甲状旁腺激素干预兔下颌骨髁突高位骨折游离复位后的软骨愈合

文题释义：甲状旁腺激素：是一种钙磷调节激素和骨改建调节激素。它可以改善骨小梁的显微结构,提高骨量及骨强度,临床上主要用于治疗绝经后妇女骨质疏松症,促进骨折的愈合。甲状旁腺激素对骨和软骨的再生有着双向调节作用,在持续性高剂量作用下,它可导致骨吸收;间断性低剂量作用下,它可促进骨和软骨增殖再生。 髁突游离骨折：髁突是颌面部骨折好发的部位,临床上将下颌骨髁突骨折分为髁突头部、髁突颈、髁突颈下或髁突基部骨折。髁突高位骨折时,易发生附着于髁突的翼外肌剥脱使其成为游离骨块,复位固定术后可能出现骨愈合不良甚至髁突吸收。 背景：下颌骨髁突高位骨折常伴有软骨的损伤,同时由于附着于髁突的肌肉发生撕脱而成为游离骨块,如何在加快骨愈合同时加快软骨的愈合一直是临床上面临的困难和挑战。 目的：探讨甲状旁腺激素在兔髁突高位骨折游离复位后对髁突软骨愈合的影响。方法：将48只新西兰大耳兔建立髁突高位骨折游离复位固定实验模型,随机分为实验组及对照组,每组24只。术后实验组隔日皮下注射甲状旁腺激素 20 μg/kg,对照组注射生理盐水1 mL;分别在术后1,2,3,4周时处死,取下颌骨髁突标本行组织形态学研究,免疫组织化学和PCR检测髁突软骨中Sox9和基质金属蛋白酶13的表达。实验方案经贵州医科大学动物实验伦理委员会批准(批准号为1700456)。结果与结论：①番红O-固绿染色及苏木精-伊红染色显示实验组中软骨骨折区的软骨细胞数量及软骨基质沉积都较对照组多;②免疫组织化学显示各时期的实验组Sox9因子的表达强度均强于对照组(术后1-3周P < 0.05);实验组基质金属蛋白酶13表达在术后1,2,3周显著低于对照组(P < 0.05);③各时期实验组Sox9 mRNA的表达量均高于对照组(术后1-3周P < 0.05);实验组中基质金属蛋白酶13 mRNA的表达量低于对照组(术后1-3周P < 0.05);④结果说明,间歇性皮下注射甲状旁腺激素,可上调Sox9、抑制早期基质金属蛋白酶13的表达,促进间充质干细胞向软骨转化,加快修复软骨损伤。 ORCID: 0000-0003-0144-4677(谢柳琴) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

OPG/RANKL/RANK系统及其临床应用

人OPG，RANK和RANKL是3个肿瘤坏死因子家族新成员，主要存在于人的骨髓及其他少数组织中。2000年美国骨与矿物质研究协会对其给予了标准化命名，并统称为OPG/RANKL/RANK系统。作为破骨细胞形成、分化和骨吸收调节的关键调节物，OPG/RANKL/RANK系统在骨质疏松、骨硬化病、类风湿性关节炎、骨肿瘤、Paget’s病、牙周炎及正畸牙移动等临床疾病的发病机制及治疗方面均取得了较大进展。     

内热针干预激素性股骨头缺血性坏死模型大鼠抑制破骨及促进新骨形成

背景:出于疾病治疗目的,临床上糖皮质激素被广泛应用,导致该类患者群体患激素性股骨头缺血性坏死的风险增加。然而目前为止,激素性股骨头缺血性坏死的详细发病机制尚不明确。内热针疗法治疗激素性股骨头缺血性坏死在临床上效果良好,但对其具体作用机制尚未明晰。目的:探讨内热针疗法对激素性股骨头缺血性坏死股骨头组织中骨保护素、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)表达的影响。方法:随机在30只健康、无特定病原体的SD大鼠中选择10只作为空白组,其余20只采用甲基强的松龙联合大肠杆菌内毒素的方法制备激素性股骨头缺血性坏死模型,造模成功后再随机分为模型对照组和治疗组,每组10只。治疗组对SD大鼠双侧臀部进行1次/周的内热针治疗,20 min/次,设定温度为42℃;空白组和模型对照组均不采取任何处理。干预前后对大鼠进行一般状态和行为学检测实验(测定自主活动次数和抓力);干预4周后对大鼠双侧股骨头取材,采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠股骨头骨组织形态学变化并计算空骨陷窝率;分别采用实时荧光定量PCR、免疫...     

