抗肿瘤药物相关肾损害患者的临床病理特点分析

背景 肿瘤治疗措施导致的肾损害日益多见,而该领域关于相应患者肾脏病理的研究较少。目的 分析抗肿瘤药物相关肾损害患者的临床及肾脏病理特点。方法 选取2013年10月至2021年8月在河北医科大学第四医院肾内科住院并行肾穿刺活检的≥18岁患者112例,肾损害出现时间位于发现肿瘤后或者与肿瘤同一时间出现,肾损害与恶性肿瘤或者肿瘤相关治疗存在直接或间接关系;既往应用化疗、分子靶向药物或免疫检查点抑制剂等全身治疗的患者纳入抗肿瘤药物组(65例),其余患者纳入未用抗肿瘤药物组(47例)。收集患者的一般资料、实验室检查和病理资料。分析抗肿瘤药物相关肾损害患者的临床及肾脏病理特点。结果 抗肿瘤药物组中59例实体瘤患者发生急性肾损伤(AKI)30例(50.8%),6例血液系统肿瘤患者发生AKI 4例(4/6)。未用抗肿瘤药物组35例实体瘤患者中发生AKI 11例(31.4%),12例血液系统肿瘤患者发生AKI 6例(50.0%)。抗肿瘤药物组治疗前血肌酐低于治疗后(P<0.001)。抗肿瘤药物组性别、吸烟比例、血清白蛋白、尿蛋白阳性率与未用抗肿瘤药物组比较,差异有统计学意义(P<0.05);...     

中心静脉压联合生物电阻抗评估血液透析患者干体重

目的联合应用临床评估法和生物电阻抗分析评估血液透析患者的容量状态,探讨中心静脉压(CVP)对评估容量状态的诊断标准。方法选择行维持性血液透析并带有中心静脉置管的的稳定患者16例,按照临床评估法评价均达到干体重;并根据透析结束后测量的生物电阻抗结果 ,总水含量占体重的百分比(TBW%)、细胞外液占总体水含量的百分比(ECW/TBW%)等数值是否达到健康人群标准分为2组:A组:达正常人群标准(n=8),为达到干体重组;B组:未达正常人群标准(n=8),为未达到干体重。对B组逐渐下调干体重,每次0.2～0.5kg,直至当再次测量透析结束后30min时生物电阻抗TBW%、ECW/TBW%,结果达正常人群标准时,定为B`组(n=8),利用6个月时间观察记录单次血液透析(HD)前及透后1hCVP、超滤量设定等指标的相关数值并记录。比较2组透后1h的中心静脉压。结果 A组中心静脉压低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。单次透析过程中,CVP下降值与校正超滤量呈正相关(r=0.528,P<0.05),CVP每下降1cmH2O对应矫正超滤量为(11±7)ml·kg-1·cmH2O-1。结论监测CVP有助于维持性血液透析(MHD)患者的容量状态评估和校正超滤量,达到干体重,在无心力衰竭的稳定透析患者中,当透后1h中心静脉压≤(7.8±1.9)cmH2O时提示到达干体重。     

电磁辐射对生殖健康的影响

随着工业化和自动化进程,环境生物物理的污染水平逐年上升,电磁辐射在给人们方便舒适的同时,也对人体造成一些危害。妊娠早期胚胎/胎儿对外界极为敏感,这个时期的一些改变不仅可能是引起宫内生长异常,胎儿死亡等,最重要的是引起出生后迟发性疾病发生的根源,因此,维持正常的妊娠过程,是生殖健康最重要的方面之一。本文就电磁辐射对人类尤其是妊娠的危害及防护进行了综述。     

