不同方法使用东莨菪碱脱毒效果的比较

目的：观察东莨菪碱（scopolamine,Spm)和氯丙嗪（chloprmazine,Clo)对吗啡戒断反应的影响。方法：采用吗啡依赖大鼠模型,不同剂量单多次皮下注射（sc)东莨菪碱及合并使用氯丙嗪处理动物后,腹腔注射（ip)纳洛酮5mg/kg诱发戒断反应,观察戒断症状。结果：单次sc东莨菪碱1.0mg/kg及多次sc东莨菪碱0.5mg/kg可明显抑制吗啡依赖大鼠的身体戒断反应,合并注射氯丙嗪20.0mg/kg时的效果更好.结论:东莨菪碱通过Ach受体可以抑制吗啡戒断反应,氯丙嗪则可能通过作用于蓝斑墙 枢部位α2受体与东莨菪碱起到协同作用.     

毁损海洛因依赖大鼠伏隔核对戒断症状及血浆β-内啡肽的影响

目的 观察毁损海洛因依赖大鼠伏隔核(NAc)对戒断症状及血浆β-内啡肽(β-EP)的影响.方法 ①海洛因依赖组(实验组)按逐日递增原则皮下注射海洛因建立海洛因依赖模型,首日每次剂量3 mg/kg,雌雄不拘,每日2次,连续9天皮下注射海洛因;对照组注射等量生理盐水.②毁损NAe:毁损电极插入NAc,通直流电进行毁损.实验组大鼠20只,分为实验I组(海洛因依赖组)和实验Ⅱ组(依赖后行NAc毁损),每组10只;对照组大鼠20只分为对照I组(NAc未毁损组),对照Ⅱ组(NAc毁损组),每组10只.比较实验I组和实验Ⅱ组戒断症状的变化;③β-EP检测:实验I组、实验Ⅱ组、对照I组、对照Ⅱ组大鼠取躯干血置入抗凝试管中,混匀离心,放射免疫法测定4组大鼠血浆β-EP水平,比较各组大鼠血浆β-EP水平的变化.结果 ①戒断症状:毁损大鼠NAc后,除湿抖症状外,其他戒断症状均较毁损前减轻(P＜0.01);②血浆β-EP:与对照I组比较,实验I组血浆β-EP水平下降,对照Ⅱ组血浆β-EP水平上升(P均＜0.05);实验Ⅱ组血浆β-EP水平上升,与实验I组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 毁损NAe后,海洛因依赖大鼠的戒断症状减轻;NAc参与β-EP水平的调节.     

海洛因身体依赖性大鼠模型的快速建立

目的 :通过腹腔给药建立一快速、简便的海洛因身体依赖性大鼠实验动物模型。方法 :海洛因 2 7mg/kg ,每天 3次 ,共 5d腹腔注射给药形成海洛因依赖模型 ,用纳洛酮促戒断 ,戒断症状按柳田知司评分法给予评分。结果 :海洛因组戒断症状分值为 2 2 .13± 6 .0 7;生理盐水对照组的戒断分值为 8.7± 2 .1,两组相比差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :用快速腹腔注射给药法建立的海洛因身体依赖性大鼠模型稳定、可靠     