血清骨保护素、sRANKL水平与急性冠脉综合征关系的临床研究

目的探讨血清骨保护素（OPG）水平、sRANKL水平与急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法选取急性冠脉综合征患者50例,不稳定性心绞痛患者45例,32例冠脉造影正常无冠心病者为对照组。采用全自动生化仪测定LDL-C、hs-CRP等指标水平。采用ELISA法检测血清OPG、sRANKL水平,每例患者均行冠脉造影,并对冠脉进行Gensini评分。结果 ACS组患者血清OPG水平显著高于对照组及不稳定性心绞痛组（P〈0.01）,而血清sRANKL水平显著低于其他两组（P〈0.01）。ACS组血清OPG水平与hs-CRP水平、Gensini评分成正相关（P〈0.05）,而sRANKL水平与hs-CRP水平、Gensini评分成负相关（P〈0.01）。结论血清OPG水平升高、sRNAKL水平降低与ACS的冠状动脉病变严重程度密切相关,检测血清中两者的水平对ACS的辅助诊断、疗效观察及预后判断具有重要价值。     

骨代谢中甲状旁腺激素对相关蛋白和核因子κB受体活化因子的调节

背景：甲状旁腺激素是影响骨代谢功能轴最主要的因素。同时也是调控骨保护素和核因子κB受体活化因子配基表达的重要激素。 目的：通过查阅甲状旁腺激素对骨保护素、核因子κB受体活化因子配基调控作用的相关文章,并对其进行综述。 方法：以“甲状旁腺激素,骨保护蛋白,核因子κB受体活化因子”或“Parathyroid hormone, osteoprotegerin, receptor activator of nuclear factor κB ligand”为检索词,由第一作者通过计算机检索 CNKI、HighWire数据库中关于“甲状旁腺激素与骨保护素/核因子κB受体活化因子配基/核因子κB受体活化剂”的相关的论文报告。选择的文章内容与甲状旁腺激素对信号通路的影响有关、近期发表的文献,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入31篇文章。 结果与结论：甲状旁腺激素是调节骨代谢最主要的因素,通过增强破骨细胞活动增强而实现的。核因子κB受体活化因子配基是调节骨吸收的关键因子,它通过与核因子κB受体活化剂结合发挥功能。核因子κB受体活化因子配基与核因子κB受体活化剂结合后,启动核因子κB受体活化因子配基信号转导,骨保护素则与核因子κB受体活化因子配基竞争性结合核因子κB受体活化剂,核因子κB受体活化因子配基/骨保护素比值决定破骨细胞分化、成熟及功能。长时间、大强度的运动条件下,机体内甲状旁腺激素的变化是否对于骨保护素、核因子κB受体活化因子配基有影响,进而调节骨代谢的吸收与合成？还有待进一步的研究。     

人甲状旁腺激素调节骨保护素及其配体基因表达的PKA、PKC信号传导通路研究

目的探讨PTH调节成骨细胞OPG/RANKL mRNA表达的信号传导通路。方法采用原代培养的胎鼠颅盖骨成骨细胞,在细胞培养5 d和6 d后,分别加入抑制PKC和PKA传导通路的Calphostin-C 500 nmol/L24 h和H-89 30μmol/L 4 h。在细胞培养5 d后,加入刺激PKC传导通路的PMA10-7mol/L24 h后,分别加入和不加入hPTH(1-34)100 ng/ml,继续培养2 h和6 h分别收集细胞,采用RT-PCR方法半定量检测OPG和RANKL基因的表达变化。结果PKA通路抑制剂H-89 30μmol/L能显著改变100 ng/ml hPTH(1-34)导致的OPG和RANKL基因的表达趋势,表现为上调OPG基因和下调RANKL基因(35%和59%)。而PKC通路激动剂和抑制剂对100 ng/ml hPTH(1-34)导致的OPG和RANKL基因的表达趋势无影响。结论hPTH持续刺激上调RANKL基因,下调OPG基因的表达,主要是通过PKA通路介导,在此过程中,PKC通路无作用。     

