右美托咪定减轻失血性休克/复苏大鼠急性肾损伤

目的:研究右美托咪定对失血性休克/复苏(HS/R)大鼠急性肾损伤的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组:生理盐水对照组(NS组)、右美托咪定组(D组)、HS/R组和HS/R+D组。容量复苏后6 h处死动物,采集血和肾组织标本。检测各组血清中肌酐和尿素氮的浓度;检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测肾组织血红素加氧酶1(HO-1)和核因子κB(NF-κB)的表达;HE染色观察肾组织病理学改变。结果:与NS组比较,HS/R组MDA含量升高,SOD活性降低(P0.05);与HS/R组比较,HS/R+D组MDA含量降低,SOD活性升高(P0.05)。与NS组比较,HS/R组TNF-α和IL-1β含量升高(P0.05);与HS/R组比较,HS/R+D组TNF-α和IL-1β含量降低(P0.05)。与NS组比较,HS/R组肾组织NF-κB表达升高;与HS组比较,HS/R+D组肾组织NF-κB表达降低(P0.05)。与NS组比较,HS/R组肾组织HO-1表达升高;与HS/R组比较,HS/R+D组HO-1表达进一步升高(P0.05)。肾组织病理学检查可见,右美托咪定治疗可明显减轻肾细胞变性、坏死及炎性细胞浸润程度。结论:右美托咪定可减轻HS/R大鼠急性肾损伤,其作用机制可能与上调HO-1表达及抑制NF-κB表达有关。     

右美托咪定减轻酒精诱导的小鼠急性肝损伤

目的:探讨右美托咪定(DEX)对酒精诱导的小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法:50只昆明小鼠随机分为5组(n=10):生理盐水对照(NS)组、酒精性肝损伤模型(E)组、DEX低剂量(10μg/kg)治疗(E+L)组、DEX中剂量(50μg/kg)治疗(E+M)组和DEX高剂量(100μg/kg)治疗(E+H)组。各组动物乙醇灌胃后6 h处死,采集血和肝组织标本。测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及甘油三酯(TG)浓度;测定各组肝组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA测定小鼠肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的浓度;Western blot检测肝组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)和核因子κB(NF-κB)的表达;HE染色观察肝组织病理学改变并进行肝损伤评分。结果:与NS组比较,E组血清的AST、ALT水平及TG含量升高,与E组比较,E+M组和E+H组血清AST、ALT水平及TG含量降低;与NS组比较,E组肝组织MDA含量升高,GSH含量和SOD活性降低,与E组比较,E+M组和E+H组肝组织MDA含量降低,GSH含量及SOD活性升高;与NS组比较,E组肝组织TNF-α和IL-1β含量升高,与E组比较,E+M组和E+H组肝组织TNF-α和IL-1β含量降低;与NS组比较,E组肝组织CYP2E1和NF-κB表达升高,与E组比较,E+M组和E+H组肝组织CYP2E1和NF-κB表达降低;肝组织病理学检查可见,DEX中、高剂量可明显减轻肝细胞变性和坏死及炎性细胞浸润程度。结论:右美托咪定通过抗炎及抗氧化作用对急性酒精性损伤的肝脏具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制CYP2E1和NF-κB的表达有关。     

两种不同晶体液预扩容对剖宫产术后炎性反应的影响

目的探讨两种不同晶体液预扩容对剖宫产术产妇术后炎性反应的影响。方法选择择期剖宫产产妇60例,随机双盲分为复方乳酸钠组(RL组)和复方醋酸钠组(RA组),每组30例。麻醉前10 ml/kg晶体液预扩容,输液速率15~20 ml·kg-1·h-1。取左侧卧位行腰-硬联合麻醉。术中持续输入相应晶体液。分别在开始输液时(T1)、手术结束时(T2)、手术后4 h(T3)、24 h(T4)抽取静脉血,检测产妇血清中IL-6、TNF-α和CRP水平。结果 T1、T4时两组产妇CRP、IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义。T2、T3时RA组CRP、IL-6和TNF-α水平明显高于RL组(P0.05)。结论复方醋酸钠导致产妇术后炎性因子释放的作用明显强于复方乳酸钠。     

