炎症小体与腹主动脉瘤相关性研究进展

炎症小体是定位于胞浆内的多蛋白复合体,能够介导白细胞介素(IL)-1β、IL-18等多种炎症因子的表达及细胞焦亡,对机体炎症反应的调控具有重要作用。腹主动脉瘤作为一种无菌性炎症,除手术外,目前仍缺乏有效的干预措施。本文总结了炎症小体在腹主动脉瘤发病机制方面的研究,旨在为腹主动脉瘤的转化研究提供新思路。     

血管老化在腹主动脉瘤发病中的作用及潜在的治疗靶点

腹主动脉瘤是老年人中常见的主动脉退行性疾病,随着人口老龄化的进展,其发病率逐渐增高。然而,目前尚无特定的药物可以治愈或延缓腹主动脉瘤的扩张,动脉瘤一旦破裂患者死亡率接近90%,严重威胁患者生命健康。鉴于腹主动脉瘤在老年人群中的高发病率,本文将从血管老化的角度讨论衰老在腹主动脉瘤发病中的作用,包括慢性炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质稳态失衡、凋亡和坏死增加、细胞外基质重塑、营养感应失调、表观遗传改变、促衰老因子增加等,并列举一些腹主动脉瘤衰老相关的潜在药物靶点。本文将为腹主动脉瘤发病机制、药物研发、生物标志物等转化研究提供新思路。     

抑郁症的神经炎症假说以及中医药相关研究进展

抑郁症神经炎症假说以小胶质细胞激活和炎性因子水平异常为主要特征,NLRP3炎性小体作为中枢神经免疫的重要组成,对于抑郁症发病机制研究有重要意义。论述神经炎症和抑郁症的相关性以及涉及小胶质细胞激活和炎性因子水平异常的抑郁症的发病机制;基于NLRP3炎性小体在小胶质细胞激活和炎性因子分泌中的重要作用,进一步探讨了NLRP3炎性小体的激活诱发神经炎症的相关通路和机制;最后,介绍了中医药基于神经炎症假说的抗抑郁作用研究,为抑郁症治疗提供新的方向和靶点。     

NLRP3 炎性小体及其下游细胞因子在哮喘中的作用研究进展

哮喘作为一种常见慢性疾病,困扰着全球数亿患者。NLRP3炎性小体是固有免疫的重要组成部分。大量研究表明,过度激活 NLRP3 炎性小体将增加气道炎性细胞浸润,进而导致气道高反应性,诱导气道重塑。NLRP3 炎性小体的激活将直接导致白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-33 的成熟,随后三者被分泌至胞外,参与哮喘的发生、发展。本文将综述 NLRP3 炎性小体在哮喘中的作用,并着重阐述其下游细胞因子 IL-1β、IL-18 以及 IL-33 在两种哮喘亚型中的作用,以期为临床治疗哮喘以及开发相关靶向药物提供研究思路。     

NLRP3炎性小体与糖尿病肾病相关性研究进展

炎性小体(inflammasome)是位于细胞内的蛋白质复合物,作为固有免疫的重要组成部分,在机体天然免疫及获得性免疫反应中发挥着重要作用。Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)等相互结合而形成,调控白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)等细胞因子的成熟和分泌。近年发现NLRP3炎性小体的非正常活化及调控在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥重要作用。NLRP3炎性小体可能成为糖尿病肾病的潜在治疗靶点。     

腹主动脉瘤腔内隔绝术治疗概述

腹主动脉瘤是最常见的动脉瘤,90％的腹主动脉瘤是动脉粥样硬化所致,多发病于40岁以后,男女发病比例为10：1。腹主动脉瘤的最终结局是破裂,如为前壁破裂,其病死率高达90％。手术切除动脉瘤同时重建腹主动脉血流是行之有效的传统治疗方法。目前择期手术病死率低于5％,但对于合并心、脑、肺、肾等重要脏器疾患的高龄患者,其手术病死率可高达60％。     

NLRP3炎性小体研究进展及与消化系统疾病关系

NOD样受体热蛋白3(NLRP3)炎性小体是人体免疫系统的重要固有成分,主要产生和分泌成熟的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18(IL-18)等关键下游促炎细胞因子,导致机体的炎症反应,而IL-1β是NLRP3发挥作用的最主要促炎因子。NLRP3可以识别或被多种危险信号主动激活,致使主要的促炎因子IL-1β表达水平上调。研究数据显示,NLRP3炎性小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章对NLRP3炎性小体的激活调控机制及近些年来它在消化系统疾病中的运用以及关系作一综述,旨在为临床消化系统疾病的治疗提供新的治疗思路及靶点方向。     

腹主动脉瘤腔内隔绝术护理体会

腹主动脉瘤是一种少见的血管外科疾病,是腹主动脉壁的扩张膨出.腹主动脉瘤一旦发生可逐渐增大,最后破裂出血,导致患者死亡.腹主动脉瘤的发生主要与动脉硬化有关,对于腹主动脉瘤的患者,瘤体直径在5cm以上者均应手术治疗[1].腹主动脉瘤主要发病于60岁以上的老年人,长伴有高血压和心脏病.2006年5月至2008年4月,我院应用人造血管-内滤膜腔内隔绝治疗腹主动脉瘤13例,现将护理体会报告如下.     

