Cardiac microcirculatory effects of beta-adrenergic blockade during sympathetic stimulation.

The effects of beta-adrenergic blockade on cardiac transcapillary exchange were examined at rest and during sympathetic stimulation. Multiple indicator dilution experiments were carried out in closed-chest anesthetized dogs at rest and during carotid occlusion, either under basal conditions or after beta-adrenergic blockade with alprenolol. beta-Adrenergic blockade at rest had no effect on coronary flow or transcapillary exchange in comparison with the control situation, but it abolished the increase in coronary flow and in the permeability/surface area product for labeled sucrose produced by carotid occlusion. High coronary resistance values in beta-blocked animals with carotid occlusion were associated with a high degree of heterogeneity in capillary transit times, but the overall relation between coronary flow and the capillary permeability/surface area product was unchanged. The findings indicate that beta-blockade increases coronary resistance during sympathetic stimulation and, simultaneously, decreases the coronary blood flow and capillary permeability/surface area product while increasing the heterogeneity of capillary transit times.     

Pharmakogenetik

Die Pharmakogenetik untersucht, inwieweit genetische Polymorphismen der Proteine, die die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Prozesse eines Arzneimittels kontrollieren, für die interindividuellen Unterschiede in Wirkung und Nebenwirkung verantwortlich sind. Im Gegensatz zur Pharmakogenetik nutzt die Pharmakogenomik einen genomweiten Ansatz zur Identifizierung von Genen bzw. Gennetzwerken, die an der Entstehung von Erkrankungen beteiligt sind bzw. als therapeutische Ziele für neue Arzneistoffe dienen können. Die zurzeit am besten charakterisierten pharmakogenetischen Polymorphismen betreffen die Arzneimittel metabolisierenden Enzyme Zytochrom-P450-2C9, -2C19 und -2D6 bzw. die Thiopurinmethyltransferase, für die in klinischen Studien relevante Konsequenzen für die Arzneimitteltherapie gezeigt werden konnten. Das ultimative Ziel pharmakogenetischer/-genomischer Forschung ist es, unter Verwendung einer neuen Krankheits- und Therapieklassifikation auf molekularer Ebene eine spezifische Arzneimitteltherapie bei genetisch definierten Untergruppen von Patienten durchzuführen.