内皮抑素对微血管新生的影响及其信号调控网络

内皮抑素是一种存在于血管壁和基底膜上的蛋白聚糖。1997年O’Reiuy等从鼠血管内皮细胞瘤株(murine hemangioendothelioma，EOMA)的培养液中分离得到鼠的内皮抑素，经纯化后氨基酸测序发现它是胶原XVⅢ的一个片段。并证实它是一种潜在的内源性的抗血管新生的因子，能抑制肿瘤的生长。此后便受到广泛关注，并对它在不同情况下对内皮细胞的影响及作用机制进行了深入研究。近年来，许多动物实验和临床药理实验发现，内皮抑素有一定的抗肿瘤作用，提示内皮抑素有潜在的临床应用价值。     

Clinical and molecular genetic analysis for 7 patients from 5 pedigrees with 17α-hydroxylase/17, 20 lyase deficiency

Objective To investigate the clinical and genetic characteristics of 7 patients from 5 families with 17α-hydroxylase/17, 20 lyase deficiency (17OHD) and the CYP17A1 mutation in Chinese. Methods Clinical features and laboratory data were collected from 5 families with 17OHD. PCR direct sequencing was performed to screen the mutation of CYP17A1 gene of the patients. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP) and sequencing were performed to screen the mutations of CYP17A1 gene in 288 healthy individuals from Shandong province. Results Seven patients (5 of them were 46, XX; 2 were 46, XY) had typical clinical presentation of sexual infantilism, hypertension and hypokalemia. Hormone profile indicated decreased plasma cotisol and sex hormones, and elevated blood adrenocorticotrophic hormone (ACTH). TAC329AA and H373L in exon 6 and D487_ F489del in exon 8 were identified from the patients. One heterozygote for D487_F489del was identified in 288 healthy controls. Conclusion The TAC329AA and D487_F489del of the CYP17A1 gene were the most frequent mutations in Chinese with 17OHD. There might be certain frequency of heterozygotes for D487_ F489del in Chinese population.     

Graves病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型分析

目的: 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型在Graves病(GD)患者中的分布规律.方法: 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP) 的方法,分析96例Graves病患者和96 例正常对照人群的KIR基因型.结果: GD患者中2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3DL1+,3DS1-,2DL5-,2DS3-,2DS5-,2DS1-,2DS4-基因型频率高于对照组(6.25% vs 0,P<0.05);对照组中,基因频率最高的基因型为2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3DL1+,3DS1-,2DL5-,2DS3-,2DS5-,2DS1-,2DS4+,该基因型的基因型频率较GD患者组高,且有显著性差异(28.13% vs 10.42%,P<0.01);GD患者组不携带活化性KIR基因的基因型频率较对照组明显升高(10.42% vs 0%,P=0.001).结论: KIR基因型在GD患者与正常人群分布的差异可能与GD的发病有关.     

用基因芯片研究同一血管瘤增生和消退期差异表达基因

目的 利用基因表达谱芯片技术寻找血管瘤增生期到消退期之间差异表达的基因，初步探索血管瘤增生与自然消退的分子机制。方法 将4096条cDNA用点样仪点在特制玻片上制备成表达谱芯片；将同一血管瘤患儿的增生期和消退期瘤体组织的mRNA逆转录为cDNA、分别标记Cy3和Cy5两种荧光，制备成cDNA探针，与表达谱芯片杂交，通过计算机扫描、数据处理筛选出差异表达的基因。结果 差异表达的基因有194条，其中115基因条上调，79条下调：①增生期一些细胞因子和生长因子高表达；②消退期细胞凋亡因子表达增加；③血管形成和原癌基因参与血管瘤的增生；④线粒体激活的细胞凋亡通路和Writ／β-catenin通路可能与血管瘤的发生和发展有关。结论 血管瘤的发生可能是细胞增殖和凋亡比例失调所致。     

NOVEL SPLICING MUTATION OF COL1A1 GENE CAUSING OSTEOGENESIS IMPERFECTA TYPE I IN CHINESE PEDIGREE

Osteogenesis imperfecta(OI), commonly knownas“brittle bone disease”, is an autosomal dominantdisorder and involves connective tissues of the wholebody. The major clinical features are osteoporosis,bone fragility, blue sclera, hearing loss, flabby liga-m…     

颈-股动脉脉搏波传导速度与空腹血糖受损的相关性研究

目的分析本地区成年人颈一股动脉脉搏波速度（cf-PWV）与空腹血糖受损（IFG）风险的相关性,探讨年龄、体重指数（BMI）、体脂率、颈围、腰围及血脂对空腹血糖受损风险相关因素的影响。方法对5099例本地区来自社区的健康体检人群测量cf-PWV、BMI、体脂率、颈围、腰围、血压、空腹血糖、空腹胰岛素及血脂水平。分析影响空腹血糖受损的相关因素。结果对年龄、性别、血脂、血压等多因素进行校正后,通过升高分组变量cf-PWV水平,计算cf-PWV各五分位组的空腹血糖受损（impairedfastingglucose,IFG）风险,IFG风险的比值比及95％的可信区间（ORs,95％CI）分别为1．00,1．07（0．83-1．39）,1．20（1．08-1．34）,1．13（1．04-1．23）,1．14（1．05-1．25）（P〈0．01）。cf-PWV与年龄、颈围交互作用对IFG风险产生影响（P〈0．01）。结论cf-PWV与IFG密切相关,并独立于其他代谢危险因素,cf-PWV与年龄、颈围交互作用影响IFG风险。     

家族性肥厚型心肌病大家系肌球蛋白结合蛋白C3基因突变筛查

目的 研究一汉族家族性肥厚型心肌病(FHCM)家系患者的致病基因突变位点,分析其基因型与表型关系.方法 收集到一规模较大的FHCM家系,共5代89位成员,采集到67份血样.用primerexperss 2.0软件设计引物扩增肌球蛋白结合蛋白C3( MyBPC3)基因的各外显子及相邻内含子区,产物纯化后应用美国ABI PRISM 3700 DNA自动测序仪进行测序,用Autoassembler 2.0软件将测序结果与MyBPC3的基因组序列进行比较、分析.结果 该家系共14例患者(4例已去世,其中2例是年轻时猝死),在世的10例患者左心室壁厚度均超过13 mm.符合常染色体显性遗传病的特点.经突变筛查,发现2处碱基改变,经检索国家生物技术信息中心单核苷酸多态性数据库,这些碱基改变均为多态性.结论 MyBPC3基因不是该家系的致病基因,反映了肥厚型心肌病的遗传异质性,需对其他可能的候选致病基因进行筛查.