2型糖尿病患者体脂含量及分布与胰岛素抵抗特征和大血管并发症的关系

目的：分析2型糖尿病患者反映体脂含量及分布的指标体质量指数、腰臀比、腰股比与胰岛素抵抗特征和大血管并发症的关系。方法：①选择2001-10／2002-08河北医科大学第三医院住院和门诊就诊的2型糖尿病患者118例。均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准。其中男59例，女59例，平均年龄（55&;#177;11）岁。未合并大血管并发症60例，合并大血管并发症58例。选择同期医院健康体检者58名为对照组，男27例，女31例，平均年龄（53&;#177;10）岁。纳入对象均对检测项目知情同意。②测量纳入对象体质量、身高、腰围、臀围、股围、血压、血糖、血脂、胰岛素，计算体质量指数[体质量（kg）／身高（m^2）]、腰臀比（腰围／臀围）、腰股比（腰围／股围），采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平。③组间计量和计数资料差异比较分别采用t检验和χ2检验。两个变量之间的相关性用简单相关分析。结果：2型糖尿病患者118例和健康体检者58名均进入结果分析。①相关性分析结果：体质量指数与空腹胰岛素、血浆纤溶酶原激活物抑制物1呈显著正相关（r=0．25，0．44,P〈0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关r=-0．32,P〈0．01）；腰臀比与收缩压、舒张压、空腹胰岛素、三酰甘油、血浆纤溶酶原激活物抑制物1呈显著正相关（r=0．19～0．24，P〈0．05-0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关（r=-0．20,P〈0．05）：腰股比与舒张压、空腹胰岛素、血浆纤溶酶原激活物抑制物1呈显著正相关（r=0．18-0．32，P〈0．05～0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关r=-0．26，P〈0．01）。②体脂分布和含量差异：糖尿病患者的腰股比明显高于对照组，分别为1．82&;#177;0．17和1．75&;#177;0．14（t=2．75．P〈0．01），合并大血管并发症组患者腰臀比、腰股比分别为0．93&;#177;0．06和1．85&;#177;0．16，高于无大血管并发症组（0．89&;#177;0．07，1．78&;#177;0．18，t=3．34，2．22．P〈0．01，0．05）。结论：与体质量指数相比，腰臀比、腰股比与胰岛素抵抗的关系更密切；中心型肥胖是2型糖尿病及其大血管并发症的危险因素之一。     

血浆凝血因子Ⅶ与代谢综合征

血浆凝血因子Ⅶ（FⅦ）活性升高，增加了血液粘度，从而促进高凝状态的形成。目前研究发现，2型糖尿病及肥胖患者的FⅦ凝血活性（FⅦc)明显升高，且与空腹胰岛素水平、血脂和FⅦ基因型相关；血脂异常患者血浆甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）与FⅦc存在正相关；动脉硬化性血管病患者及高血压患者血浆FⅦc水平也明显升高；FⅦc是冠心病的独立危险因素。通过膳食、药物可降低FⅦc水平，从而降低心血管病的危险性并有益于其预后。     

小剂量二甲双胍对肥胖糖耐量低减患者的干预治疗的研究

糖耐量低减 (ＩＧＴ)是发展为 2型糖尿病的重要阶段 ,这个阶段在早期通过干预治疗是可逆的。但单纯生活方式的干预效果在很大程度上受人群胰岛素抵抗程度轻重的限制 ,尤其是肥胖ＩＧＴ患者 ,需要实行药物干预治疗。我们采用小剂量二甲双胍对肥胖ＩＧＴ患者进行短期干预治疗 ,以评价小剂量二甲双胍对胰岛素抵抗为主的肥胖ＩＧＴ患者的干预治疗效果。对象与方法1 对象 :10 0例均为 1998年 1月～ 2 0 0 0年 6月 ,从普查和健康体检中经口服葡萄糖耐量确诊的ＩＧＴ患者。入选标准是 2次检测空腹血糖值ＦＰＧ 5 5～ 7 7ｍｍｏｌ/Ｌ ,ＯＧＴＴ 2ｈ…     