姜黄素对佐剂性关节炎大鼠滑膜OPG和RANKL蛋白表达的影响

目的:通过观察姜黄素对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)模型大鼠滑膜病理、滑膜骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达的影响,探讨其防治类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)可能作用机制。方法:雄性SD大鼠以弗氏完全佐剂造模,分为模型组与姜黄素组,另有正常组,d 28处死所有大鼠行滑膜常规病理HE染色,并用Western blot法来检测滑膜RANKL、OPG蛋白的表达。结果:模型组大鼠滑膜炎性细胞浸润、纤维细胞及滑膜细胞的增生较正常组均明显增加(P<0.01),而姜黄素组的大鼠滑膜组织病理较模型组显著改善(P<0.01);姜黄素组大鼠的滑膜RANKL表达显著低于模型组,滑膜OPG表达显著高于模型组,RANKL/OPG比值显著低于模型组(P<0.01)。结论:姜黄素不仅改善AA大鼠关节滑膜病理学损伤,还可调节滑膜RANKL/OPG的比值。因此姜黄素可能通过调节OPG/RANKL系统来发挥对AA大鼠的治疗作用。     

髁突颈横行截骨和骨折对大鼠下颌骨生长发育的影响

目的 建立年轻SD大鼠单侧髁突颈部截骨、骨折的动物模型,探讨应力改变对大鼠下颌骨及髁突生长发育的影响.方法 4周龄72只雄性SD大鼠按随机数字表法分3组,每组24只,分为截骨组、骨折组、对照组.建立大鼠单侧髁突颈部横行截骨,骨折的动物模型,观察术后1、3、5、9周髁突影像学、组织学及下颌骨解剖学的变化.检测与髁突生长发育关系密切的结缔组织生长因子（CTGF）及X型胶原（Col X）在髁突软骨中表达的变化.结果 截骨组手术侧术后1、3周髁突区膨大,髁突颈呈分离影像.骨折组手术侧术后1周髁突呈圆柱状,见骨折线.截骨组手术侧术后4个时间点下颌骨生长发育受到限制,髁突软骨的总厚度术后1周代偿性增厚为（1468.28±53.73） μm,大于骨折组手术侧;术后3、5周总厚度明显降低;术后9周与骨折组手术侧比较差异无统计学意义（P＞0.05）,但都小于对照组（P＜0.05）.截骨组手术侧CTGF在髁突软骨中的表达在术后1、3、5周分别为60.18±1.23、72.43±2.82、86.00±2.90均高于骨折组手术侧和对照组Col X表达在术后1周时为64.46±3.76,高于骨折组手术侧和对照组（均为P＜0.05）.结论 单侧髁突颈截骨,致应力改变明显,影响下颌骨及髁突生长发育,可导致手术侧、非手术侧下颌骨的不对称,并影响CTGF及Col X在髁突软骨的表达.     

不同训练方案对下颌骨单侧髁突骨折患者术后开口度训练效果的影响

目的观察不同训练方案对下颌骨单侧髁突骨折患者术后开口度训练效果的影响。方法选取我院收治的80例行手术治疗的下颌骨单侧髁突骨折患者,依据术后训练方案分为对照组(n=36)与干预组(n=44),对照组给予常规康复训练,干预组给予下颌运动康复训练,比较2组患者术前、术后1个月、术后6个月下颌主动张口度、健侧活动度、患侧活动度及前后活动度,观察2组患者术后6个月张口受限、咬合关系紊乱情况。结果干预组术后1个月与术后6个月下颌主动张口度、下颌健侧活动度、下颌前后活动度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后6个月时,干预组张口受限率与咬合关系紊乱率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相较于常规康复训练,下颌运动康复训练方案对下颌骨单侧髁突骨折患者手术后开口度与活动度的训练效果更好,可缩短下颌运动功能恢复进程,减少张口受限及咬合关系紊乱。     