NLRP3炎性小体在冠心病合并抑郁中的研究进展

冠心病是一种常见的心血管疾病,患者常常合并有抑郁症状。冠心病合并抑郁的发病机制可能与炎症、心脏自主神经功能障碍、血管内皮功能障碍和血小板功能障碍等有关。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在冠心病及抑郁的发病机制中被广泛研究,本文将对NLRP3炎性小体在冠心病合并抑郁中的研究进展进行综述。认为NLRP3炎性小体介导了冠心病合并抑郁,但具体介导路径尚需进一步研究。     

NLRP3炎性小体在多发性硬化发病中作用的研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性脑脊髓炎( experimental autoimmune encephalomyelitis , EAE )是研究MS的常用动物模型. 炎性细胞浸润、髓鞘脱失是MS/EAE的重要病理变化,活化的抗原提呈细胞和自身反应性Th1细胞及Th17 细胞参与了其病理过程.近年来发现许多感染性疾病和自身免疫性疾病的发生与 NLRP3 炎性小体介导的炎症反应关系密切[ 1 ].NIRP3炎性小体在MS/EAE发病中的作用,国外有些研究. 本文就NLRP3炎性小体在MS/EAE发病中的作用综述如下,期望为MS的诊断和治疗提供新的思路.     

NLRP3炎性小体在高血压发病机制中的作用

NLRP3炎性小体是一种重要的蛋白复合物,活化的NLRP3炎性小体可使前体半胱氨酸蛋白酶成熟,从而促进白细胞介素-18和白细胞介素-1β成熟和分泌,引起机体炎症反应。免疫反应所致的“低度炎症”与高血压的病理过程密切相关,NLRP3炎性小体在其发生发展中发挥重要作用。本文就NLRP3炎性小体与高血压发病机制间的关系进行综述。     

腹主动脉瘤的病因研究进展

由于分子生物学的快速发展和对腹主动脉瘤病因研究的深入,腹主动脉瘤的病因及机制的研究取得很大的突破。随着从细胞、分子水平进一步的揭示腹主动脉瘤的发病病因和机制,将来有望利用药物、基因等治疗手段来阻止腹主动脉瘤的进程,促进其治疗。本文对近年来国内外有关腹主动脉瘤病因研究的进展予以综述。     

腹主动脉瘤壁组织CypA与MMP-9表达及意义

目的检测亲环素A(CypA)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)在各类腹主动脉壁中的定位表达,探讨其在腹主动脉瘤发生、发展,甚至破裂中的作用机制。方法收集我院2004月6月—2011年2月术中留取的未破裂腹主动脉瘤壁组织30例、破裂腹主动脉瘤壁组织14例,并以18例正常腹主动脉管壁作为对照。用免疫组化方法检测各类组织中CypA、MMP-9的定位表达。结果腹主动脉瘤壁组织CypA、MMP-9的表达明显高于正常腹主动脉壁组织,破裂腹主动脉瘤壁组织二者的表达明显高于未破裂腹主动脉瘤壁组织(χ2=4.325～17.138,P<0.05)。未破裂及破裂腹主动脉瘤组织中,CypA与MMP-9的表达呈正相关(r=0.612、0.645,P<0.05)。结论CypA和MMP-9可能促进腹主动脉瘤的发生、发展,甚至破裂。     

硫酸锌对大鼠腹主动脉瘤的影响

目的:建立大鼠腹主动脉瘤模型,用硫酸锌治疗,通过观察管径、管壁、弹力板的变化情况探讨硫酸锌对腹主动脉瘤的影响。方法:取15只成年雄性健康Wistar大鼠,分为对照组、手术组、治疗组,每组各5只。对手术组和治疗组的10只大鼠用灌注猪胰蛋白酶的方法建立大鼠腹主动脉瘤模型,造模完成一天后对治疗组注射硫酸锌。分别对3组的大鼠在手术4周后切取腹主动脉。进行HE染色观察腹主动脉管径的变化、地衣红染色观察弹力板的形态变化、免疫组织化学染色观察白细胞、巨噬细胞、B细胞的表达情况。结果:(一)HE染色后,手术组与对照组大鼠相比较,腹主动脉管径增大、形状变得不规则、管壁变薄,注射硫酸锌的治疗组腹主动脉外观有所恢复,与对照组相似。(二)地衣红染色后,可以观察到手术组中腹主动脉中弹力蛋白和胶原纤维变性,出现断裂,经过硫酸锌的治疗后,弹力板恢复正常状态。(三)免疫组织化学染色后,可以看到手术组大鼠炎症细胞浸润明显,治疗组炎症细胞浸润减少。结论:成功制备了Wistar大鼠腹主动脉瘤模型;Wistar大鼠腹主动脉壁扩张、炎性细胞浸润、弹力板减少;硫酸锌具有逆转大鼠腹主动脉瘤的作用和对血管壁的保护作用。     