电针对海洛因依赖大鼠戒断症状及相关脑区一氧化氮合酶表达的影响

目的 观察电针对海洛因依赖大鼠戒断症状及中央灰质背侧部(CGd)、被盖背外侧核(ldt)和蓝斑(LC)等脑区一氧化氮合酶(Nitricoxide synthase ,NOS)阳性神经元表达的影响.方法 SD大鼠随机分为空白对照组、戒断组、捆绑组和电针组.大鼠逐日递增皮下注射海洛因9d建立海洛因依赖模型,同时每天进行电针干预.纳洛酮激发戒断症状、评分.还原型辅酶Ⅱ黄递酶组织化学法染色,测定相关脑区NOS阳性神经元表达.结果 空白对照组纳洛酮激发戒断症状总评分为(5.4±1.3)分,戒断组为(18.7±3.9)分,2组间差异有显著性(P＜0.05),电针组为(10.7±3.6)分,和戒断组相比差异有显著性(P＜0.05),捆绑组为(14.3±4.8)分,与戒断组比较差异无显著性(P＞0.05),表明电针可以有效减轻海洛因依赖大鼠纳洛酮激发戒断症状;空白对照组CGd、ldt和LC 等脑区NOS阳性神经元表达水平均较低,戒断组上述部位NOS阳性神经元表达较空白对照组均显著增多(P＜0.05),而电针处理明显减少戒断大鼠这些部位NOS阳性神经元的表达(P＜0.05).结论 电针能有效控制海洛因依赖大鼠戒断症状,其作用机制可能与其调节相关脑区NOS阳性神经元表达有关.     

大剂量东莨菪碱对海洛因依赖者脱毒治疗的疗效观察

目的　探讨东莨菪碱对海洛因依赖治疗的疗效及安全性。方法　将海洛因依赖后自愿戒毒者随机分为 3组 ,治疗组采用东莨菪碱每日每千克体质量 0 .0 6～ 0 .1mg加入 5 %葡萄糖液持续静脉滴注共 3 4例。另 2组为对照组 ,分别用美沙酮、可乐宁 ,各 2 6例。结果　东莨菪碱组在疗程前 3 d,其控制戒断症状的效果明显优于可乐宁组 ( P<0 .0 1) ;在疗程后 5 d其控制戒断症状效果优于美沙酮组 ( P<0 .0 1)。东莨菪碱主要副作用为口干、心率增快 ,停药后很快消失。结论　大剂量东莨菪碱持续静脉滴注对海洛因依赖者脱毒治疗疗效快 ,也较安全     

盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠戒断症状及位置偏爱的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对吗啡依赖大鼠戒断症状及条件性位置偏爱效应的影响.方法 (1)48只雄性SD大鼠,随机分为吗啡依赖组(MOR组),纳洛酮促戒断组(NAL组),PHC治疗组(PHCl,2,3组),对照组(NS组),每组8只.剂量递增法连续5 d皮下注射吗啡(10～50mg/kg,每日2次)及纳洛酮催促戒断(5 mg/kg),建立吗啡躯体依赖大鼠模型.实验第6天上午,纳络酮催促戒断前30min腹腔注射不同剂量的PHC(0.5,1.0,1.5 mg/kg).观察各组大鼠在20 min内的体质量丧失情况及戒断症状.(2)40只雄性SD大鼠,随机分为吗啡诱导组(MOR组),PHC治疗组(PHC1,2,3组),对照组(NS组),每组8只.连续7d交替皮下注射吗啡(10mg/kg,每天1次)或生理盐水,诱导大鼠的吗啡位置偏爱效应.实验第8天停用吗啡,NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水;PHC治疗组则分别腹腔注射PHC 0.5,1.0,1.5 mg/kg.各组大鼠行CPP测试.结果 (1)PHC治疗组能明显缓解吗啡依赖大鼠的催促戒断症状,其体质量丧失[(8.53±1.20)g、(7.36±1.06)g、(5.40±1.79)g,(12.63±2.22)g,F=83.16,P＜0.01]和戒断症状评分[(25.36±3.11)分、(21.38±3.50)分、(17.06±1.78)分,(31.69±2.76)分,F=256.56,P＜0.01)]明显低于NAL组,且呈剂量依赖性.(2)PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[(529±83)s、(460±107)s、(418±97)s,(643±111)s,F=13.22,P＜0.01],且呈剂量依赖性.结论 PHC急性治疗能剂量依赖的抑制吗啡依赖大鼠戒断症状和条件性位置偏爱的表达.     