曲美他嗪乳酸穿梭激动效应对冠心病人非心脏手术保护作用的临床研究

目的：探讨分析曲美他嗪乳酸穿梭激动效应对冠心病人非心脏手术的保护作用。方法选取于2012年10月至2013年5月入住我院的非心脏手术冠心病患者94例为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组各47例,对照组给予传统基本药物治疗,观察组在此基础上加服曲美他嗪,两组疗程均为6个月。采用酶联免疫吸附实验（Elisa法）测定治疗前后血清中血管内皮生长因子（VEGF）水平,并以超声心动图监测左心室射血分数（ LVEF）,同时参照加拿大心血管病学会（ CSS）比较两组治疗前后心绞痛缓解率,并记录治疗1年内生存率和不良反应发作情况。结果治疗后观察组 VEGF （477．48±125．46） pg? mL －1、LVEF （52．86±6．23）％均显著高于对照组（375．26±122．42） pg? mL －1、（41．32±5．35）％（P＜0．05）;治疗后观察组心绞痛缓解率78．7％显著高于对照组60．0％,且1年内观察组生存率83．0％与对照组63．8％比较,显著较高（ P＜0．05）;两组不良反应发生率19．1％、12．8％无显著差异（ P＞0．05）。结论非心脏手术冠心病患者在应用基础药物治疗基础上加服曲美他嗪,可有效发挥曲美他嗪的乳酸穿梭激动效应,对心脏起到保护作用,从而使疗效更佳,值得临床推广应用。     

右美托咪定对新辅助化疗结肠癌手术患者术后认知功能障碍的影响

目的 评价右美托咪定对新辅助化疗结肠癌患者术后认知功能障碍（POCD）的影响。 方法 选取2020 年6月至2021 年 12 月深圳市人民医院择期行结肠癌根治术患者 105 例为研究对象,采用随机数字表法分对照组、新辅助化疗组和右美托咪定治疗组,每组 35 例。对照组术前未接受新辅助化疗,新辅助化疗组和右美托咪定治疗组术前均接受新辅助化疗。右美托咪定治疗组麻醉诱导前给予 0.5 μg/kg 负荷量的右美托咪定,给药时间为 15 min,随即持续输注 0.5 μg/（kg·h）右美托咪定,术毕前30 min停止输注。分别于术前1 d、术后1、3 d检测3组患者血液中TNF-α、IL-17、丙二醛（MDA）、S-100β水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性。于术前 1 d 和术后 7 d 记录 3 组患者简易精神状态量表（MMSE）、数字符号替换测试（DSST）、数字广度（顺向）及数字广度（反向）测试的评分并计算 POCD 发生率。 结果 与对照组比较,新辅助化疗组患者术后 1、3 d 血液中 TNF-α、IL-17、MDA、S-100β 水平均升高,SOD 活性均降低,术后 7 d MMSE、DSST、数字广度（顺向）和数字广度（反向）测试评分均降低,术 7 d POCD 发生率增加,差异均有统计学意义（均 P＜0.05）;与新辅助化疗组比较,右美托咪定治疗组患者术后 1、3 d 血液中TNF-α、IL-17、MDA、S-100β 水平均降低,SOD 活性均升高,术后 7 d MMSE、DSST、数字广度（顺向）和数字广度（反向）测试评分均升高,术后 7 d POCD 发生率降低,差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。 结论 术前新辅助化疗导致结肠癌手术患者 POCD发生率增加,而右美托咪定治疗可降低这些患者POCD发生率,其机制可能与其抑制炎性反应和氧化反应有关。     

乌司他丁对老年患者胸腔镜辅助肺叶切除术后认知功能障碍的影响

目的 观察乌司他丁对老年患者胸腔镜辅助肺叶切除术后认知功能障碍(POCD)的影响.方法拟行胸腔镜辅助肺叶切除术的老年患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例,观察组在麻醉诱导前静脉注射乌司他丁20万U,然后以10万U/h的速度持续静脉泵注射至患者离室,对照组给予等剂量的生理盐水.测定患者手术前1 d(T0)、手术结束时(T1)、手术后第1天(T2)和手术后第3天(T3)血浆白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度,并在T0、T2、T3时点完成简易精神状态检查量表(MMSE)评分,记录POCD发生率.结果观察组T1、T2时点IL-6和TNF-α水平低于对照组(P<0.05),两组T1时点IL-6和TNF-α水平高于其他时点(P<0.05),对照组T2时点IL-6和TNF-α水平高于T0、T3(P<0.05).观察组T2时点MMSE评分高于对照组(P<0.05),对照组T2时点MMSE评分低于T0、T3(P<0.05).POCD发生率观察组低于对照组(P<0.05).结论乌司他丁降低老年患者胸腔镜辅助肺叶切除术后血浆IL-6和TNF-α水平,减少POCD的发生.     