RANK/RANKL/OPG系统与肿瘤

胞核因子κB受体活化因子/细胞核因子κB受体活化因子配体/骨保护因子(RANK/RANKL/OPG)系统在破骨细胞的活化、发育、成熟过程中起关键性作用,近年研究发现该系统也广泛参与骨肿瘤发生、肿瘤骨转移、细胞凋亡,这些研究为相关疾病的治疗提供了新的思路和方法,如重组OPG和人类RANKL单克隆抗体AMG-162的应用。     

核因子κB受体活化因子配基在兔下颌骨牵引成骨过程中表达水平的变化

目的:研究骨保护素配体即核因子kB受体活化因子配基(RANKL)在下颌骨牵引成骨过程中不同时期的表达水平变化,探讨其在成骨过程中的机制.方法:在成年大耳白兔的一侧下颌骨前部行骨切开术,用牵引器延长一侧下颌骨4mm,另一侧下颌骨行骨切开,作为对照组,分别于牵引完成后的第1、7、14、21、28天处死一组动物,取牵引区新生骨痂行RANKL免疫组织化学显色,通过细胞图像分析仪测量牵引区新骨中RANKL表达情况,利用SPSS软件采用方差分析进行统计分析.结果:下颌牵引延长后牵引间隙均有新骨形成,免疫组织化学显色显示RANKL主要定位于骨髓基质细胞的胞质中,其中以稳定期的第1、14天的表达最强.在稳定期第1、14天,实验组较对照组RANKL表达的阳性细胞率及阳性面积百分比差异有统计学意义,以后逐渐下降,第28天仅有微弱表达.结论:RANKL可能在牵引成骨过程中特别是调控组织细胞应力信号传递的早期发挥破骨作用.     

RANKL/OPG系统与类风湿性关节炎

骨质重建是骨吸收和骨形成的动态平衡过程,破骨细胞是骨吸收的效应细胞。类风湿性关节炎(RA)致残的主要原因是关节软骨及骨的破坏,破骨细胞(OC)在RA骨破坏的病理过程中起关键作用。核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)／护骨素(OPG)系统对破骨细胞生成起决定作用,也是治疗RA的新靶点。     

骨形成蛋白对兔髁突骨折处血供影响的实验研究

目的 对兔下颌骨髁突骨折断端应用人重组骨形成蛋白（rhBMP），探讨其对骨折两端未行内固定，对位较好情况下骨折愈合处血管生成和血液供应的影响。方法 选择60只兔子，手术前随机分为两组，建立下颌骨髁突骨折模型，一组于骨折断端给予吸附有rhBMP的明胶海绵作为实验组，另一组只放置明胶海绵，作为空白对照组。分别在1、2、3、4、5、6周每组各处死5只兔子，对骨折断端骨折愈合处行肉眼、透射光、组织切片等观察。结果 实验组与对照组比较，手术麻醉到术后苏醒时无明显差别，每只兔子手术前到处死时体质量的变化经分析走行相似。肉眼观察实验组骨折断端表面骨痂形成时间较早，骨重建速度快，重塑后的外观与原有形状相似，而对照组骨痂呈膨隆增生，重塑不佳，局部常有缺损。组织切片以及MVD计数示实验组早期明显的血管生成（P〈0．01）。透射光下实验组充血范围经统计学分析较对照组明显（P〈0．01）。结论 本实验证明骨形成蛋白对未行固定的兔髁突骨折愈合处的血液供应及血管生成有促进作用。     

