氨甲喋呤诱导的大鼠持续性肠黏膜损伤模型的建立与评价

摘要: 目的：建立一种大鼠肠黏膜持续损伤模型。方法：SD大鼠腹腔注射氨甲喋呤（MTX）建立肠黏膜炎模型。100只大鼠随机分为空白组(Control Group)、模型组Ⅰ（MTX Group Ⅰ）、模型组Ⅱ (MTX Group Ⅱ)和模型组Ⅲ (MTX Group Ⅲ),其中MTX Group Ⅰ10只大鼠,其余每组各30只。第0天,MTX Group Ⅰ大鼠注射MTX （20 mg/kg）,MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠注射MTX（10 mg/kg）。第6天,MTX Group Ⅱ大鼠再次注射MTX 10 mg/kg,MTX Group Ⅲ大鼠注射MTX 5 mg/kg。Control Group在第0天和第6天均注射生理盐水。实验期间观察大鼠活动状态,并记录进食量和体重变化。MTX Group Ⅰ在第4天全部处死,其余每组于造模后第4、5、6、10、11、12天各处死5只大鼠,HE染色进行病理学分析,并检测血浆中的D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)及小肠组织中的髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平。结果：在第4天时,三个模型组大鼠小肠组织损伤评分(Chiu评分)均明显高于Control Group (p<0.05),血浆中D-乳酸含量、DAO活力及小肠组织中MPO活力、MDA含量也均显著高于Control Group (p<0.05)。在第5天时MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠小肠黏膜损伤程度开始恢复,Chiu评分、D-乳酸含量、DAO活力、MPO活力和MDA含量逐渐降低,在第6天时与Control Group基本无差异。二次注射后,在第10天,MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠Chiu评分再次升高,血浆中D-乳酸含量、DAO活力及小肠组织中MPO活力、MDA含量也显著高于Control Group (p<0.05),之后逐渐降低,损伤再次恢复。与MTX Group Ⅱ相比,二次注射后MTX Group Ⅲ损伤程度较轻（p<0.05）。结论：20 mg/kg MTX诱发大鼠肠黏膜炎是一个急性损伤过程,整个病程大约为4至5天,适用于药物治疗评价;两次间歇式10 mg/kg注射MTX可以造成大鼠肠黏膜的持续损伤,该模型更加适合中长期的营养治疗评价。     

短肽型肠内营养制剂对肠黏膜炎大鼠营养状况的影响

目的:探讨短肽型肠内营养制剂(PBEN)对肠黏膜炎大鼠营养状况的影响. 方法:利用甲氨喋呤(MTX)建立大鼠肠黏膜炎模型.60只大鼠随机分为6组,即基础饲料(BF)组,短肽型肠内营养制剂(PBEN)组,整蛋白型肠内营养制剂(IPEN)组,MTX+ BF组,MTX+ PBEN组和MTX+ IPEN组.于第0天和第6天,给予MTX+BF组、MTX+ PBEN组和MTX+ IPEN组腹腔注射10 mg/kg MTX造成大鼠肠道持续损伤.从第1天开始,BF组和MTX+ BF组饲喂BF;PBEN组和MTX+ PBEN组饲喂PBEN;IPEN组和MTX+ IPEN组饲喂IPEN.每组大鼠每天按159.0 kJ(38 kcal)/100 g给予膳食.每天记录各组大鼠的体重和进食量.于第11天处死大鼠,检测血浆中D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)和血清总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)和视黄醇结合蛋白(RBP)水平. 结果:大鼠进食BF或PBEN、IPEN后各指标间无显著性差异(P＞0.05).MTX造模导致大鼠肠黏膜严重损伤,MTX+ BF组各项指标与BF组比有显著性差异(P＜0.05).MTX+ PBEN组大鼠体重下降程度低于MTX+BF组和MTX +IPEN组(P＜0.05).第11天时,MTX+ PBEN组大鼠血浆D-乳酸和DAO水平均低于MTX+ BF组和MTX+ IPEN组,且血清TP、ALB、PA、TF和RBP水平均高于MTX+ BF组和MTX+ IPEN组(P＜0.05).结论:PBEN可有效地改善肠黏膜炎大鼠的营养状况.     