右美托咪定通过α2AR介导的ERK1/2减轻急性肺损伤大鼠肺水肿

目的:研究α2肾上腺素能受体(α2AR)激动剂右美托咪定(Dex)对急性肺损伤大鼠肺水肿的影响,并探究其机制是否与α2AR介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)激活有关.方法:将SPF级Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水对照组、急性肺损伤模型组、右美托咪定治疗组和育亨宾(α2AR抑制剂)+右美托咪定治疗组....     

Maresin1对肝缺血再灌注损伤的影响及机制研究

目的探讨Maresin1（MaR1）对肝缺血再灌注损伤的影响及机制。方法将24只Wistar大鼠采用随机数字表法分为假手术组（Sham组）、肝缺血再灌注损伤组（I/R组）、MaR1治疗组（I/R+MaR1组）、抗磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂LY294002组（I/R+MaR1+LY294002组）,每组6只。I/R组、I/R+MaR1组及I/R+MaR1+LY294002组大鼠通过阻断肝左叶及中叶血流60min,再灌注6h建立肝缺血再灌注损伤模型。Sham组仅开腹和关腹,不阻断血流,I/R+MaR1组在肝缺血再灌注前1h腹腔注射4mg/kgMaR1,I/R+MaR1+LY294002组在肝缺血再灌注前30min腹腔注射LY2940020.5mg/kg,其余处理同I/R+MAR1组。检测各组小鼠肝组织病理学改变,血肝功能、炎性反应和氧化应激反应的指标。Westernblot法检测肝组织磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白表达。结果与Sham组比较,I/R组肝损伤明显,而I/R+MaR1组肝损伤明显减轻。与Sham组比较,I/R组血清中ALT、AST、乳酸脱氢酶（LDH）、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平均升高,肝组织中丙二醛（MDA）水平升高,而超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）水平均降低（均P＜0.05）。与I/R组比较,I/R+MaR1组血清中ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均降低（均P＜0.05）,肝组织MDA水平均降低,而IL-10、SOD、CAT、GSH水平升高（均P＜0.05）。与Sham组比较,I/R组p-PI3K、p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达均升高（均P＜0.05）,而I/R+MaR1组p-PI3K、p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达进一步增加（均P＜0.05）。然而,上述MaR1的治疗作用被PI3K抑制剂LY294002逆转。结论MaR1通过上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1通路抑制炎性反应及氧化应激反应,进而减轻肝缺血再灌注损伤。     

丁酸钠对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的肺保护研究

目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate,SB)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lunginjury,ALI)大鼠是否具有肺保护作用. 方法 40只雄性SD大鼠采用随机数字表法分成4组(每组10只):C组(对照组,静脉注射生理盐水2 ml/kg)、SB组(腹腔注射SB 500 mg/kg)、LPS组(静脉注射LPS 6 mg/kg)和SB+LPS组(于注射LPS后即刻和4h分别腹腔注射SB 500 mg/kg).6h后观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿干重比(wet/dry weight ratio,W/D)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-8、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB-1)、IL-10含量. 结果 与LPS组比较,SB+LPS组肺组织损伤程度明显减轻,W/D下降(4.48±0.23vs4.20±0.11,P＜0.05),组织MPO活性、MDA和NO含量显著降低(0.84±0.05)vs(0.68±0.03),(5.75±0.19)vs(2.74±0.20),(41 ±4)vs(33±7) (P＜0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-8、HMGB-1含量降低(2350±121)vs(1150±154),(395±20)vs(203±18),(89±7)vs(50±5),(115± 12)vs(62±16) (P＜0.05),IL-10含量增加(281±25)vs(101±14)(P＜0.05). 结论 SB能够通过抑制中性粒细胞聚集和促炎症因子的产生,抑制肺部脂质过氧化和硝基化效应,从而减轻肺水肿和细胞损伤,发挥肺保护作用.