Evaluating the inhibitory potential of Withania somnifera on platelet aggregation and inflammation enzymes: An in vitro and in silico study

Context Withania somnifera (L.) Dunal is traditionally used for treating various ailments, but lacks scientific evaluation.

Objective This study evaluates Withania somnifera (WS) for its effect on platelet activity and inflammatory enzymes.

Materials and methods Aqueous and ethanolic (1:1) leaf extracts were subjected to in vitro indirect haemolytic activity using Naja naja venom, human platelet aggregation was quantified for lipid peroxidation using arachidonic acid (AA) as agonist and 5-lipoxygenase (5-LOX) levels were determined using standard spectrometric assays. Further, molecular docking was performed by the ligand fit method using molegro software package (Molegro ApS, Aarhus, Denmark).

Results The study found that aqueous and ethanol extracts have very negligible effect (15%) with an IC₅₀ value of 13.8?mg/mL on PLA₂ from Naja naja venom. Further, extracts of WS also had very little effect (18%) with an IC₅₀ value of 16.6?mg/mL on malondialdehyde (MDA) formation. However, a 65% inhibition of 5-LOX with an IC₅₀ value of 0.92?mg/mL was observed in 1:1 ethanol extracts. The same was evident from SAR model with the active ingredient withaferin A binding predominantly on Phe 77, Tyr 98, Arg 99, Asp 164, Leu 168, Ser 382, Arg 395, Tyr 396 and Tyr 614 with an atomic contact energy value of??128.96 compared to standard phenidone (?103.61). Thus, the current study validates the application of WS for inflammatory diseases.

Conclusion This study reveals the inhibitory potential of W. somnifera on inflammatory enzymes and platelet aggregation. Thus, WS can serve as a newer, safer and affordable medicine for inflammatory diseases.     

贵州省"5+3"模式订单定向医学毕业生的离职意愿及影响因素研究

背景 我国基层全科医生的离职意愿较高，调查其离职意愿并分析影响因素，可以为减少基层卫生人才流失提供思路。目前，完成"5+3"模式（5年临床医学本科教育+3年住院医师规范化培训）培养的订单定向医学毕业生逐步履约进入基层工作，而针对该部分全科医生离职意向的研究相对较少。 目的 调查贵州省"5+3"模式订单定向医学毕业生回归基层工作后的离职意愿及影响因素，为完善吸引卫生人才留任、建设基层全科医生队伍相关政策提供依据。 方法 以贵州省截至2020年底已完成"5+3"模式培养并履约到基层医疗卫生机构工作的2015—2017级订单定向医学毕业生为研究对象。于2021-01-20至2021-02-10对其开展电子问卷调查，内容包括毕业生的一般情况、职业满意度、离职意愿、服务期满后职业方向。共回收问卷347份，其中有效问卷311份，问卷有效回收率为89.6%。采用单因素分析及多元逐步线性回归分析全科医生离职意愿的影响因素。 结果 贵州省"5+3"订单定向医学毕业生的整体离职意愿得分为（3.98±0.98）分，具有离职倾向者229例（73.6%）。不同性别、单位地理位置、每日工作量者的离职意愿得分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多元逐步线性回归分析显示，单位负责人对待下属的方式、在工作中获得的成就感、对当前收入满意程度、家人对工作的支持程度、当地激励政策执行程度是"5+3"订单定向医学毕业生离职意愿的影响因素（P<0.05）。服务期满后，计划留任原基层医疗卫生机构者12例（3.9%），计划去其他基层医疗卫生机构者21例（6.7%），计划离开基层去上级医院工作者196例（63.0%），计划攻读全日制硕士学位者60例（19.3%）。 结论 贵州省"5+3"模式订单定向医学毕业生的离职意愿较高，预计服务期满后基层全科人才流失较多，需从提高收入、重视全科医生心理需求、优化全科医生培养与使用、发展基层医疗卫生机构、加强全科宣传等方面着手改善。     

儿童可逆性后部脑病综合征的研究现状与进展

可逆性后部脑病综合征(PRES)是一组异质性疾病,需要结合临床及神经影像学共同诊断。其病因复杂,发病机制不甚明确,高血压和钙调神经蛋白抑制剂是公认的危险因素。但对于儿童来说,其本身的基础疾病可能对此症的发生起决定性作用。PRES的临床表现与病变位置有关,头颅磁共振成像是首选的检查。其治疗的关键是迅速诊断,如诊治不及时,部分患者将发生不可逆的神经系统损害而遗留后遗症,甚至导致死亡。     

经颅彩色双功超声在脑血管疾病中的临床应用和进展

经颅彩色双功超声是一种新型、无创的超声诊断仪,高空间分辨率显示颅内血管和脑实质的结构,笔者查阅了近年来相关文献,主要综述经颅彩色多普勒血流显像在颅脑血管疾病中的诊断价值,同时讨论二维经颅超声的应用及新的实验性显像技术。     

《灵枢·官针》刺痹法研究

《灵枢·官针》是关于中医古典针法的经典文献,其中所论刺痹法,内容丰富,手法多样,至今对临床仍有重要指导意义.刺痹法共有九种,毛刺法刺皮肤治浮痹,合谷刺刺肌肉治肌痹,恢刺与关刺刺筋腱治筋痹,输刺与短刺刺骨治疗骨痹.特殊操作类又有多针、多向刺法的齐刺、傍针刺和烧针刺法的焠刺,以治疗各种经久不愈的痹痛.研究这些古刺法,对于提高痹证的治疗效果,具有一定的指导意义.     

