Livin在肾细胞癌索拉菲尼耐药中的作用及相关机制

【摘要】 目的 研究凋亡抑制蛋白livin在肾细胞癌（RCC）索拉菲尼耐药中的作用以及相关机制。方法 通过免疫组织化学方法检测livin在人正常肾组织和RCC组织标本中的表达;通过载有livin过表达质粒的慢病毒感染RCC细 胞786-0细胞系,从而成功过表达livin,并通过MTT实验检测对照组（negative control,NC）和实验组（livin过表达）细 胞对不同浓度索拉菲尼的敏感性,最后通过Western blot的方法检测两组细胞内凋亡相关的指标Caspase3的表达情况以探究livin调控肾细胞癌对索拉菲尼耐药的相关机制。结果 与正常肾组织相比,livin在RCC组织中表达明显升高, 两组livin表达的差异有统计学意义（P＜0.0001）。体外细胞实验证实,与对照组相比,实验组86-O细胞系在48小时后 对不同浓度的索拉菲尼（3 μM, 6 μM, 9 μM）出现了耐受性。索拉菲尼（9 μM）处理786-O对照细胞48小时后,cleaved caspase3表达上调。索拉菲尼分别处理对照和过表达livin的786-0细胞48小时后,与对照组相比,livin过表达的786-O细胞的cleaved caspase3表达下调。结论 livin通过调节cleaved caspase 3的表达从而影响RCC对索拉菲尼的敏感性。     

6F尿管作为封堵器在经尿道钬激光碎石术中的应用

目的探讨将6F尿管作为封堵器应用于经尿道钬激光碎石术中的可行性和安全性。方法回顾性分析本院2019年12月至2020年3月收治的行经尿道钬激光碎石术的35例输尿管下段结石患者的临床资料, 将其中17例未使用封堵器的患者设为对照组, 另外18例应用6F尿管作为结石封堵器的患者设为观察组, 比较分析两组的一般资料和治疗效果。结果观察组的结石逆行移位少于对照组, 差异有统计学意义(P=0.002);两组的合并肾或输尿管积水、结石逆入肾脏改用软镜、输尿管破损、术后24 h结石残留、术后24 h炎症反应综合征(SIRS)发生情况比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 6F尿管经简单改造后可用于中下段输尿管结石钬激光手术中, 其明显减少了术中结石移位现象, 安全可行且经济适用。     

试论语文教学语言的优化

试论语文教学语言的优化吴迪泰，周建成语言是思想的直接现实，是人类使用最为广泛的交际工具。也是课堂教学最重要的信息载体。苏霍姆林斯基说：“教师的语言修养在很大程度上决定着学生在课堂上的脑力劳动的效率。”实践证明，教学语言或错误频出，或杂乱无章，或枯燥乏...     

LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定及其药动学研究

目的:建立人血浆中非索非那定的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征.方法:以格列吡嗪为内标,血样经甲醇沉淀法提取,采用Agilent ZORBAX SB-C18(100 mm×2.1 mm,3.5 μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(70∶ 30)为流动相,流速0.20 ml·min-1;质谱选择性检测非索非那定和内标格列吡嗪离子对分别为m/z 502.1 →466.2,446.0→321.1.20名健康受试者分成两组,分别进行低、中单剂量和多剂量给药的药物动力学试验.结果:非索非那定的线性范围为1.0 ～ 600.0 ng· ml-1(r=0.997 6,n=5),定量下限为1.0 ng·ml-1,提取回收率＞87.6％,日内和日间RSD≤8.5％.非索非那定的t1/2为(9.29～ 11.14)h,MRT为(7.95 ～8.24)h;多剂量给药后Css.max为(206.89±123.23)ng·ml-1,AUCss为(1122.98±646.60)ng·h·ml-1,DF为(1.81±0.36).结论:该法灵敏、简便、快捷、准确、重现性好,适用于非索非那定血药浓度测定及人体药动学研究.     

