非亲缘骨髓移植合并出血性膀胱炎1例

1 病例报告患者男 , 29岁 ,血型B型, 体质量60 kg,确诊慢性粒细胞白血病2 a,HLA配型与一台湾女性供者(血型相同)相合,于2003-01-15行非亲缘骨髓移植.     

HLA不全相合非亲缘脐血移植治疗儿童多次复发白血病1例

目的：应用HLA不全相合的非亲缘脐血移植(CBT)治疗急性淋巴细胞白血病L-1(ALL L-1)3次骨髓复发第4次完全缓解(CR-4)的患儿,观察造血重建和移植后相关并发症的发生。方法：患儿4岁10个月,患ALL-L-1已 2.5 年,骨髓复发3次,CR-4后进行CBT。使用改良的马利兰、环磷酰胺及抗胸腺球蛋白(BU/CY+ATG)方案进行预处理后给予HLA 6个主要位点5个相合的非亲缘脐血进行CBT。供体女性,ABO血型供、受体均为A型。输入有核细胞数 7.0×107/kg,其中CD34+细胞 2.52×105/kg,脐血量42.5 ml。移植物抗宿主病(GVHD)预防治疗选用环孢霉素A(CsA)及骁悉,同时给予细胞因子及其它支持治疗。结果：移植后+34天外周血WBC>1.0×109/L,+54天血小板>20×109/L。+60天骨髓细胞学检查示骨髓增生活跃,未见原始及幼稚淋巴细胞,染色体检测XX性染色体占45%,呈混合嵌合植入。受者未发生急、慢性GVHD,随访至+176天患儿因发热、腹痛确诊为阑尾周围脓肿合并腹膜炎,治疗无效于+180天死亡。结论：该例ALL患儿在CR-4后进行HLA不全相合的非亲缘CBT,仍可成功植入。植入后在免疫功能重建之前感染是威胁患儿生命的危险因素。     

硼替佐米皮下注射方案治疗3例POEMS综合征并文献复习

目的:探讨含硼替佐米方案治疗POEMS综合征的有效性和安全性。方法:报道3例POEMS综合征经含硼替佐米方案治疗的过程及结果,并对相关文献进行复习。结果:3例病人经化疗后1例神经症状得到明显改善,1例腹胀症状消失,1例神经症状及胸闷、气短症状改善。结论:含硼替佐米方案治疗POEMS综合征患者取得了较好疗效,未出现神经毒副作用。     

正常人骨髓基质细胞对HL-60和HL-60/VCR 细胞凋亡易感性的影响

为了观察正常人骨髓成纤维样基质细胞系HFCL对白血病敏感细胞HL-60和多药耐药细胞HL-60／VCR凋亡易感性的影响，先建立HL-60或HL-60／VCR细胞与HFCL细胞共培养体系；采用瑞氏-吉姆萨染色和吖啶橙／溴化乙啶(AO／EB)染色，分别在光镜和荧光显微镜下进行形态学观察；TUNEL检测晚期凋亡细胞，流式细胞术检测细胞周期、凋亡峰和annexin V阳性的早期凋亡细胞；Western blot检测Bcl-2、活化的胱冬蛋白酶(caspase)-3蛋白和P糖蛋白(Pgp)的表达变化。结果表明，经topotecan(TPT)处理后的HL-60和HL-60／VCR细胞，在光镜和荧光显微镜下均有典型的凋亡细胞形态学改变，这些改变具有时间和剂量依赖性；annexin V染色后能检测到早期凋亡细胞；细胞周期显示：G1期细胞比例增高，S期减低，并有明显凋亡峰；TUNEL能检测到许多阳性细胞；同时出现活化的caspase-3，伴有Bcl-2的表达下调，但与HFCL细胞共培养后，经TPT处理的HL-60和HL-60／VCR细胞中早期和晚期凋亡细胞有所减少，凋亡峰减低，而且活化的Caspase-3表达减弱，Bcl-2蛋白表达上调，且以直接接触组为甚。结论：正常骨髓成纤维样基质细胞HFCL能轻度降低白血病HL-60和HL-60／VCR细胞对TPT的凋亡易感性，并有caspase-3和Bcl-2重要信号传导分子的参与。     

4-去甲基柔红霉素体外净化白血病细胞的实验研究

cAMP和cGMP作为生物分子活动的第二信使参与机体的多种生理,病理过程。在肿瘤细胞及肿瘤患者的体液和淋巴细胞中cAMP和cGMP均发生改变,而且和病情及机体的免疫状态有密切关系。我们在临床工作中发现膀胱肿瘤患者血浆cAMP、cGMP异常,IL-2膀胱灌注可减少膀胱肿瘤复发。本文旨在观察IL-2膀胱灌注对cAMP、cGMP的影响,从而探讨IL-2膀胱灌注防治膀胱肿瘤复发的机制。     