雷洛昔芬促进兔下颌骨骨折的愈合

背景：雷洛昔芬虽在临床中广泛应用于治疗骨质疏松,但对骨折愈合的影响尚未见报道。 目的：观察雷洛昔芬对兔下颌骨骨折愈合的影响。 方法：取新西兰大耳白兔24只,制备双侧下颌角1.5 mm×10.0 mm骨缺损模型,随机抽签法分为2组,实验组于造模后第2天开始给予7.5 mg/(kg•d)雷洛昔芬至30 d,对照组不作处理。 结果与结论：X射线观察造模后1周两组骨缺损区骨痂形成不明显。3周实验组缺损区模糊,对照组缺损区仍可见;4周实验组骨痂多,髓腔再通;对照组骨痂较多,髓腔未通。造模后1,3,4周实验组骨密度和血清骨源性碱性磷酸酶较对照组明显升高(P < 0.05),均于第4周时达到高峰;造模后3,4周实验组骨痂中骨形态发生蛋白2的表达强度高于对照组(P < 0.01)。提示雷洛昔芬能够促进成骨细胞分化,加速骨矿物沉积,同时诱导骨形态发生蛋白2表达从而加速骨折的愈合。     

运动状态下白细胞介素6介导骨保护素相关因子信号通路对骨代谢的调节

背景：骨保护素-核因子κB受体活化因子配体-核因子κB受体活化因子信号通路是调节骨代谢的经典通路,白细胞介素6和该信号通路存在相关性,运动对骨代谢的影响机制与二者的调节作用密切相关。 目的：研究运动状态下白细胞介素6介导骨保护素-核因子κB受体活化因子配体-核因子κB受体活化因子信号通路对骨代谢活动的调节,揭示运动状态下此信号通路的内在联系。 方法：检索CNKI、EBSCO和Elsevier数据库中有关运动应激、白细胞介素6、骨保护素-核因子κB受体活化因子配体-核因子κB受体活化因子信号通路的论文,选取其中39篇具有代表性和最新研究进展的论文为参考文献进行分析整合,揭示运动、白细胞介素6及信号通路之间的关系。 结果与结论：目前研究表明白细胞介素6和骨保护素-核因子κB受体活化因子配体-核因子κB受体活化因子信号通路在骨代谢过程中密切相关,在不同运动负荷和强度状态下白细胞介素6和该信号通路的表达,呈现出特异性的运动应激的反应与适应。研究结果不仅有助于揭示运动健骨机制,而且可应用于骨关节病的预防与治疗领域。     

富血小板纤维蛋白对下颌骨牵引成骨区RANKL表达的影响

目的　通过动物实验,研究应用富血小板纤维蛋白（Platelet-rich Fibrin,PRF）对兔下颌骨牵引成骨区核因子KB受体活化因子配体（receptor activator for NF-KB ligand,RANKL）的影响, 为临床研究与应用提供参考依据。 方法　在20只成年大耳白兔的一侧下颌骨前部行骨切开术,用牵引器延长一侧下颌骨4 mm,牵引间隙放置PRF膜;另一侧下颌骨行骨切开并安置牵引器,作为对照组,稳定期第1、7、14、21、28天,分别处死各组动物,取牵引区新生骨痂行组织学及RANKL免疫组化染色。 结果　下颌牵引延长后牵引间隙均有新骨形成,免疫组织化学显色RANKL主要定位于骨髓基质细胞的胞浆中,其中以稳定期的第1,14天的表达最强。在稳定期第1、14天,实验组较对照组RANKL表达的阳性细胞率及阳性面积百分比差异有统计学意义（P＜0.05）,以后逐渐下降,第28 d仅有微弱表达。 结论　动物实验表明,PRF能促进兔下颌骨牵引成骨区新骨的生成,RANKL可能在牵引成骨过程中特别是调控组织细胞应力信号传递的早期发挥破骨作用。     

非诺贝特对高甘油三酯血症并骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的探讨非诺贝特对去卵巢骨质疏松并高甘油三酯（TG）血症大鼠股骨中细胞核因子κB受体活化因子配体/护骨素（RANKL/OPG）mRNA表达的影响。方法将40只3月龄雌性SD大鼠,用果糖饲养复制高TG模型,大鼠共分为去卵巢＋果糖组、去卵巢＋果糖＋非诺贝特（FF）组、去卵巢＋普食组、假手术＋果糖组。12周后取股骨检测细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）mRNA、护骨素（OPG）mRNA表达水平。结果去卵巢＋果糖组的TG水平高于去卵巢＋普食组（P〈0.01）,也高于去卵巢＋果糖＋FF组（P﹤0.01）;去卵巢＋果糖组RANKL mRNA/OPG mRNA水平,均高于去卵巢＋果糖＋FF组、去卵巢＋普食组和假手术＋果糖组（P〈0.01或〈0.05）。结论非诺贝特可通过降低TG而保持RANKLmRNA/OPGmRNA的平衡。     