微创清除术治疗高血压脑出血35例的临床观察

目的观察应用微创清除术救治高血压脑出血的临床疗效。方法对68例高血压脑出血患者采用随机分成内科组(33例,采用控制血压治疗脑水肿等方法)和微创组(35例,采用微创清除术治疗)。采用格拉斯神经功能缺损评分量表及日常生活能力量表评分比较两组的近期(1个月)和远期(6个月)疗效。结果微创组近期优良率(60%)和远期良好率以上(70.3%)高于内科组(30.3%、46.2%%),差异有显著性(P<0.05,P<0.01);微创组近期死亡率(14.3%)明显低于内科组(54.5%),差异有显著性(P<0.01)。结论高血压脑出血采用微创清除术疗效优于内科治疗。     

对药代动力学实验的两点改进

通过具体的实验数据，讨论在药代动力学实验中如何加入曲线下面积（AUC）的计算，以帮助学生理解并掌握这一概念；在实验室设置不同剂量组，给药后比较剂量与浓度是否呈等比例关系，以此加深学生对于一级动力学消除及其临床意义的理解。     

Neuroprotective effect of nimesulide, a preferential COX-2 inhibitor, against pentylenetetrazol (PTZ)-induced chemical kindling and associated biochemical parameters in mice

Brain cyclooxygenases (COX), the rate-limiting enzyme in prostaglandin synthesis, is rapidly and transiently induced by convulsions in hippocampal and cortical neurons. Previous studies have explored the protective effect of naproxen (non-selective COX-inhibitor) or rofecoxib (selective COX-2 inhibitor) against chemical kindling in mice. With this background, the present study was designed to explore the possible effect of nimesulide (a preferential COX-2 inhibitor) against pentylenetetrazol (PTZ)-induced kindling epilepsy in mice. To induce kindling, PTZ was injected in a subconvulsive dose (40 mg/kg, i.p.) every other day for 15 days. Nimesulide (2.5 or 5 mg/kg, p.o.) was administered each day 45 min before either PTZ or vehicle challenge. The intensity of kindling was assessed immediately after PTZ administration according to a prevalidated scoring scale. On 16th day i.e. 24 h after the last dose of PTZ, animals were sacrificed and various biochemical parameters were assessed in the whole brain. Compared with normal control group, PTZ-kindled mice had significantly higher levels of malondialdehyde, nitrite, myeloperoxidase but had lower levels of reduced glutathione in the whole brain homogenate. Chronic treatment with nimesulide (2.5 or 5 mg/kg, p.o.) for 15 days showed significant decrease in kindling score and could play a role in controlling the accompanying biochemical alterations due to PTZ. These results suggested that nimesulide, a preferential COX-2 inhibitor offered neuroprotection against PTZ-induced kindling in mice.     

预适应锻炼对急进高原新兵脑功能的保护作用

目的探讨预适应锻炼对新兵急进高原后脑功能的改善作用。方法120名新兵随机分为4组:对照组、面罩组、运动组和面罩复合运动组。在进入高原前,面罩复合运动组佩带低氧呼吸器小步快走10 min,休息5 min后重复进行,上、下午各进行4次,连续进行7 d;面罩组、运动组分别只佩带低氧呼吸器或单纯运动。在空运进入高原后,比较进高原前、后的神经行为核心测试组合系统指标的改变,并对急性高原反应症状进行分析。结果使用低氧呼吸器复合小步快走5 min时动脉血氧饱和度可降到(80.5±5.7)%,达到预缺氧的目的。新兵进入3 658 m高原后,对照组、面罩组和运动组的数字跨度、目标追踪测试分值明显下降(P<0.05),而面罩复合运动组无明显改变(P>0.05);各组进藏前、后的简单反应时、数字译码和视觉保留均无显著性改变(P>0.05),手敏捷度则显著提高(P<0.05)。对照组、面罩组、运动组和面罩复合运动组的急性高原反应发病率分别为13.3%、20.0%、20.0%、3.3%。结论进入高原前,应用低氧呼吸器辅以适当运动,能改善急进高原人群的即时听觉记忆能力和手部运动的速度及准确性,避免部分脑功能的损害,并使急性高原反应发病率呈降低趋势。     

γ射线照射对血小板活化的影响

目的:探讨γ射线照射对单采血小板保存过程中血小板活化的影响.方法:用细胞分离机单采血小板20人份,以27Gyy射线照射,标准条件下保存5天,间隔取样分别用RIA,ELISA方法检测血小板表面P-选择素(P-Selectin)、血浆中可溶性P-选择素(sP-Selectin)及β-血小板球蛋白(β-TG)含量.结果:在保存3d,5d后,照射组及对照组中血小板表面P-Selectin含量、血浆中sP-Selectin及β-TG含量与保存前比较差异显著(P＜0.05),但是两组间比较无统计学差异(P＞0.05),结论:γ射线照射不会促进血小板的活化.