NLRP3介导神经炎性反应在帕金森病中的研究进展

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种神经退行性疾病, 主要病理表现为中脑黑质多巴胺能神经元的变性、死亡导致纹状体多巴胺缺乏, 以及细胞内出现α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集体。中脑黑质小胶质细胞过度激活介导的NLRP3炎性小体活化引起的炎性反应促进了多巴胺能神经元的退变, 在PD的发生发展中具有关键作用。α-synuclein聚集、线粒体功能障碍、自噬及多巴胺受体缺陷是小胶质细胞NLRP3炎性小体激活介导的黑质神经元退行性变的关键调节因素。本文就小胶质细胞NLRP3炎性小体激活及调节的分子机制在PD中的作用进行综述, 并探讨主要的靶向NLRP3炎性小体激活机制的潜在PD治疗靶点或方法, 以期为PD治疗提供理论依据和启示。     

NLRP3炎性小体在类风湿关节炎中的研究进展

炎性小体（inflammasome）是细胞内的一类蛋白复合体,调控IL-1β和IL-18的产生,在机体的固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用。其中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide-binding oligomerization domain like receptor family,pyrin domain-containing 3,NLRP3）炎性小体是目前研究最为广泛和深入的一种炎性小体。近年发现NLRP3炎性小体的异常激活及调控在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）中发挥重要作用,加强对NLRP3炎性小体的研究有望为RA的诊断、治疗及病情监控提供更多的理论依据。     

腹主动脉瘤的研究进展:病理机制及动物模型

腹主动脉瘤是一种主动脉直径扩张达到正常直径1.5倍以上的一种疾病,目前尚无明确适应证为腹主动脉瘤的药物出现。本文主要从诱导腹主动脉瘤形成的危险因素、腹主动脉瘤疾病的病理特征、腹主动脉瘤的治疗手段及腹主动脉瘤临床前研究常用的动物模型,这四个方面的最新研究进展进行综述,进而更全面、深入地认识腹主动脉瘤,为寻找有效的潜在的治疗腹主动脉瘤的靶点提供一定的研究依据及理论支撑。     

AIM2炎症小体在缺血性脑损伤中的研究进展

缺血性脑损伤(ischemia brain injury)是一种常见不可逆的中枢神经系统疾病。其发病率高、救治率低、预后差、并发症多等问题早已成为社会关注热点。年龄作为缺血性脑损伤不可控的独立影响因素,随着我国人口老龄化的加速,发病人数持续上升,其引发的众多问题日渐突出;而目前缺血性脑损伤的有效治疗方法仅有溶栓与取栓,由于二者对时间及医疗设备的严格要求大大降低了二者在临床实际工作中的应用,因此寻找新的有效治疗靶点刻不容缓。黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)炎性小体是一种多蛋白复合物。近年来研究发现AIM2炎症小体与缺血性脑损伤及其并发症病理进程密切相关;AIM2炎症小体在缺血性脑损伤脑组织内明显高表达,而敲除AIM2基因或抑制AIM2炎症小体可显著缓解缺血性脑损伤程度。近年AIM2炎症小体在缺血性脑损伤中的体内外研究日渐增多。因此本文将围绕AIM2炎症小体在缺血性脑损伤及其并发症中的研究进展作一综述,意在为治疗缺血性脑损伤提供新线索。     

NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统中模式识别受体家族的重要组成部分。NLRP3炎症小体一旦被激活,将募集适配器凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC),并与之相互作用,从而招募并结合半胱天冬氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1),使其自身裂解活化为半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1),最终使IL-1β前体(pro-IL-1β)和IL-18前体(pro-IL-18)成熟活化为有活性的促炎性细胞因子(IL-1β和IL-18),并启动焦亡性细胞死亡(pyroptosis)。NLRP3炎症小体与多种疾病的发病机理有着密切的关系。近年来研究报道,NLRP3炎症小体识别非微生物危险信号引起的无菌性炎性反应在心肌梗死的发展过程中发挥着重要作用。本文就NLRP3在心肌梗死中的相关研究作一综述。     

组蛋白修饰在腹主动脉瘤发生和发展中的作用

组蛋白翻译后通过各种酶调节其乙酰化和甲基化水平参与腹主动脉瘤的发生和发展,并发挥重要作用。这种异常的组蛋白修饰是可逆的,使其成为腹主动脉瘤药物治疗重要的靶点之一,并且已有动物实验证明组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以降低小鼠腹主动脉瘤的发生率和严重程度。本文就组蛋白修饰在腹主动脉瘤发生和发展中的作用做一综述。