卵黄样黄斑营养不良基因三个新的点突变与散发性Best病表现型关系的分析

Best病又称Best卵黄样黄斑营养不良(BVMD),是一种不规则的常染色体显性遗传性疾病,也有一些散发病例;临床特征是幼年或青年时期双眼黄斑部视网膜出现卵黄状的脂质样沉积物,而视力一般不受影响.随着病情发展,卵黄样物质逐渐吸收,开始出现视力波动.患者常在40岁左右时常发展为视网膜色素上皮(RPE)萎缩,黄斑部视网膜纤维瘢痕形成,以及继发性脉络膜新生血管(CNV)形成和视网膜下出血,最终出现视力严重的不可逆性损害.     

视网膜色素变性患者RP1基因点突变频率及其特征：101例分析

背景：视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)是一组最常见的遗传性致盲眼底病，在遗传和表型上均具有较大的异质性1999年Pierce等发现了一个新的视网膜感光细胞特异基因——RP1，之后的研究发现该基因的突变可导致常染色体显性遗传RP(autosomal dominant RP,adRP)。目前RP1的分子遗传学研究还主要集中在白种人群。目的：研究RP1基因在中国RP患者中的突变频率、特征及其在RP发病机制中所起的作用。设计：以RP患者为研究对象健康人为对照组的观察对比研究。单位：一所军医大学医院基因诊断治疗中心。对象：101例无亲缘关系的RP患者均系香港威尔士亲王医院眼科门诊及香港眼科医院1998—01／2001—12的就诊患者，年龄10～79岁(男43例，女58例)，平均年龄40岁。纳入标准：符合国内外RP诊断的通用标准者(包括眼底镜观察及视网膜电图测试)。排除标准：其他视网膜眼底病变患者。对照组为190例健康成年人(无RP家族史及眼部检查无RP及其它眼部疾患)，以确定所检测到的变异是否系RP1基因的多态现象。方法：在101例RP患者中运用构象敏感凝胶电泳(conformation sensitive gel electrophoresis,CSGE)和DNA直接测序方法检测RP1基因全编码区范围内的点突变。主要观察指标：RP1基因在中国RP患者中的突变频率、类型及在RP发病机制中的作用。结果：本研究中RP1基凶在所有RP患者中的突变检出率为1／101，突变最终导致RP1蛋白严重截短，疾病的表型可能源于功能性RP1蛋白合成量的不足。此外在本研究人群中还发现10个错义突变，除M4791的病理意义未确定之外，其余均系RP1基因的多态现象。结论：RP1蛋白中相应片段(密码子1052～1933)的缺失会导致RP的发生。大范围的RP1基因分型工作是有必要的．并且可同时发现更多的RP致病突变以及不同于其他种族人群的RP1基因多态变化，进而从根本上治疗RP，彻底提高其患者的生活质量。     

聚维酮碘对人角膜内皮细胞的影响

聚维酮碘(povidone-iodine，PI)是针对细菌、病毒、真菌及原生动物等的广谱杀菌剂。5％PI可用于眼科术前准备工作。但文献报道供体角膜保存在0.1％PI中5d，角膜内皮可出现损伤表现；高浓度PI注入兔眼前房可导致角膜内皮损伤；0.01％PI对体外纤维母细胞具有毒性作用，0.1％PI可抑制纤维母细胞生长。因此，我们于2003年开始观察不同浓度PI对体外培养的人角膜内皮细胞的潜在影响，以期为临床提供参考，提高使用PI的安全性。     

高度近视的遗传学研究进展

本文主要介绍了高度近视的遗传学研究进展 ,特别是两个和高度近视有关的基因位点位于 18p,12 q及其研究方法     

SCREENING FOR MUTATIONS IN A NOVEL RETIAL—SPECIFIC GENE AMONG CHINESE PATIENTS WITH RETINTITS PIGMENTOSA

Objective.To identify and evaluate mutations in the RP1 gene among Chinese patients with retinitis pigmentosa(RP).Methods.Leukocyte DNA of 92 RP patients were collected in Hong Kong.Sequence changes of the entire coding region of the RP1 gene were examined using PCR,conformation sensitive gel electrophoresis and DNA sequencing.Results.In total,1 nonsense mutation and 1 nonsense variant as well as 10 missense alterations were identified in the RP1 gene,among which,Arg 677 Ter was found in 1 RP patient and another nonsense variant,Arg 1933Ter ,was identified in 3 normal individuals and 1 patient with Stargardt‘s disease,suggesting its nonpatogenicity,Arg667 Ter is expected to lead to large disruptions of the encoded protein.Couclusions.The nonpathogenicity of Arg 1933 Ter indicates that the C-terminal 224 residues of RP1 protein may be not critical for RP1.The most C-terminal truncation previously reported was due to Tyr1053(1-bp del) and occurred in RP patients.Thus RP can be caused by reduction in the level of the region of RP1 protein after condon 1052 but before 1933.T o ascertain such a proposition,genotypes of more RP patients may reveal more RP cousative mutations and more sequence alterations different than those of other ethnic groups.     

