全性,为合理开发利用甘草地上部分资源以及临床应用提供可靠的理论依据。[方法] 甘草地上部分活性部位33.2 g/kg灌胃给予昆明种小鼠,24 h内两次（间隔5 h）经口灌胃给予受试物,持续观察14 d内小鼠的急性毒性反应;SD大鼠随机分为对照组和甘草地上部分低、中、高剂量组,按8.3、16.6、33.2 g/kg剂量连续灌胃甘草地上部分活性部位90 d,观察大鼠的一般状况,并分别于给药后45、90 d进行血液学指标检测与血清生化指标检测,给药后90 d进行大体解剖及病理学检查,观察甘草地上部分活性部位的长期毒性反应。[结果] 急性毒性实验中小鼠的一般状态、饮食、分泌物、排便未见异常,无小鼠死亡,肉眼尸检心、肝、脾等主要脏器组织未见明显异常;长期毒性实验中,各组大鼠与对照组比较,一般状况、血液学及血清生化指标未见明显差异;病理检查未见主要脏器组织形态学改变。[结论] 甘草地上部分活性部位无急性毒性和长期毒性,在治疗剂量范围内用药安全性高。     

知母及其不同炮制品的指纹图谱建立与抗氧化活性的谱-效关系研究

目的:建立知母及其不同炮制品乙醇提取物和丙酮提取物的指纹图谱,并考察其与抗氧化活性的谱-效关系。方法:分别采用高效液相色谱法(HPLC)和高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD),色谱条件分别为色谱柱Thermo BDS Hypersil C18、流动相乙腈-0.2%醋酸水溶液、流速1.0 m L/min、柱温30℃、检测波长258 nm、进样量10μL以及色谱柱XDB-C18、流动相乙腈-0.2%醋酸水溶液(梯度洗脱)、流速0.9 m L/min、柱温30℃、雾化器温度40℃、氮气流速1.6 m L/min、进样量10μL。分别以芒果苷、知母皂苷BⅡ为参照,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)》绘制20批知母及其炮制品乙醇提取物和丙酮提取物的指纹图谱并进行相似度评价,标定共有峰。以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除率为指标,考察20批知母及其炮制品乙醇提取物和丙酮提取物的抗氧化活性。以DPPH自由基清除率为因变量、共有峰峰面积为自变量,采用偏最小二乘回归法分别分析知母乙醇提取物和丙酮提取物与抗氧化活性的谱-效关系。结果:从20批知母炮制品...     

百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响

目的：探究百合地黄汤对抑郁症大鼠肠道菌群的影响。方法：采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型,经百合地黄汤给药后,采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价,并对大鼠的结肠进行病理学检测;收集大鼠粪便,应用16S rRNA高通量测序技术对大鼠肠道菌群多样性进行分析,并进行功能预测。结果：与正常组比较,模型组大鼠体质量明显降低;给药后,各剂量组大鼠体质量均有增加的趋势。糖水偏好实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱度明显减弱（P<0.01）;给药后,各剂量组糖水偏爱度均有增强的趋势,且中剂量组和低剂量组差异有统计学意义（P<0.01）。在旷场实验中,与正常组比较,模型组大鼠自主活动显著减弱（P<0.01）;给药后,各剂量组大鼠自主活动均有增强的趋势,且低剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。病理结果显示,模型组大鼠结肠黏膜遭到破坏,经百合地黄汤给药后,各给药组结肠黏膜损伤均有不同程度的恢复。在菌群多样性方面,经百合地黄汤治疗后,在门水平上,厚壁菌门的丰度明显增加,拟杆菌门、疣微菌门、变形菌门及蓝藻门的丰度明显降低,其中变形菌门和蓝藻门改变具有统计学意义（P<0.05）。在属水平上,降低了norank_f__Muribaculaceae、瘤胃球菌属及粪球菌属等菌属的丰度,升高了乳酸菌属、罗姆布茨菌属、Turicibacter及芽孢杆菌属等菌属的丰度,其中norank_f__Muribaculaceae、罗姆布茨菌属、Turicibacter、norank_f__Eubacterium_coprostanoligenes_group、Prevotellaceae_UCG-001及Prevotellaceae_UCG-001的改变有统计学意义（P<0.05）。京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能预测显示,差异菌群的功能与氨基酸代谢、能量代谢、神经系统以及神经退行性疾病等相关。结论：百合地黄汤能够调节抑郁症大鼠的肠道菌群进而改善抑郁症大鼠的抑郁样行为。     

黄芩汤对结肠炎相关性结肠癌肠道炎症和增殖的干预机制

目的：研究黄芩汤对结肠炎相关性结肠癌(CAC)小鼠模型的药效,并探究黄芩汤在CAC中调节免疫功能和炎症反应,抑制细胞异常增殖,延缓或抑制CAC形成的机制。方法：C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、黄芩汤高、低剂量组,每组12只,除正常组外其余小鼠均给予2次腹腔注射10 mg·kg^-1氧化偶氮甲烷(AOM),1.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d,正常饮水2周,“DSS-饮水”重复2个循环。在给予DSS同时,正常组和模型组小鼠给予纯水等剂量灌胃;美沙拉嗪组小鼠给予150 mg·kg^-1·d(-1)美沙拉嗪混悬液灌胃;黄芩汤高、低剂量组小鼠分别给予黄芩汤18、9 g·kg^-1·d(-1)灌胃;各组均每日给药1次,直至3个循环结束。干预结束后,测量各组小鼠体质量、结肠长度、记录小鼠结肠肿瘤数目,并进行疾病活动指数(DAI)评分。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-4、IL-10及胃肠道肿瘤标志物糖类抗原-199(C...     

维乐粉对肥胖及糖尿病小鼠的实验治疗

以天然食物配制的维乐粉具有高蛋白质及低碳水化物的特点,含人体不能合成的必需氨基酸,和相当量的粗纤维和较高含量的微量元素锌和维生素E等。实验证明,喂维乐粉16天后,可使谷氨酸单钠盐(MSG)诱发的肥胖小鼠体重明显下降,体内脂肪及肝脂含量下降显著,李氏指数(Lee index)也低于对照组。正常小鼠糖耐量表明,以糖耐量曲线下面积对比,维乐粉组仅为面粉组的1/5,这是由于维乐粉含碳水化物低于面粉。前者为后者的58.6％,也说明维乐粉可延缓碳水化物在肠道的吸收。四氧嘧啶诱发高血糖小鼠实验证明,维乐粉可降低小鼠的血糖,并改善进食量,饮水量及尿量三多症状。因此,维乐粉做为单纯性肥胖及糖尿病患者的疗效食品将是适宜的。     

钒对糖尿病小鼠实验治疗作用的研究

微量元素钒(Vanadium,V)有多种氧化价态.不同的钒化合物.其生物活性不同.我们比较了Na-VO_3与VOSO_4的降血糖作用.前者稍强.但VOSO_4的毒性较低.VOSO_4虽不影响正常动物的血糖.但可显著降低高血糖动物的血糖,其降血糖机制与胰岛素类似.