BMP信号通路在华法林诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化中的作用

目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)信号通路在华法林诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化中的作用。方法体外分离培养大鼠胸主动脉VSMC,将其随机分为正常对照组、高磷组、华法林(10μmol/L)干预组及华法林(10μmol/L)+维生素K(10μmol/L)干预组。对细胞进行钙含量和碱性磷酸酶(ALP)活性检测,茜素红染色检测钙结节,Western blot检测细胞中Runx2蛋白的表达变化,RT-PCR检测细胞中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、Smad1及Runx2的表达变化。结果茜素红染色结果显示,与正常对照组和高磷组相比,华法林干预组钙化结节明显增多;钙含量测定结果与茜素红染色结果基本一致。与正常对照组和高磷组相比,华法林干预组ALP活性明显增加(P0.05),Runx2 mRNA和蛋白表达水平及BMP-2、Smad1 mRNA表达明显增高(P0.05);与华法林干预组相比,华法林+维生素K干预组细胞钙含量、ALP活性及BMP-2、Smad1、Runx2的表达均明显降低(P0.05)。结论BMP信号通路参与了华法林促进的大鼠VSMC钙化,其可能的作用机制是介导了VSMC的表型转化。     

UMOD 基因启动子区单核苷酸多态性与 CKD 患者发病年龄的关系

目的：探讨UMOD基因启动子区多态性与慢性肾脏病患者发病年龄的关系。方法选取89例CKD患者作为病例组,选择与病例组年龄、性别相匹配的体检健康者104例作为对照组。采用PCR法检测两组UMOD基因启动子区进行扩增并测序,分析其多态性与CKD患者发病年龄的关系;分析性别、吸烟史、体重指数（ BMI）、平均动脉压等与CKD患者发病年龄的关系。结果病例组－1617（ rs13333226） G等位基因的频率高于对照组（χ^2＝4．737,P＝0．030）;携带rs13333226A者发病年龄早于携带rs13333228G患者（χ^2＝7．902,P＝0．005）。单因素分析结果显示,BMI≥22的CKD患者发病年龄＜45岁者的比例高于BMI ＜22者,吸烟者发病年龄＜45岁者的比例高于非吸烟者（P均＜0．05）。多因素分析示UMOD基因rs13333226的多态性是CKD患者发病年龄的独立影响因素（OR＝0．494,95％CI：0．268-0．913,P＜0．05）。结论 CKD患者UMOD基因rs13333226等位基因的频率增高,携带rs13333226 A的CKD患者发病年龄较小。 UMOD基因rs13333226的多态性是CKD患者发病年龄的独立影响因素。     

环丙沙星在肺癌患者体内的药代动力学研究

对８例肺癌患者（伴轻度肾功能损害）和８例肺癌感染病人单剂量静滴环丙沙星（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ,ＣＰＬＸ）４０００ｍｇ的药代动力学进行了研究。采用微生物法测定ＣＰＬＸ的血清浓度,以３Ｐ９７药代动力不程序相合计算,结果表明,与肺感染组相比,肺癌组的Ｖｃ、ＡＵＣ、Ｔ１／２０、Ｔ１／２β及ＣＬｓ等主要的药代动力学参数均坎无显著改变,提示ＣＰＬＸ在肺患者（伴轻度肾功能损害）体内的药代动力学未发生明显改     

EphrinA1-Fc对人肾透明细胞癌786-O细胞EphA2和ERK表达影响的研究

  目的  探讨EphrinA1-Fc对人肾透明细胞癌786-O细胞系促红细胞生成素产生肝细胞受体A2（EphA2）和细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）磷酸化程度的影响。  方法  应用可溶性配体EphrinA1-Fc干预人肾透明细胞癌786-O细胞系,采用Wsternblot方法分析不同时间点细胞内EphA2和ERK1/2的磷酸化程度。  结果  EphrinA1-Fc干预5、10、30、60 min后,p-EphA2、p-ERK的相对表达量逐渐增加（F=9.392,P=0.025;F=4.428,P=0.041）,p-EphA2、p- ERK在EphrinA1-Fc干预前均未见表达。  结论  EphrinA1-Fc抑制肿瘤转移复发的可能机制之一是其促使肾透明细胞癌786-O细胞EphA2磷酸化而导致其降解实现。      

