脆性X综合征的PCR筛查与诊断

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术结合变性序列胶银染方法对１６９例智力低下（简称智低）疑诊病例及６个脆性Ｘ综合征家系中３３名成员的ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列进行了分析,结果发现：（１）智低疑诊病例中３例男性未检出ＰＣＲ阳性产物;（２）脆性Ｘ综合征家系内,５例男性先证者亦未检出ＰＣＲ扩增带;（３）对上述ＰＣＲ结果为阴性的８例为男性智低患者（此８例均经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交证实为全突变患者）,设立     

脆性X综合征研究进展

脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是一种导致智力低下、发病率仅次于唐氏综合征的X连锁遗传病，国外报道FXS在西方男性群体中的发生率为1／1250，女性为1／2500。该综合征在所有智力发育不全的患者中的比例，西方人群为2．6％～8、7％。本文就有关研究综述如下。     

脆性X综合征的PCR筛查与诊断

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术结合变性序列胶银染方法对１６９例智力低下（简称智低）疑诊病例及６个脆性Ｘ综合征家系中３３名成员的ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列进行了分析,结果发现：（１）智低疑诊病例中３例男性未检出ＰＣＲ阳性产物;（２）脆性Ｘ综合征家系内,５例男性先证者亦未检出ＰＣＲ扩增带;（３）对上述ＰＣＲ结果为阴性的８例男性智低患者（此８例均经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交证实为全突变患者）,设立ＦＲＡＸＥ位点引物作内对照,结果仅获得ＦＲＡＸＥ位点的正常扩增产物,故而可排除ＦＲＡＸＡ位点ＰＣＲ产物为假阴性的可能。结果表明,ＰＣＲ分析ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列可有效检出前突变携带者,若男性智低患者的ＰＣＲ结果为阴性,在设立内对照基本排除假阴性的前提下,对本病也有提示作用。该方法快速、简便、稳定、可靠,适合于脆性Ｘ综合征的大量群体筛查。     

脆性X综合征的基因诊断

脆性Ｘ综合征被认为是导致遗传性智力低下的首位病因，其发病率在男性为１／１２５０，女性为１／２０００。该病临床以不同程度的智力低下为主，遗传方式呈非寻常的Ｘ连锁显性遗传。细胞遗传学方法可检出位于Ｘｑ２７．３的脆性位点。１９９０年克隆出脆性Ｘ智力低下基因ＦＭＲ－１，确定该病分子学突变基因为ＦＭＲ－１基因外显子中一三核苷酸重复序列（ＧＧＧ）ｎ的扩增。在正常人ｎ为５￣５０，携带者ｎ为５０￣２００，患者ｎ大     

用简化的六项标准筛查脆性X综合征

为简化筛查标准,提高对脆性Ｘ综合征筛查的阳性率,研究用简化的六项标准筛查此病。方法采用九条标准,智力低下、智力低下家族史,长脸（或突出）耳朵、注意力不集中及多动、孤独行为,通贯掌、巨睾和关节过度伸展。对２０８例脆性Ｘ综合征可疑病例（男１９０例,女１８例）的筛查进行回顾性分析。结果用ＰＣＲ－ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交诊断脆性Ｘ综合征７例。分别通贯掌、巨睾及关节过度伸展在脆性Ｘ综合征的筛查中出现频率低,相关     

脆性X综合征的细胞学诊断及治疗现状

遗传性的 Xq27脆性位点是迄今发现的唯一与某种疾病有特异关联的脆性位点。目前 Xq27已被公认为是一种非特异性 X 连锁智力低下的遗传标志。用细胞遗传学技术     

基因检测结合Bayes分析在诊断脆性X综合征中的应用

应用Ｘ染色体长臂末端Ｓｔ１４－１（ＤＸＳ５２）多态探针对一个Ｆｒａ（Ｘ）家系进行限制性片断长度多态（ＲＦＬＰｓ）分析，在分析的１２名成员中，该探针显示了良好的多态性，与Ｆｒａ（Ｘ）位点的重组率为１４．３％。通过ＲＦＬＰｓ检测结合Ｂａｙｅｓ分析，新确定２例携带者，２例风险提高，３人排除携带者，为女性成员的生育提供了再发风险依据。     