阴茎癌术后短期肺转移3例报道并文献复习

目的:探讨阴茎癌术后短期肺转移的疾病进展、影像学表现、病理、治疗及预后情况。方法:通过回顾分析3例阴茎癌肺转移患者的临床资料,结合相关文献进行讨论。结果:3例患者,平均年龄65岁,术前平均体质量指数(body mass index, BMI)为21.2 kg/m²,术前胸部CT均未见明显肺转移。3例患者术前均可触及肿大腹股沟淋巴结,其中1例盆腔磁共振可见淋巴结肿大。活检病理2例为低分化鳞状细胞癌,1例为中分化鳞状细胞癌。1例患者接受了阴茎部分切除术+腹股沟及盆腔淋巴结清扫术,2例患者接受阴茎部分切除术+腹股沟淋巴结清扫术。术后病理肿瘤直径3.0～5.2 cm,均提示阴茎低分化鳞状细胞癌。免疫组化：CK(+)、p40(+)、Vimentin(+)、CK5/6(+)、HCK(+)、p63(+), Ki-67均大于70%。3例患者术后1个月复查胸部CT均提示多发结节。其中1例患者术后1个月出现咯血症状,腹股沟区可触及肿块,肺结节穿刺病理证实阴茎癌肺转移。术后3例患者总生存期均≤5个月。结论:阴茎癌术后短期出现肺转移临床少见,术前多有区域淋巴结转移,术后进展迅速,可合并有...     

海南省医药卫生教育资源整合优化模式探索

目的：探讨海南医药卫生教育资源优化整合模式,以解决海南省医药卫生教育与医疗卫生体制改革脱节的问题。方法以2013年海南医药卫生体制改革专题调研数据为基础,深入剖析海南省医疗卫生教育现状及存在问题,指出教育改革的关键。结果整合公办医学教育资源,引导公办教育向精、高方向发展;鼓励发展民办教育资源,弥补公办教育资源的不足;培植一所高等医科大学,独立配置一到两所医学高等专科学校,压缩中等卫生职业学校,成立一所民办医药大学。结论只有加强政府顶层设计与政策引导,科学调整医学教育资源结构,才能真正推动医疗体制改革的良性运营。     

SPOP促进SETD2蛋白的降解并增强肾癌细胞的体外成瘤与增殖能力

目的:新近发现E3泛素化连接酶的成员之一SPOP在肾癌中作用关键,我们前期的研究表明SPOP在肾癌中表达上调且通过活化B-Catenin的活性来促进肾癌细胞的侵袭与转移.本研究继续研究SPOP在肾癌成瘤与增殖中的作用,并探索其潜在的分子机制.方法:siRNA靶向沉默肾癌细胞内SPOP的表达后,采用克隆形成实验及MTT实验检测细胞的体外成瘤与增殖能力的变化;运用realtime-PCR及western blot技术探索SPOP在肾癌细胞内发挥生物学功能的潜在靶分子;采用免疫组织化学方法检测SPOP与其靶分子SETD2在人肾癌组织中的表达情况,并行相关性分析.结果:SPOP siRNA显著减低肾癌细胞的体外成瘤及增殖能力;SPOP的变化不影响肾癌细胞内SETD2 mRNA的表达,但当采用蛋白合成抑制剂cycloheximide预先阻断细胞内SETD2蛋白的合成后,SPOP siRNA能明显延缓SETD2蛋白的降解.进一步检测人肾癌组织标本中SPOP与SETD2的表达结果证实,SPOP与SETD2蛋白的表达呈显著的负相关(r=-0.41,P＜0.05).结论:SPOP能增强肾癌细胞的体外成瘤与增殖能力,其潜在的机制可能为促进抑癌蛋白SETD2的降解.     

PCSK9抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述

目的 系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法 检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库至2023年10月8日发表的PCSK9抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗）预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价文献,使用2022版卫生经济学评价报告标准共识（CHEERS 2022）量表进行文献质量评价,对纳入文献的基本信息、模型结构及相关参数、敏感性分析、结果等进行描述性分析。结果与结论 共纳入29篇文献,总体质量较好。研究视角包括卫生体系、支付方、全社会等,均采用了Markov模型;效果和效用值数据主要来自既往研究,成本主要测算了直接成本,贴现率为每年1.5%～5.0%,意愿支付阈值多设定为1～3倍人均国内生产总值,健康产出指标大部分采用生存年和质量调整生命年;大部分研究的敏感性分析显示,基础评价结果具有稳健性,主要影响因素为药品价格。大部分的中国研究发现,急性冠脉综合征、心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用PCSK9抑制剂预防心血管疾...     

肾癌靶向治疗耐药的生物学机制研究进展

肾细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤。肾细胞癌对放、化疗具有高度抵抗性,免疫治疗有效率极低且有明显副作用。分子靶向药物为晚期肾癌治疗揭开了崭新的一页,但靶向治疗耐药显著影响了其临床疗效。本文将就肾癌对靶向药物耐受的分子机制最新进展作一综述,以期为寻找全新的作用靶点提供新的思路。