2型糖尿病血浆凝血因子Ⅶ与胰岛素抵抗及大血管并发症关系的研究

目的　探讨2型糖尿病患者血浆凝血因子Ⅶ的凝血活性(FⅦc)与胰岛素抵抗(IR)特征及大血管并发症的关系。方法　河北医科大学第三医院2001-10 ~2002 -08用一期生化法测定2型糖尿病各亚组及正常对照组患者血浆FⅦc。结果　(1)糖尿病组的FⅦc水平明显高于对照组。(2)FⅦc在同等BMI水平2型糖尿病合并大血管并发症组高于无大血管并发症组。(3)FⅦc与IR的许多特征呈正相关。结论　2型糖尿病患者的FⅦc活性百分数明显升高;血浆FⅦc活性百分数升高可能作为IR的重要标志,且可能参与了2型糖尿病及其大血管并发症的发生、发展。     

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）是一类重要的蛋白激酶,通过改变细胞代谢和调节基因转录恢复细胞ATP水平。AMPK参与了肌肉收缩介导的葡萄糖转运和脂肪酸氧化,抑制肝脏葡萄糖、胆固醇和甘油三酯产生,并具有调节食物摄取和体重的作用。AMPK信号通路是目前具有吸引力的治疗肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和其它代谢病的药理靶点。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶α表达及活性的影响

目的 探讨罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪酸代谢及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)α表达和活性的影响.方法 根据随机数字表将40只4～5月龄雄性Wistar大鼠随机分至健康对照组(n=16;给予基础饲料)和高脂喂养组(n=24;给予高脂饲料).喂养4周末,两组各取8只大鼠行高胰岛素.正葡萄糖钳夹实验,评价高脂喂养组胰岛素抵抗状态.造模成功后根据随机数字表将高脂喂养组(n=16)随机分至高脂喂养亚组(n=8)和罗格列酮干预亚组(n=8),继续喂以高脂饲料4周,罗格列酮干预亚组同时给予3 mg·kg-1·d-1罗格列酮灌胃.骨骼肌甘油三酯经氯仿-甲醇抽提后采用全自动生化分析仪测定.运用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法 测定骨骼肌AMPKα1及AMPKα2 mRNA表达水平;运用聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot方法 测定骨骼肌AMPKα1、AMPKα2及P-AMPKα蛋白表达水平.组间比较采用完伞随机设计的单因素方差分析.结果 第8周末,高脂喂养亚组葡萄糖输注率低于健康对照组[分别为(19.3±3.7)和(30.4±4.2)mg·kg-1·min-1,P<0.01],罗格列酮干预亚组葡萄糖输注率高于高脂喂养亚组[分别为(25.8±1.6)和(19.3±3.7)mg·kg-1·min-1,P<0.05].高脂喂养亚组骨骼肌甘油三酯含量高于健康对照组[分别为(4.4±1.2)和(2.0±0.5)μmol/g,P<0.01],罗格列酮干预亚组骨骼肌甘油三酯含量低于高脂喂养亚组[分别为(3.3±1.1)和(4.4±1.2)μmol/g,P<0.05].骨骼肌AMPKαl mRNA及蛋白表达无组问差异(P>0.05);骨骼肌AMPKα2 mRNA、蛋白表达和P-AMPKα蛋白表达高脂喂养亚组低于健康对照组,而罗格列酮干预亚组高于高脂喂养亚组(均P<0.05).结论 高脂饮食可导致大鼠骨骼肌脂质堆积及胰岛素抵抗.罗格列酮干预可增加胰岛素抵抗大鼠骨骼肌AMPKα2表达和AMPKα活性,降低骨骼肌脂质含量,提高胰岛素敏感性.     