扶正口服液对吗啡依赖大鼠血清NO、NOS的影响

目的:观察扶正口服液(以下简称FZY)对吗啡依赖大鼠戒断症状及血清NO和一氧化氮合成酶(NOS)的影响。方法:剂量递增sc吗啡建立14d大鼠吗啡依赖模型,观察FZY对纳洛酮催促大鼠戒断症状的影响,并用分光光度法测定大鼠血清中NO含量和NOS活性。结果:①FZY两个剂量(5.48、10.96g生药/kg)可显著降低吗啡依赖大鼠催促戒断症状分值(P<0.01),且10.96g生药/kg能明显抑制戒断引起的体重下降(P<0.01);②FZY两个剂量(5.48、10.96g生药/kg)可显著降低血清NO含量和NOS活性,效应呈剂量相关性。结论:扶正口服液能缓解吗啡依赖大鼠戒断症状,其机制可能与抑制体内NOS活性,进而下调NO水平有关。     

硝苯地平对吗啡戒断大鼠血压影响的实验研究

目的 观察硝苯地平对吗啡戒断大鼠动脉血压的影响。方法 50只成年雄性SD大鼠,采用剂量递增皮下注射吗啡使大鼠形成吗啡依赖,经纳络酮催瘾建立吗啡戒断大鼠模型。5d内注射剂量依次为4mg／kg、10mg／kg、20mg／kg、30mg／kg、50mg／kg,每日3次(9：00、13：00、17：00),5d后动物产生吗啡依赖。在大鼠吗啡依赖后的第2天,停止注射吗啡,并于9：00给大鼠腹腔注射纳洛酮催瘾(0．5mg／kg),5min后即可诱发戒断症状,分别测量正常血压、心率和硝苯地平作用前后的血压和心率,以及戒断大鼠平均动脉血压(mABP)水平,并观察硝苯地平影响吗啡戒断大鼠高血压症状的量效关系和时效关系。结果 外周单胺类递质(NA)释放增多与吗啡戒断大鼠血压升高有一定相关性;硝苯地平可显著性地降低吗啡戒断大鼠的血压,以1．0～0．5mg／kg效果为最佳剂量。结论 硝苯地平可显著地降低吗啡戒断大鼠的高血压症状,其作用表现出明显的量效关系。     

海洛因依赖者戒断前后血小板5-羟色胺变化的研究

目的研究海洛因依赖者戒断过程中血小板5-羟色胺(5-HT)水平的动态变化.方法采用高效液相色谱-电化学检测方法(HPLC-ECD)测定24例海洛因依赖者出现戒断反应前、反应时及反应后的血小板5-HT值,并与25例健康自愿者作对照.结果海洛因依赖者戒断前血小板5-HT水平较对照组显著增高(t=13.96,P＜0.01);出现戒断反应时及反应后的血小板5-HT水平较戒断反应前显著降低(F=5.96,P＜0.01).结论研究结果提示海洛因依赖者存在5-HT能神经功能失调,而5-HT神经传递不足可能是产生戒断症状的重要原因之一.     

三七总皂甙对吗啡戒断大鼠海马神经细胞内游离钙的影响

目的 研究三七总皂甙(panax notoginseng saponins,PNS)对吗啡戒断大鼠海马神经细胞内[Ca2+]i的影响,探讨PNS缓解吗啡戒断症状的可能机制.方法 应用剂量递增法大鼠皮下注射吗啡及腹腔注射纳络酮建立吗啡躯体依赖及催促戒断模型.在给予吗啡的同时分别以PNS 100、200、400 mg/kg对大鼠灌胃,记数大鼠的体质量变化和跳跃次数以确定模型建立是否成功,采用流式细胞术测定其海马神经细胞内[Ca2+]i浓度.结果 ①PNS呈剂量依赖性抑制戒断大鼠体质量减轻和跳跃的发生,②慢性吗啡作用可以使海马神经细胞内[Ca"]i明显升高;纳络酮可迅速下词这种异常增高的[Ca2+]i;PNS则可增加纳络酮催促戒断大鼠海马神经细胞内[Ca2+]i,且呈剂量依赖性.结论 PNS可能通过调节神经细胞内[Ca2+]i,抑制吗啡依赖大鼠催促戒断症状的发生.     

