虎杖乙醇提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响

目的观察虎杖乙醇提取物(醇提物)对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响。方法 66只小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1. 3 mg/kg)及虎杖醇提物低、中、高剂量组(2、6、18 g/kg),每组11只,除假手术组单侧海马注射生理盐水3μL外,其余各组单侧海马注射3μLAβ25-35(3 nmol/L)造模。给药21 d后,通过Y迷宫、Morris水迷宫实验考察小鼠学习记忆能力,免疫组织化学、Western blot法测定tau蛋白磷酸化位点的表达。结果与模型组比较,虎杖醇提物组可显著增加小鼠自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,增加平台所在象限游泳时间和穿台次数(P 0. 05,P 0. 01),但各组小鼠进臂总次数和游泳速度无明显变化(P0. 05);显著减少tau蛋白磷酸化位点(Ser199、Ser396、Ser404、Thr231)表达(P 0. 05,P 0. 01),但各组tau-5蛋白表达无明显变化(P 0. 05)。结论虎杖醇提物可改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制Aβ25-35致tau蛋白磷酸化表达有关。     

白藜芦醇改善帕金森病中小胶质细胞炎症诱发细胞凋亡的机制研究

目的探讨白藜芦醇(RSV)改善帕金森病中小胶质细胞炎症和抗细胞凋亡机制。方法提取小鼠原代小胶质细胞,给予脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)刺激建立小胶质细胞炎症模型,并设置组别为空白组,LPS+ATP组、白藜芦醇组、LPS+ATP+白藜芦醇组,提取细胞蛋白并通过Western blot检测胞浆蛋白TLR4、NF-κB及细胞凋亡相关蛋白BCL-2、BAX的表达和细胞上清蛋白IL-1β的表达,Hoechst荧光染色,分析白藜芦醇抗炎抗凋亡的机制。结果与空白组组相比,LPS+ATP引发了小胶质细胞TRL4/NF-κB/IL-1β信号通路的激活;而提前预孵育白藜芦醇后,抑制了TRL4/NF-κB/IL-1β蛋白的表达,同时改善了小胶质细胞凋亡现象,白藜芦醇+LPS+ATP与LPS+ATP组比较BCL-2蛋白表达上调(P<0.05),且BAX蛋白表达降低(P<0.05),受损的小胶质细胞数量明显减少(P<0.01)。结论白藜芦醇通过抑制TRL4/NF-κB/IL-1β信号通过改善了帕金森病中小胶质细胞炎症诱发的细胞凋亡。     

六味消风颗粒药效学实验研究及机制探讨

目的:观察六味消风颗粒治疗变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)的疗效及其探讨其免疫学作用机制。方法:用二硝基氯苯(DNCB)建立小鼠慢性ACD模型,观察六味消风颗粒对小鼠耳肿胀、耳厚度差的影响;采用ELISA法检测慢性ACD小鼠血清中的γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)的含量;采用透射电镜检测六味消风颗粒对慢性ACD小鼠耳组织棘细胞形态及细胞结构的影响。结果:六味消风颗粒可明显改善DNCB引起的慢性ACD模型小鼠的耳部肿胀,抑制慢性ACD模型小鼠血清中IFN-γ水平,提高IL-4含量,并可以减轻慢性ACD模型小鼠棘细胞形态学变化程度。结论:六味消风颗粒对小鼠慢性变应性接触性皮炎有一定的治疗作用,其药理学机制与其抗炎、调节细胞因子介导的免疫功能有关。     

楮实子水提物对APP转染的SH-SY5Y细胞的影响

目的研究楮实子水提物对转染了APP基因的SH-SY5Y细胞的保护作用,并分析其神经保护作用的机制。方法在体外培养SH-SY5Y细胞,进行APP基因转染构建阿尔茨海默病细胞模型。给予不同浓度楮实子水提物后,采用CCK-8法检测细胞的活力;试剂盒法检测细胞上清液中LDH的释放率;qRT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA的表达;免疫荧光化学法、Western blot法检测β淀粉样蛋白沉积;免疫荧光细胞化学法检测磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与模型组比较,楮实子水提物能够提高细胞活力,减少LDH的释放,下调Bax/Bcl-2比值,抑制Aβ的生成,促进CREB蛋白磷酸化并增加其下游蛋白BDNF的表达(P<0.05,P<0.01)。结论楮实子水提物可以改善APP转染的SH-SY5Y细胞神经作用,其机制可能与激活CREB/BDNF信号通路,减少Aβ生成和抗凋亡有关。     