高脂喂养及罗格列酮干预对老年大鼠骨骼肌脂肪酸转位酶表达的影响

目的观察高脂饮食对老年大鼠胰岛素抵抗（IR）和骨骼肌脂肪酸转位酶（FAT/CD36）表达的影响及罗格列酮的干预效果。方法21～23月龄Wistar大鼠60只随机分为对照组、高脂组（HF）、高脂＋罗格列酮干预组,并设4～5月龄Wistar大鼠20只作为青年对照组。清醒状态下,应用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,实时荧光定量PCR和Western印迹技术检测骨骼肌组织FAT/CD36mRNA和蛋白表达变化。结果（1）喂养4周后,老年对照组与青年组比较及老年高脂组与老年对照组比较,空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸及血清、骨骼肌三酰甘油均明显升高,葡萄糖输注率下降,出现了胰岛素抵抗;（2）继续喂养4周后,高脂＋罗格列酮干预组空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸及血清、骨骼肌三酰甘油明显下降,葡萄糖输注率升高,胰岛素抵抗状态改善;（3）与青年组比较,老年对照组骨骼肌组织中的FAT/CD36表达升高（P〈0.01）,经高脂饮食喂养后FAT/CD36表达明显升高,罗格列酮干预治疗明显降低FAT/CD36表达（P〈0.01）。结论老龄和高脂饮食均可诱导大鼠IR并伴有骨骼肌组织FAT/CD36的表达增加,罗格列酮降低FAT/CD36的表达,可能是改善胰岛素抵抗的机制之一。     

纤溶酶原激活物抑制物—1与胰岛素抵抗及冠心病

纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）是重要的生理性纤溶酶原激活物（PA）的抑制物,过多的PAI－I导致血浆中PA活性下降,容易形成血栓。PAI－1与胰岛素抵抗（IR）综合征及其相关的肥胖和动脉粥样硬化等有关,这种关系可以解释IR病人发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性大为增加。     

2型糖尿病大血管并发症相关危险因素的特征

目的：分析2型糖尿病大血管并发症的相关危险因素，进一步分析其特征。 方法：选择2001—10／2002-08河北医科大学第三医院收治的2型糖尿病患者118例，按有无大血管并发症分为2个亚组；进一步结合体质量指数（≥25kg／m^2为肥胖，〈25kg／m^2为非肥胖）分为4个亚组；以58名健康人为正常对照组。各亚组及对照组患者的纤溶酶原激活物抑制物1水平用ELISA法、血浆凝血因子Ⅶ的凝血活性用一期生化法检测，同时比较各组临床、生化指标。 结果：176例全部进入结果分析。①2型糖尿病组血浆纤溶酶原激活物抑制物1和凝血因子Ⅶ的凝血活性水平高于对照组[（86．27&;#177;26．65），（62．10&;#177;24．18）μg/L，t=5．80，P〈0．01；（123．02&;#177;20．27）％，（105．64&;#177;16．88）％，t=5．64，P〈0．01]，血压、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇也明显高于正常对照组（P〈0．01）。②糖尿病并大血管并发症组血浆纤溶酶原激活物抑制物1和凝血因子Ⅶ的凝血活性水平高于无大血管并发症组[（92．17&;#177;26．88），（80．65&;#177;23．95）μg/L，t=2．46，P〈0．05；（124．22&;#177;20．89）％，（113．52&;#177;21．28）％，t=2．75，P〈0．01]，年龄、血压、腰臀比、腰股比、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇均高于无大血管并发症组（P〈0．05，0．01），而胰岛素敏感性指数低于无大血管并发症组（P〈0．05）。③血浆纤溶酶原激活物抑制物1和凝血因子Ⅶ的凝血活性在肥胖组高于非肥胖组，并且在同等体质量指数水平的2型糖尿病合并大血管并发症组高于无大血管并发症组（P〈0．05）。 结论：糖尿病合并大血管病变的患者比无大血管病变者胰岛素抵抗特征（中心性肥胖、血压升高、脂代谢异常等）更明显，并且血凝及纤溶系统的异常亦与大血管疾病的发生发展有关。