DS-1227改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的研究

【摘要】 目的 研究人参皂苷水解产物DS-1227（Dammarane Sapogenins-1227）对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用,为老年痴呆等疾病的药物研究提供科学数据。方法 将60只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、DS-1227低、中、高剂量组共6组,每组10只。连续灌胃给药2周后,检测自主活动,第15天开始除空白对照组腹腔注射生理盐水,其他各组均腹腔注射东莨菪碱（0.75mg/kg）,阳性对照组在注射东莨菪碱5min后另腹腔注射毒扁豆碱（0.3mg/kg）,给药完成20min后进行物体认知实验和Morris水迷宫实验检测动物的学习记忆能力。结果 DS-1227对小鼠的自主活动无显著性影响。腹腔注射东莨菪碱后,小鼠的相对辨别指数降低,水迷宫定位航行实验中Day1、Day2、Day3、Day4和Day5潜伏期均明显延长。DS-1227低、中、高剂量和给予M受体激动剂毒扁豆碱均能不同程度增加东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的相对辨别指数,缩短水迷宫定位航行潜伏期。结论 DS-1227有改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用。     

联合应用维拉帕米和还原型谷胱甘肽对兔供肺细胞凋亡的影响

目的：观察联合应用维拉帕米和还原型谷胱甘肽对兔移植肺细胞凋亡的影响.方法：健康日本大耳白兔24对,随机分为4组,每组6对.Ⅰ组用改良型低钾右旋糖酐液（对照组,改良LPD液）行肺灌洗保存,Ⅱ组用改良LPD液＋维拉帕米（2mg/kg）,Ⅲ组用改良LPD液＋还原型谷胱甘肽（3mmol/L）,Ⅳ组用改良LPD液＋维拉帕米（2mg/kg）＋还原型谷胱甘肽（3mmol/L）.供肺在缺血保存4h后移植并再灌注2h.实验结束时取肺组织测定肺组织丙二醛（MDA）含量与超氧化物歧化酶（SOD）活性,细胞内钙离子浓度,并行细胞凋亡及其相关基因Bcl-2,Bax表达蛋白测定.结果：Ⅳ组的肺组织MDA含量、细胞内钙离子浓度、细胞凋亡平均灰度值和阳性单位均低于Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组,SOD活性、细胞凋亡相关基因Bcl-2平均灰度值和阳性单位IV组明显高于Ⅰ和Ⅱ,Ⅲ组.结论：联合应用维拉帕米和还原型谷胱甘肽对于肺缺血再灌注损伤时细胞凋亡的保护作用优于单独应用.     

Effects of Matricaria chamomilla extract on motor coordination impairment induced by scopolamine in rats

Objective: To evaluate the effect of ethanolic extract of chamomile on balance and motor learning in rats receiving scopolamine and intact rats.Methods: Fourty-two rats were divided into 6 groups(n = 7). Control group received distilled water. Rats in Group 2 were given 1 mg/kg scopolamine. Groups 3 and 4received chamomile extract 200 mg/kg and 500 mg/kg, respectively, and scopolamine simultaneously for 20 days. Intact groups(Groups 5 and 6) only received chamomile extract 200 mg/kg and 500 mg/kg, respectively. Motor coordination of rats was assessed with rotarod apparatus.Results: According to the obtained results, compared with the control group, scopolamine significantly decreased time spent on rotarod performance(P 0.001). Compared with scopolamine group, the strength and staying on rotarod apparatus in Group 3significantly increased(P 0.05). The results of this research showed that intact groups that received only chamomile extract at doses of 200 mg/kg and 500 mg/kg significantly increased time spent on rotarod, compared with scopolamine group(P 0.001).Conclusions: The results of this study indicated the high antioxidant property and protective effect of chamomile extract on motor coordination in the groups that received scopolamine.     