熊大经教授运用鼻腔五度辨证治疗鼻鼽经验

鼻腔"五度辨证"是熊大经教授鼻腔局部辨证学术思想的总结,通过鼻腔局部辨证提高鼻病辨证的准确性,在中医耳鼻喉科常见病鼻鼽的治疗上疗效显著。     

浙江省40岁及以上人群膳食质量及其与认知功能受损的相关性

目的 利用膳食平衡指数(diet balance index, DBI)评价浙江省40岁及以上人群的膳食质量,并分析其与认知功能的关系。方法 借助2018年中国健康与营养调查项目中的问卷调查和连续3天24小时膳食回顾法以及家庭调味品称重法收集浙江省40岁及以上人群的膳食数据,计算得到食物和能量摄入量,并应用膳食平衡指数法分析膳食质量和简易精神状态评价量表评估调查对象认知功能,利用多因素Logistic回归分析膳食质量与认知功能受损的相关性。结果 640名研究对象中有14.2%存在认知功能受损;单因素分析显示认知受损者谷类(P=0.001)和其中米类及其制品(P<0.001)以及蛋类(P=0.008)摄入量高于认知正常者,而豆类摄入量(P=0.025)低于认知正常者;认知受损者DBI评分中谷类(P=0.006)和正端分(P=0.028)高于认知正常者;多因素Logistic回归显示中度以上摄入过量与认知受损风险呈正相关(OR=2.486, 95%CI 1.130～5.470,P=0.024)。结论 膳食摄入过量可能会增加浙江省中老年人认知功能受损的风险。     

短肽型肠内营养制剂对肠黏膜炎大鼠炎症反应和免疫功能的影响

目的　探讨短肽型肠内营养制剂（PBEN）对肠黏膜炎大鼠机体炎症反应和免疫功能的影响。方法　将48只SD雄性大鼠随机分为6组,每组8只：基础饲料组（BFG）、短肽型肠内营养制剂组（PBENG）、整蛋白型肠内营养制剂组（IPENG）、甲氨蝶呤（MTX）+基础饲料组（MTX+BFG）、MTX+短肽型肠内营养制剂组（MTX+PBENG）和MTX+整蛋白型肠内营养制剂组（MTX+IPENG）。在第0天和第6天,MTX+BFG、MTX+ PBENG和MTX+IPENG分别腹腔注射10 mg/kg MTX,造成大鼠肠道持续损伤。从第1天开始,BFG和MTX+BFG饲喂基础饲料,PBENG和MTX+PBENG饲喂PBEN,IPENG和MTX+IPENG饲喂整蛋白型肠内营养制剂（IPEN）,每组大鼠每天按1.80 kJ/g给予膳食。在第11天处死全部大鼠,HE染色观察小肠组织病理学变化,比色法测定小肠组织中髓过氧化物酶（MPO）和诱导性一氧化氮合酶（iNOS）活力以及一氧化氮（NO）含量、胸腺指数和脾腺指数, ELISA方法检测血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM。结果　正常大鼠进食基础饲料或不同营养制剂后各指标间差异无统计学意义。MTX造模导致了大鼠肠黏膜严重损伤,MTX+BFG各项指标与BFG之间差异有统计学意义（均P＜0.05）。给予PBEN 后,MTX+PBENG的小肠损伤评分（Chiu评分,2.3±0.69）以及小肠组织中MPO［ (2.30±0.42)U/g组织］、iNOS活力［(0.37±0.06)U/mg蛋白］较MTX+BFG 大鼠［2.96±0.75、(2.98±0.23)U/g组织、(0.44±0.10)U/mg蛋白］显著降低(P=0.003,P=0.040,P=0.030);MTX+PBENG血清IgG［(7.45±0.67)g/L］和IgA［(0.46±0.03)g/L］均较MTX+BFG［(6.57±0.48)g/L与（0.42±0.04）g/L］明显改善(P=0.015,P=0.021);而NO和IgM含量差异无统计学意义(P=0.597,P=0.160)。MTX+IPENG与MTX+BFG各指标间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论　PBEN可以明显减轻肠黏膜炎大鼠的炎症反应,并提高机体免疫功能。     