Best病家系卵黄样黄斑营养不良基因突变分析

目的 观察Best病家系卵黄样黄斑营养不良基因(VMD2)基因型与表现型之间的相互关系，为建立Best病基因诊断方法提供理论依据。 方法 采用聚合酶链反应（PCR）和DNA直接测序法对一个Best病家系10个成员的VMD2基因编码区和启动子序列进行突变筛查，并与同时采用相同方法结合构像敏感性凝胶电泳(CSGE)对100个正常对照者的VMD2基因筛查结果进行比较。 结果 Best病家系10个成员中，9人VMD2基因外显子2第223位碱基C-T颠换，其中6人通过眼底和眼电生理检查证实为Best病患者，2人为该突变的纯合子；另外有3个年轻成员虽然携带VMD2基因突变, 临床上仅表现为眼电图的异常。在正常对照者中没有发现上述突变。 结论 Best病家系中VMD2表现型与基因型密切相关，VMD2基因突变是该家系的致病原因。VMD2基因突变筛查可用于Best病的诊断和遗传咨询。 (中华眼底病杂志, 2006, 22: 86-89)     

原发性开角型青光眼患者Myocilin基因的单核苷酸多态性

目的　探讨 Myocilin(MYOC)基因的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs)及其与原发性开角型青光眼 (primary open- angle glaucoma,POAG)发病的关系。方法　应用高通量构象敏感性凝胶电泳和荧光标记自动测序法筛选和鉴定香港 15 7例 POAG散发患者和 15 5名对照 MYOC基因的 SNPs。结果　在 MYOC基因所有 3个外显子及邻近的非编码区共检出 17种 SNPs:1- 83G→ A、G12 R、P16 L、A17S、R4 6 X、R76 K、R91X、T12 3T、D2 0 8E、L 2 15 P、730 35 A→ G、A2 6 0 A、I2 88I、E30 0 K、T35 3I、Y4 71C和 15 15 73G→ C。其中 ,R91X、E30 0 K和 Y4 71C仅在 POAG患者中检测到。此外 ,15 15 73G→ C各基因型在 POAG患者与对照人群中的分布差异具有显著意义 ,POAG患者中 CG型频率为 0 .6 % ,低于对照组的 4 .5 % (P=0 .0 36 )。其余 16种 SNPs各基因型在两组人群中的分布差异均无显著意义。结论　 MYOC基因多态性可能与中国人 POAG发病有关 ,提示 MYOC基因是 POAG的相关基因。     

我国原发性开角型青光眼危险因素的病例对照研究

目的 探讨原发性开角型青光眼（POAG）发病的危险因素。方法 调查两组不同类型的人群资料，采用logistic回归分析法探索POAG的危险因素。第一组资料由1995－2000年的107例POAG住院患者组成病例组，由同期住院的149例非POAG患者组成对照组。第二组资料由2000年3－12月就诊的40例POAG患者作为病例组，由同期就诊的120例非POAG患者组成对照组。产者采用成组病例对照研究设计，后者采用1：3匹配病例对照研究设计。对年龄，性别，家族史，糖尿病，高血压，眼压，心血管病，吸烟，饮酒和TIGR基因突变等因素与POAG发病危险性的关系进行研究。结果 单因素分析提示年龄，家族史，高血压，眼压，心血管病，吸烟，饮酒和TIGR基因突变（T353I）等与POAG发病有关。logistic回归分析进一步表明：眼压，家族史，高血压，吸烟，饮酒和TIGR基因突变（T353I）与POAG关系密切。结论 国人POAG发病的最主要危险因素是眼压，其次是家族史，高血压，吸烟和TIGR基因突变（T353I），而饮酒则是POAG的保护因素。     

视网膜母细胞瘤染色体基因组不稳定性的分析

目的研究视网膜母细胞瘤（RB）肿瘤细胞基因组的遗传学改变及其位点所在基因组区域。方法以每例患者的外周血基因组为正常对照，采用基因杂合缺失（LOH）和微卫星不稳定（MSI）方法分析15例RB患者激光显微采样肿瘤细胞19、20、21、22 和X染色体上55个微卫星位点的基因组不稳定现象。结果15例患者中，有10例（67%）在5条染色体的一个或多个位点上表现为基因组不稳定［LOH和(或)MSI］，其中，染色体19（33%）和20（37%）的等位基因丢失频率高于其它染色体，D19S902和D19S571间区域的高频LOH现象提示，19q13 区可能与视网膜肿瘤发生相关。根据 MSI 结果可划分出一个或多个位点发生MSI的RB亚群。结论首次提供了RB染色体19和20的LOH证据，并进一步证实了基因组不稳定在RB肿瘤发生学中具有重要作用。(中华眼底病杂志,2005,21:28-31)     

SCREENING FOR MUTATIONS IN A NOVEL RETINA-SPECIFIC GENE AMONG CHINESE PATIENTS WITH RETINITIS PIGMENTOSA

To identify and evaluate mutations in the RPl gene among Chinese patients with retinitis pigmen-tosa (RP).Methods. Leukocyte DNA of 92 RP patients were collected in Hong Kong. Sequence changes of the entire coding region of the RP1 gene were examined using PCR, conformation sensitive gel electrophoresis and DNA sequencing.Results. In total, 1 nonsense mutation and 1 nonsense variant as well as 10 missense alterations were identified in the RPl gene, among which, Arg677Ter was found in 1 RP patient and another nonsense variant, Argl933Ter, was identified in 3 normal individuals and 1 patient with Stargardt' s disease, suggesting its nonpathogenicity. Arg677Ter is expected to lead to large disruptions of the encoded protein.Conclusions. The nonpathogenicity of Argl933Ter indicates that the C - terminal 224 residues of RPl protein may be not critical for RPl. The most C - terminal truncation previously reported was due to Tyr1053 (1-bp del) and occurred in RP patients. Thus RP can be caused by reduction in