深部静脉穿刺管胸腔内注入凝血酶治疗恶性胸腔积液的疗效观察

近年来我们采用胸腔内置入深部静脉穿刺管的方法持续引流净胸腔积液,然后注入凝血酶(珠海经济特区生化制药厂生产)治疗20例恶性胸腔积液患者,效果较好,现报告如下: 1 临床资料 1.1 一般资料:20例中男性8例,女性12例。年龄56～75岁。 1.2 病例选择:该20例患者均为:(1)胸腔积液中找到癌细胞的已确诊者,并辅支气管镜、食管镜咬检或针吸活检病理结果。(2)无大气道阻塞症征者。(3)一般情况较差,不宜采用全身化疗者。     

慢性肾衰竭大鼠股骨cbfa1表达与骨密度关系的研究

目的探讨股骨核心结合因子-a1(cbfa1)对慢性肾衰竭大鼠股骨密度变化的影响。方法将12只大鼠随机分为空白对照组、慢性肾衰竭模型组。造模成功后测量各组大鼠股骨的整体骨密度(Whole-bone mineral density,W-BMD)、松质骨骨密度(Trabecular-bone mineral density,T-BMD)、皮质骨骨密度(Cortical-bone mineral density,C-BMD),留取血清测定钙、磷等生化参数,采用免疫组织化学和HE染色的方法分别检测大鼠股骨中Cbfa1蛋白的表达及松质骨和皮质骨的形态学改变。结果与空白对照组比较,慢性肾衰竭模型组W-BMD、C-BMD降低,T-BMD升高(P0.001);股骨松质骨Cbfa1表达增多,皮质骨Cbfa1表达减少(P0.001);相关分析显示W-BMD与皮质骨Cbfa1蛋白表达呈正相关(r=0.979,P0.001),与松质骨Cbfa1蛋白表达呈负相关(r=-0.974,P0.001),与血清钙浓度呈正相关(r=0.730,P0.001),与血清磷浓度呈负相关(r=-0.652,P0.001)。结论 Cbfa1是肾性骨病导致的骨密度改变的预测因素,可能是Cbfa1对骨形态的影响而导致骨密度的改变。     

胞外pH值通过BMP-2信号通路影响高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化

目的 探讨骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP-2）信号通路在不同pH值环境影响高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）钙化中的作用。方法 选取5～8周龄健康雄性SD大鼠,体外分离培养大鼠胸主动脉VSMCs,采用免疫细胞化学方法鉴定。将VSMCs用随机抽样法分为正常对照组(pH7.4)、pH7.4+高磷组、pH7.1+高磷组及pH7.7+高磷组。采用茜素红染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测细胞钙化情况,酶联免疫吸附法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性,用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测BMP-2、Smad1及 Runt 相关转录因子2（Runx2） mRNA的表达。结果 与正常对照组相比,pH7.4+高磷组大鼠VSMCs的钙含量增加（P<0.05）、茜素红染色钙化结节增多,Runx2 mRNA表达及ALP活性均增高（P<0.05）;与pH7.4+高磷组相比,pH7.1+高磷组大鼠VSMCs的钙含量减低（P<0.05）、茜素红染色钙化结节减少,Runx2 mRNA表达及ALP活性均降低（P<0.05）,BMP-2、Smad1mRNA表达均降低（P<0.05）,pH7.7+高磷组大鼠VSMCs的钙含量增加（P<0.05）、茜素红染色钙化结节增多,Runx2 mRNA表达及ALP活性均增高（P<0.05）,BMP-2、Smad1mRNA表达均增高（P<0.05）。结论 胞外酸性环境（pH7.1）抑制高磷诱导的大鼠VSMCs钙化,胞外碱性环境（pH7.7）促进高磷诱导的大鼠VSMCs钙化,其机制可能是通过BMP-2信号通路介导了VSMCs的表型转化。