儿童弱视防治

弱视是指在视觉发育未成熟期出现的、由于异常的双眼相互作用和视觉剥夺及视皮质主动抑制等因素所造成视觉空间分辨能力下降[1],而眼部检查无器质病变,戴矫正镜片不能改善视力,通过治疗可以好转者。我国中华眼科学会全国儿童斜视弱视防治学组[2]将视力界值为矫视力>0.9;赵     

儿童弱视防治

弱视是指在视觉发育未成熟期出现的、由于异常的双眼相互作用和视觉剥夺及视皮质主动抑制等因素所造成视觉空间分辨能力下降[1],而眼部检查无器质病变,戴矫正镜片不能改善视力,通过治疗可以好转者。我国中华眼科学会全国儿童斜视弱视防治学组[2]将视力界值为矫视力〉0．9;赵堪兴等[3]认为在诊断弱视时要特别注意儿童的年龄因素,应对不同年龄组儿童采用不同的视力标准;如3岁儿童的正常视力参考值下限为0．5,4～5岁0．6,6—7岁为0．7。弱视的危害是无完善的立体视。国内外研究表明,斜视弱视发生后主要损害的是精细立体视觉,发生视网膜对应异常、眼球运动异常、知觉融合与运动融合异常,破坏已经发育或正在发育的双眼视觉,故重建双眼视觉已成为弱视治疗的最终目标。     

中西医结合治疗24例视网膜静脉阻塞疗效观察

目的:观察中西医结合疗法对视网膜静脉阻塞临床治疗效果。方法:将44例视网膜静脉阻塞患者分为治疗组24例和对照组20例,观察视力、黄斑水肿消退、眼底出血吸收情况并评定疗效。结果:治疗组有效率87.5%,对照组有效率55.0%,治疗组有效率优于对照组(P﹤0.01)。结论:中西医结合疗法治疗视网膜静脉阻塞疗效显著。     

综合护理在植入式静脉输液港治疗病人中的应用

[目的]观察不同护理方法在植入式静脉输液港治疗病人中的应用效果。[方法]将172例植入式静脉输液港治疗的乳腺癌病人分为观察组和对照组,每组86例,对照组病人给予常规护理,观察组病人给予综合护理,对比两组病人的护理效果。[结果]观察组病人不良事件发生率显著低于对照组,日常生活能力和护理满意度显著高于对照组,经比较差异均有统计学意义(P0.05)。[结论]对乳腺癌病人采用植入式静脉输液港治疗的基础上给予综合性护理能够显著降低植入式静脉输液港的不良事件发生率、提高病人的日常生活能力和护理满意度。     

Pig-a基因突变检测方法在药物遗传毒性评价中的应用及研究进展

ICH修订技术指导原则将动物实验的3Rs原则(减少、替代、优化)引入到遗传毒性试验中,对新试验方法体系提出了更高的要求。Pig-a基因突变检测是近年建立的遗传毒性体内试验方法,其特点是使用流式细胞仪对外周血红细胞进行分析,所需血液样品量较少,同时具有无创、连续、动态监测和检测窗口期长等优点。此外,该方法能够结合重复给药毒性试验进行多终点检测,符合动物实验3Rs原则,适应当前毒理学研究的发展趋势。本文对Pig-a基因突变检测方法及研究进展作一综述。