脆性X综合征家系的遗传学研究

脆性X综合征(FraX)于1943年由Martin和Bell首次报道，认为是一种X连锁隐性遗传病。1969年，Lubs首先发现它与X染色体上的脆性位点有连锁关系，其特征是患者外周血淋巴细胞在低叶酸或加入诱导剂的培养条件下，X染色体可出现脆性位点，即在Xq27和Xq28带的交界处具有细丝样部位或裂隙，由于该部位易断裂，表现出脆性，故称脆性部位(fragile site)。脆性X综合征患者因有FraX的表达而得名，此部位与人的智力有密切关系。因此，对智力低下病人进行脆性位点的诱导分析成为FraX的常规诊断手段。     

男性脆性X综合征快速筛查

脆性X综合征（FraX）是较为常见的遗传性智力低下疾病，发病率仅次于唐氏综合征的遗传性智力低下综合征，在xq28存在两个脆性位点FRAXA，FRAXE，以FRAXA为最常见，该病是由于脆性X智力低下基因FMR。功能丧失所致，约占全部儿童的0．05％，呈X隐性遗传，占X连锁智能低下的40％，分子遗传学研究表明，脆性X综合征最主要的致病突变FMR，基因5＇-非翻译区中不稳定的三核苷酸重复序列（CGG）。扩增。（CGG）。拷贝数在60～200时，携带者虽表型正常，但在传代中易发生进一步扩展，称为前突变，不导致疾病，但通过女性传递时拷贝数会大幅度增加，转变成全突变。     

脆性X综合征的研究进展

简述了脆性X综合征的发病机理、临床特征、遗传特征及其诊断方法，着重介绍了脆性X综合征发病机制的分子研究及其产物FMRP生物学功能研究的进展。     

脆性X综合征细胞模型初探

目的 初步建立一种可用于脆性X综合征细胞遗传学及分子遗传学研究的细胞模型。方法 利用NO可以诱导FMR1基因启动子区CpG岛甲基化的原理,将人类新鲜的外周血单个核细胞在含有500μmol/L硝普钠及20％新生牛血清的RPMI-1640培养基中培养,诱导FMR1基因启动子区CpG岛甲基化,从而使FMR1基因封闭,通过逆转录PCR,检测FMR1基因的表达。结果 培养后第12,24,48小时均未检测到FMR1基因的表达,第72小时后,重新表达,若于培养满48 h及时更换培养液,则培养第72小时亦未见表达。结论 该方法可在体外有效地封闭人类外周血单个核细胞的FMR1基因,模拟了脆性X综合征患者细胞的基因特点,可用于脆性X综合征的细胞遗传学及分子遗传学的研究。     

脆性X综合征诊断与治疗进展

脆性X综合征( fragile X syndrome,FXS)是引起先天性智力低下的常见疾病,新生儿发生率为0.4‰ ～0.67‰,占X连锁智力低下患者的1/3 ～1/2。男性发病率约为1/4 000,女性发病率约为1/6 000 ～1/8 000,前突变的携带者在男性中约为1/800,而在女性中则高达1/100 ～1/200[1]。FXS是一     

脆性X综合征发病机制的研究进展

近年来,国内外学者在对遗传性和神经变性疾病突变基因的研究中,发现了共同的分子遗传学发病机制〔1〕：即遗传性和神经变性疾病存在突变基因导致的不稳定三核苷酸重复扩展（trinucleotide repeatexpansion,TRE）,包括CAG（胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤）重复序列扩增导致的亨廷顿舞蹈病（Huntington disease,HD）和痴呆症（dementia）,     

脆性X染色体综合征一例报告

脆性Ｘ染色体综合征一例报告青海省儿童医院杜海星患儿男、汉族，４岁２个月，住院号：２９２４５１，为足月顺产，出生时一般情况良好；五个月时抬头，１０个月开始爬，但至今仍不能独自站立，吐字不清，只能发少量单音字，智力低于同年龄组正常儿童；在外院经多次治疗无...     

伴癫痫发作脆性X综合征1例

1临床资料 患者,男,23岁,因重度智力低下来我院就诊。体格检查：身高168cm,体重65kg。长脸,嘴厚唇,鼻梁下部隆起,额弓高,大耳,耳轮延伸至耳廓部,下额突出,阴茎和睾丸大,无腋毛。行为异常,注意力不集中,性情孤僻,眉头紧缩,面目呆板,不合作,常外出游走。发音缺陷,语言障碍,答非所问,缺乏与人交往的能力,在监护下可简单劳动。有间断性癫痫发作。父母非近亲结婚,三代家系中未发现类似患者。