重组人血小板生成因子注射液的Ⅰ期临床药代动力学

目的:研究国产重组人血小板生成因子注射液在健康志愿者体内的药动学特征,为Ⅱ期临床试验提供合理的用药方案,以及新药的审批提供理论依据.方法:27名健康志愿者随机分为0.5,1.0和2.0μg/kg三个剂量组,单次皮下注射重组人血小板生成因子注射液,用ELISA法测定人血清中rhTPO浓度.结果:药代动力学参数如下:T1/2ke分别为(46.74±6.36),(48.53±2.29)和(51.88±3.34)h;T1/2ka分别为(2.17±0.53),(2.64±0.53)和(2.84±0.62)h;Tpeak分别为(10.00±1.51),(10.22±1.20)和(10.00±1.00)h;ρmax分别为(312.29±61.65),(465.14±46.94)和(811.34±106.73)ng/L;AUC(0-216h)分别为(17 269.92±4470.23),(29 710.56±3890.28)和(53 358.41±5608.01)ng/L·h.结论:当以0.5～2.0μg/kg单次皮下注射重组人血小板生成因子注射液时,其在正常人体内表现为线性药动学特征,消除半衰期较长.推荐Ⅱ期临床给药剂量为皮下注射1.0μg/kg,1次/d,连续7d.     

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对K562细胞的杀伤与诱导凋亡作用

背景与目的:近年发现,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对加速期或急变期的慢性髓细胞白血病有较好疗效.为了深入理解拓扑异构酶Ⅰ抑制剂这一新的药理作用,本研究采用具有慢性髓细胞白血病特征性异常染色体[t(9;22)]的K562细胞株为实验对象,进一步探讨拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康(topotecan)对靶细胞的杀伤与诱导凋亡活性.方法:采用MTT法测定拓扑替康对K562细胞的杀伤作用;通过形态学与AnnexinVFITC染色,研究拓扑替康对靶细胞的促凋亡活性;采用caspase 8特异性抑制剂IETD fmk,分析拓扑替康介导的细胞杀伤或凋亡和caspase活化的关系.结果:经0 15μmol/L拓扑替康处理至12、24、48及72h时,K562细胞的存活率与对照相比,逐渐降至(92±36)%[P>0 05vs(94±27)%]、(68±21)%[P<0 05vs(119±13)%]、(54±15)%[P<0 05vs(132±31)%]及(21±10)%[P<0 01vs(114±19)%];同时,靶细胞出现磷脂酰丝氨酸外翻、细胞固缩、染色质边集、核碎裂,最终解离为大量凋亡小体;经caspase 8抑制剂与拓扑替康联合处理至24、48h时,K562细胞的存活率依然维持在(95±29)%与(87±11)%,后者显著高于单用拓扑替康者[P<0 05vs(54±15)%],且无明确的凋亡小体形成.结论:拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康对K562细胞具有较强的杀伤活性与诱导凋亡作用,该过程可能依赖caspase 8的活化.     

头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星与亚胺培南/西司他丁经验性治疗中性粒细胞缺乏发热患者的对照研究

目的研究血液肿瘤患者粒细胞缺乏出现发热时,头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星与亚胺培南/西司他丁治疗的临床疗效和安全性。方法一项随机、单盲、对照的多中心研究,共纳入216例确诊为血液系统肿瘤伴中性粒细胞缺乏发热的住院患者,随机分组接受头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星与亚胺培南/西司他丁治疗,对比其临床疗效、细菌学疗效与不良反应。结果两组临床有效率分别为69.05%和74.44%,经统计学处理,两组间差异无统计学意义;治疗后体温明显降低,与基线相比具差异有统计学意义(P<0.01);每日体温的变化,头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星组比亚胺培南/西司他丁组更明显,平均退热时间分别为(3.09±1.81)d和(3.67±1.99)d;头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星组的细菌学疗效明显优于亚胺培南/西司他丁组,头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星组不良反应的发生率更低(3.97%vs10.00%),两组病例均未观察到有明显的肝、肾功能损害,亦无严重不良反应发生。结论头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星可作为经验性治疗中性粒细胞缺乏伴发热的血液系统肿瘤患者的理想治疗,不良反应轻,耐受性好。     

吉西他滨组成方案挽救治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效与安全性分析

目的:探讨GDP和GemOx方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的早期疗效及安全性。方法:选取本院2016年1月至2017年8月收治的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤及复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者共52例,其中25例接受 GDP方案化疗,27例接受GemOx方案化疗。观察两组患者早期临床疗效和毒副反应。结果:GDP方案组患者总有效率52.00%,GemOx方案组患者总有效率59.26%。两种方案的主要毒副反应均为轻度的消化道反应、血液学毒性及转氨酶升高。结论:以吉西他滨为基础的联合化疗方案可作为复发难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗选择。