肝癌肝移植术后西罗莫司转换治疗的免疫学效应分析

目的 探讨以西罗莫司为主的联合免疫治疗方案(SCTR)对肝癌肝移植受者体内调节性T细胞(Treg)和效应性T细胞表达的影响.方法 对2010年1月-2015年6月收治的应用SCTR干预的肝癌肝移植28例的临床资料进行回顾性分析,观察术后不同时间点CD3、CD8+的表达,并对其与Treg的表达进行相关性分析.结果 SCTR干预下,肝癌肝移植受者术后12个月内,FoxP3+ Treg的比例从术前峰值降低到术后1个月谷值,随后逐渐升高,3个月时在正常值水平(P＞0.05),术后12 ～ 18个月水平逐步维持在较低水平,与正常水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).术前、术后12和18个月FoxP3+ Treg和CD3、CD8+T淋巴细胞的变化呈反向趋势.FoxP3+ Treg与CD3和CD8的表达水平呈负相关(r=-6.37、-7.12,P＜0.001).肝癌肝移植术后白介素-10、p型转化生长因子和甲胎蛋白水平均较术前显著降低(P＜0.05),且其变化与Treg呈正相关.结论 SCTR可降低肝癌肝移植术后FoxP3+ Treg、IL-10、TGF-β的表达,并不增加排斥反应,临床应用安全、有效.     

体外光化学疗法对皮肤移植小鼠产生调节性T细胞的影响

目的  探讨输注体外光化学法处理的脾淋巴细胞对皮肤移植受体小鼠产生调节性T细胞(Treg)及移植物存活时间的影响。方法  以C57BL/6小鼠为供体,BALB/c小鼠为受体,建立小鼠皮肤移植模型。分离C57BL/6和BALB/c小鼠脾淋巴细胞(CSP、BSP),制备经8-甲氧基补骨脂素联合长波紫外线(PUVA)处理的小鼠脾淋巴细胞(PUVA-SP)。根据受者静脉输注的成分将实验动物随机分为5组(每组12只)：PUVA-BSP组、PUVA-CSP组、BSP组、CSP组及磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,每组受体分别于术前7 d、手术当日和术后7 d按组别从尾静脉注入PUVA-BSP、PUVA-CSP、BSP、CSP或PBS。观察受体移植物的存活时间,检测受体外周血中CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg表达情况。结果  皮肤移植术后,PUVA-BSP组和PUVA-CSP组的受体小鼠外周细胞CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg的比例明显高于输注BSP组、CSP组和PBS对照组;PUVA-CSP组高于PUVA-BSP,BSP组和CSP组低于PBS对照组。PUVA-BSP组和PUVA-CSP组的受者小鼠移植皮片存活时间明显长于BSP组、CSP组和PBS对照组(均为P＜0.05)。结论  输注足够数量的PUVA-SP可诱导受体体内产生较多的CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg,可以显著延长移植物的存活时间。     

关于体外光化学疗法与器官移植研究进展

1前言体外光化学疗法（extracorporeal photopheresis,ECP）是一种细胞治疗方法,由Edelson于1986年第一次提出并且首次应用于皮肤T细胞淋巴瘤,随后广泛应用于T细胞介导的疾病治疗（[1]）。目前,ECP作为一种新型疗法已广泛应用于包括心、肺在内的多种同种异体移植物抗宿主排斥反应疾病中（[2]）。ECP的应用前景广阔,被认为是一种新型免疫调节疗法,与抗排异药物相比,     

肝癌肝移植术后肿瘤复发与外周血调节性T细胞及细胞因子表达水平的关系

目的  分析肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发与调节性T细胞(Treg)及细胞因子表达水平的关系。方法  以解放军第309医院2010年至2014年56例肝移植患者为研究对象。根据术后病理资料分为肝癌肝移植组(28例)和肝硬化肝移植组(肝硬化组,28例),肝癌肝移植组再根据术后患者有否肿瘤复发分为未复发组(8例)和复发组(20例)。比较各组患者外周血中Treg及调节性细胞因子[血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)-2、IL-10、IL-12、转化生长因子(TGF)-β、干扰素(IFN)-γ]的表达水平。结果  与肝硬化组比较,未复发组的IFN-γ、IL-12水平显著升高(均为P＜0.05);复发组的Treg%、VEGF、IFN-γ、IL-10、TGF-β水平均显著升高,IL-2和IL-12水平明显降低(均为P＜0.05)。与未复发组比较,复发组的Treg%、VEGF、IL-10、TGF-β水平均显著升高,IFN-γ、IL-2、IL-12水平明显降低(均为P＜0.05)。结论  Treg及细胞因子水平可作为肝癌肝移植术后肿瘤复发的预测指标。     

体外光化学疗法处理的调节性树突细胞对T细胞增殖的影响

目的 探讨体外光化学疗法处理的调节性树突细胞对T细胞增殖的影响.方法 获取人外周血单个核细胞(PBMC),利用白介素-4重组人粒细、巨噬细胞集落刺激因子诱导生成未成熟的树突细胞(imDC).分离获取人脾脏淋巴细胞(SP),经光化学疗法(PUVA)处理后获得PUVA-SP;将imDC与PUVA-SP共培养得到体外光化学治疗性树突细胞(ecpDC);将imDC与SP共培养得到SPDC;imDC加入10ng/ml的脂多糖(LPS),培养1d后得到DC.收集4组细胞,检测其表面抗体CD11c、CD83、CD86的表达.采用混合淋巴细胞培养的方法 检测吞噬了供者凋亡的脾淋巴细胞后的受者imDC对受者T细胞增殖的影响.结果 经PUVA处理后细胞早期凋亡率为91.33%.表面分子CD83、CD86在ecpDC的阳性表达率为分别为22.83%±5.26%、22.06%±4.37%,与在imDC的阳性表达率(分别为15.06%±0.59%、15.19%±1.83%)相近(P>0.05),但明显低于在DC的阳性表达率(分别为99.79%±0.36%、99.85%±0.19%),差异有统计学意义(P<0.01).吞噬了供者凋亡的脾淋巴细胞后的受者imDC细胞可明显抑制受者T细胞的增殖.结论 体外光化学疗法诱导的凋亡脾淋巴细胞可抑制树突细胞的成熟,并可抑制受者T淋巴细胞的增殖.