胆碱酯酶抑制剂TAK-147对大鼠空间记忆的作用

目的：评价一个新的胆碱酯酶抑制剂TAK－147对大鼠空间学习记忆的作用。方法：用水迷宫来评价大鼠空间学习记忆，用开场实验方法来分析大鼠的自发活动能力。结果：在学习过程中，腹腔内注射东莨菪碱（0.4mg/kg)明显造成了大鼠空间学习记忆障碍，延长了其上台潜伏期。腹腔内注射TAK－147能剂量依赖性地改善东莨菪碱造成的学习障碍，在0.3和1.0mg/kg的剂量具有显著性意义。在记忆再现过程中，由东莨菪碱（1.5mg/kg)造成的上台潜伏期延长也分别被TAK－147（0.3mg/kg和1.0mg/kg)和他克林（3.0mg/kg和5.0mg/kg)明显逆转，且TAK－147的作用强于他克林。在开场实验中，TAK－147组与东莨菪碱组或生理盐水组比较，自发活动能力没有明显改变。结论：TAK－147作为一个新的胆碱酯酶抑制剂，能明显改善东莨菪碱造成的大鼠空间学习记忆障碍。     

丙泊酚与东莨菪碱合用对大鼠学习记忆的影响

目的观察丙泊酚与东莨菪碱合用对大鼠学习记忆的影响。方法健康成年雄性SD大鼠64只,体重200-250g,随机分为4组：对照组（Con组,n=16）、丙泊酚（Pro组,n=16）、东莨菪碱组（Sco组,n=16）、丙泊酚＋东莨菪碱组（Pro＋Sco组,n=16）。Pro组、Pro＋Sco组大鼠腹腔注射丙泊酚50mg/kg作为诱导剂量,待翻正反射消失后在腹腔追加50mg/kg加深麻醉。每组的一半大鼠在注射丙泊酚后12h开始进行Morris水迷宫测试,另外的一半大鼠在注射丙泊酚后3d开始进行Morris水迷宫测试,连续3d,Pro＋Sco组、Sco组大鼠在每天水迷宫测试前20 min腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg。结果与Con组比较,Sco组大鼠出现了学习记忆障碍;与Sco组比较,Pro＋Sco组腹腔注射丙泊酚后1、2d学习记忆障碍加重,而注射丙泊酚后3～6d学习记忆功能测试结果差异无统计学意义。结论丙泊酚与东莨菪碱合用可以短暂加重大鼠学习记忆功能障碍。     

东莨菪碱对大脑皮层癫痫放电影响的动物实验研究

本工作目的在于研究胆碱能受体阻断剂东莨菪碱(scopolamine)能否纠正大脑皮层癫痫放电.实验用大鼠31只,80万单位青霉素诱发急性全身性癫痫模型(n=19,ip),170单位青霉素直接施加在大鼠大脑皮层上诱发癫痫放电(n=12).全身性癫痫模型的主要放电形式有:阵发性、持续性多棘波连续发放,棘慢波综合,其放电振幅一般为180～800μV,侧脑室注射“莨菪化”剂量东莨菪碱4.5～12μg(n=14)明显压抑大脑皮层多棘波型癫痫放电振幅(10/14),也可以使多棘波型癫痫放电向高波幅慢波转化,以及减少异常放电指数.侧脑室注射相同剂量生理盐水对癫痫放电无明显影响(n=5).大脑皮层局部用青霉素主要诱发高波幅尖波型癫痫放电,腹腔注射东茛菪碱0.3mg/kg 明显降低癫痫放电频率,但对其振幅的影响较弱.结果提示:东莨菪碱能够压抑大脑皮层癫痫放电,但不能完全纠正之.     