健脾清热利浊汤对痛风性肾病大鼠模型肾脏功能的影响

目的探讨健脾清热利浊汤对痛风性肾病大鼠模型肾脏功能的影响。方法雄性SD大鼠分为正常组、模型组、苯溴马隆片组(10 mg/kg)及健脾清热利浊汤低、中、高剂量组(3、6、12 g生药/kg),每组10只。除正常组外大鼠每天给予乙胺丁醇(250 mg/kg)和腺嘌呤(200 mg/kg)灌胃,共15 d。造模第8天时,同时各组灌胃给予相应药物,1次/d,连续给药28 d。测量24 h尿量和尿蛋白量及肾系数;ELISA试剂盒测定血清尿酸(UA)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色形态学观察,免疫组织化学检测ABCG2及GLUT9表达。结果与模型组比较,健脾清热利浊汤组与苯溴马隆片组的24 h尿量、尿蛋白量降低(P<0.05,P<0.01),肾系数、尿酸、肌酐及尿素氮水平降低(P<0.05,P<0.01),GLUT9蛋白表达下调,ABCG2蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论健脾清热利浊汤能够通过调控肾脏中GLUT9和ABCG2等尿酸盐转运体的蛋白表达,降低尿酸水平,达到保护肾脏功能的作用。     

癫痫清颗粒介导线粒体自噬对P301S小鼠tau蛋白的影响

目的 研究癫痫清颗粒介导线粒体自噬对P301S小鼠tau蛋白的影响。方法 将36只P301S小鼠按体重分为模型组、癫痫清颗粒组（12.48 g/kg）和盐酸多奈哌齐组（阳性对照,1.3 mg/kg）,每组12只;另取C57BL6小鼠10只,作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液,对照组和模型组灌胃等体积水;灌胃体积均为20 mL/kg,每天1次,连续5个月。实验期间,观察各组小鼠的一般状况;末次给药后,借助Y迷宫和Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;以苏木精-伊红染色法观察其脑组织形态学改变,以尼氏染色法观察其脑组织神经细胞结构和尼氏体数量;以免疫组织化学法检测其脑组织中丝氨酸202/苏氨酸205位点磷酸化tau（简称“AT8”）蛋白的表达水平,Western blot法检测脑组织中线粒体自噬相关蛋白[PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、p62]、突触相关蛋白[突触后密度蛋白95(PSD-95)、突触生长蛋白（SYP）、生长相关蛋白43(GAP-43)]的表达水平和tau蛋白的磷酸化水平[以丝氨酸199(Ser199)、Ser20...     

醒脑益智汤对AD模型小鼠tau蛋白及Aβ表达的影响

目的观察醒脑益智汤对AD模型小鼠tau蛋白及Aβ表达的影响。方法小鼠右侧海马注射3μL老化的Aβ_25-35(3 nmol/L)构建AD模型,将114只ICR小鼠随机分成假手术组、模型组、醒脑益智汤组(18 g生药/kg)、醒脑益智汤组(9 g生药/kg)、醒脑益智汤组(4.5 g生药/kg)、多奈哌齐组(1.3 mg/kg)。造模后第2天,小鼠分别灌胃给予不同剂量的醒脑益智汤及盐酸多奈哌齐,灌胃28 d。第23天进行Morris水迷宫训练;第28天,ELISA及硫黄素S染色测定Aβ表达;Western blot测定tau蛋白磷酸化位点(Ser 202,Thr 231)、PI3K/Akt及NEP、IDE蛋白表达。结果醒脑益智汤可降低AD模型小鼠的游泳潜伏期,降低Aβ表达,抑制tau蛋白化点(Ser 202,Thr 231)发生磷酸化,增加p-PI3K、p-Akt、NEP及IDE的表达(P<0.05)。结论醒脑益智汤可能是通过PI3K/Akt信号通路,抑制tau蛋白位点的异常磷酸化,通过增加NEP、IDE的表达,抑制AD模型小鼠脑内的Aβ表达,进而改善其学习记忆...     

春节『飘』到海那边

对旅居海外的华人来说,春节究竞有多重要?在异国文化习俗的影响和熏陶下,故乡文化是逐渐淡出呢.还是愈发显得珍贵?     

银杏内酯B对帕金森病模型大鼠的保护作用

目的 探究银杏内酯B（ginkgolide B,GB）对帕金森病（Parkinson's disease,PD）模型大鼠的保护作用。 方法 采用脑内定位注射6-OHDA建立大鼠PD模型,随机分为Sham组、模型组、美多芭组（20 mg/kg）和GB低、中、高剂量组（15、30、60 mg/kg）,另将大鼠随机分为Sham组、Model组、GB 60 mg/kg组、LY294002组和（GB 60 mg/kg+LY294002）组,旋转实验检测大鼠行为学,试剂盒检测MDA、SOD、GSH水平,ELISA检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平,Western blot检测大鼠黑质和纹状体组织PI3K/Akt信号通路蛋白表达情况。 结果 治疗后,美多芭组和GB中、高剂量组大鼠旋转圈数明显少于模型组（P<0.05）,MDA和IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显低于模型组（P<0.05）,SOD、GSH水平、p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显高于模型组（P<0.05）;与LY294002组比较,（GB 60 mg/kg+LY294002）组大鼠p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显上调（P<0.05）,MDA和IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显降低（P<0.05）,SOD、GSH水平明显升高（P<0.05）。 结论 高剂量GB可改善PD大鼠行为学,增强抗氧化应激能力,减轻炎性损伤,起到一定保护作用,其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。