低强度脉冲超声对兔下颌骨骨折愈合中OPG/OPGL及COX-2表达的影响

目的通过观察低强度脉冲超声（low intensity pulsed ultrasound,LIPUS）治疗新西兰大白兔下颌骨骨折后骨保护素（osteoprotegerin,OPG）、骨保护素配体（osteoprotegerin ligand,OPGL）、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）蛋白及mRNA的动态变化,探讨LIPUS促进骨折愈合的作用机制。结论健康雄性新西兰大白兔84只,随机分为对照组（42只）和实验组（42只）,建立下颌骨骨折模型,用LIPUS治疗,分别于术后1、3、14、21、28、56d各取相同例数动物（n=6）处死取样。采用免疫组织化学、RT-PCR技术检测OPG、OPGL、COX-2蛋白及mRNA动态变化。结果 LIPUS治疗兔下颌骨骨折后,OPG、OPGL、COX-2蛋白浓度和mRNA及OPGL/OPG比值在不同时间点均有不同程度上调（P〈0.05）,但各指标上调幅度最大（P〈0.01）的时间点不同,且上调幅度无相关性,只有OPG的上调幅度与OPGL比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 LIPUS能促进兔下颌骨骨折部位OPG、OPGL、COX-2的表达,从而促进骨折愈合。     

OPG／RANKL在大鼠骨关节炎模型中的表达及意义

目的：检测骨保护素（OPG）和核因子Kβ受体活化因子配体（RANKL）在大鼠骨关节炎（OA）模型软骨下骨中的表达,探讨其与OA软骨下骨病变的关系及意义。方法：36只大鼠分两组。模型组行右膝前交叉韧带＋内侧副韧带横断术造模,对照组仅切开关节囊。术后2,6,8周取两组膝关节标本,观察外观、Mankin评分和骨形态计量参数变化,并检测软骨下骨中OPG和RANKL含量及其比值。结果：模型组软骨Mankin评分随时间逐渐增加（P〈0．01）;骨形态计量学显示造模后2周骨量降低,6、8周增加（P〈0．05）;模型组OPG含量由低变高,RANKL含量则由高变低,其比值逐渐增加（P〈0．01）。结论：OPG、RANKL在OA软骨下骨异常重建中起着重要作用。由此推测,在OA早期对其调控可能抑制异常骨重建,将是治疗OA的一种潜在有效方法。     

犬切牙压低移动过程中牙周组织骨保护素/核因子κB受体活化因子配体的表达

背景：骨保护素及核因子κB受体活化因子配体是调控破骨细胞生成和活化的关键因子,机械力可影响牙周膜细胞和成骨细胞骨保护素及核因子κB受体活化因子配体的表达。 目的：观察犬切牙压低移动过程中牙周组织中骨保护素/核因子κB受体活化因子配体的表达。 方法：采用微型种植体作为支抗,将犬切牙分别施加牵引力1,2,4,12周,并设置对照组进行比较。牵引后切取犬切牙连同牙龈及牙槽骨组织块,制作组织切片进行骨保护素及核因子κB受体活化因子配体免疫组织化学染色,用Image-Proplus软件半定量分析图像平均吸光度值。 结果与结论：与对照组相比,核因子κB受体活化因子配体和骨保护素分别在在施加牵引力1和2周表达最显著,其平均吸光度值在施加牵引力1和2周时可达到峰值(P < 0.05),随后逐渐下降,施加牵引力12周恢复至对照组水平。结果证实,正畸牙压低移动过程中核因子κB受体活化因子配体及骨保护素的表达变化规律与骨改建过程一致,骨保护素/核因子κB受体活化因子配体系统是牙周组织改建的重要调节因素。