人参皂甙Rb1改善奥氮平致糖脂紊乱的实验研究

目的观察人参皂甙Rb1预防奥氮平所致大鼠糖脂代谢障碍的效果。方法50只雌性SD大鼠随机分为正常对照（NC）、奥氮平对照（OC）、奥＋低剂量Rb1（OR—L）、奥＋中剂量Rb1（OR—M）、奥＋高剂量Rb1（OR—H）。NC组给予生理盐水,OC组给予奥氮平[2mg／（kg&#183;d）],OR—L、OR—M、OR～H组在给予奥氮平[2mg／（kg&#183;d）]基础上,分别以2mg／（kg&#183;d）、5mg／（kg&#183;d）、10mg／（kg&#183;d）剂量给予人参皂甙Rb1,21天后测定空腹血糖、胰岛素、血脂水平,计算胰岛素敏感指数。结果OC组腹内脂肪、空腹血糖、胰岛素、三酰甘油水平显著高于NC组,胰岛素敏感指数显著低于NC组,OR—H组空腹血糖、胰岛素、三酰甘油水平显著低于OC组,胰岛素敏感指数显著高于OC组,OR各组间无显著差异。结论人参皂甙可预防大鼠奥氮乎所致糖脂代谢紊乱。     

Inhibitory effect of Thymus vulgaris extract on memory impairment induced by scopolamine in rat

Objective: To investigate the effect of Thymus vulgaris(T. vulgaris) on learning and memory functions in scopolamine-induced memory deficit in rats. Memory enhancing activity in scopolamine-induced amnesic rats was investigated by assessing the Morris water maze and passive avoidance paradigm.Methods: A total of 42 male Wistar rats were divided into 6 equal groups as follow:control group: received water, scopolamine treated group: received scopolamine 1 mg/kg for 15 days, two scopolamine + T. vulgaris treated groups: received scopolamine and T. vulgaris extract 50 and 100 mg/kg body weight per day for 15 days, two intact groups:received T. vulgaris extract 50 and 100 mg/kg body weight per day for 15 days.Results: Administration of T. vulgaris extract significantly restored memory and learning impairments induced by scopolamine in the passive avoidance test and Morris water maze test.Conclusions: T. vulgaris extract has repairing effects on memory and behavioral disorders produced by scopolamine and may have beneficial effects in the treatment of Alzheimer's disease.     

利多卡因和维拉帕米对心肌缺血-再灌注性心律失常及血流动力学的干预作用

目的：探讨利多卡因和维拉帕米对在体SD大鼠心肌缺血-再灌注性心律失常（RA）及血流动力学的干预作用.方法：SD大鼠48只随机分为4组：假手术组,生理盐水（1.0mL/kg）处理组,利多卡因（10.0mg/kg）处理组,维拉帕米（2.0mg/kg）处理组.用丝线阻断左冠状动脉中段20min,在再灌注前2min经静脉分别给予生理盐水、利多卡因或维拉帕米.松开丝线实现再灌注20min.记录实验全过程中动物的左室收缩（舒张）压（LVSP/LVDP）、压力/时间微分（±dp/dt）以及标Ⅱ导联心电图.结果：比较再灌注20min后（30min）与再灌注开始时（10min）,药物干预对于LVSP和±dp/dtmax的影响具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.01）;而对LVDP的影响无统计学意义;药物干预对于QRS波群时程（DQRS）和ST段抬高平均值（MST）的影响具有统计学意义;药物干预对于HR和PRI的影响具有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）.结论：用利多卡因和维拉帕米对RA进行干预时,具有一定的抗心律失常和减少心肌耗氧量的作用：利多卡因可显著缩短DQRS,维拉帕米可显著减轻ST段抬高,并可减慢心率、减少心肌耗氧量;但是两者对心肌功能均有较大的影响,易造成血流动力学的紊乱.