p53蛋白与非小细胞肺癌多药耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性与p53蛋白表达的关系。方法对43例未经化疗的NSCLC组织进行体外化疗药物敏感性实验,观察细胞分别对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,用免疫组织化学方法进行p53蛋白表达的检测,并将p53表达情况与化疗耐药性进行相关分析。结果43例中,22例(51.16%)对紫杉醇耐药,23例(53.49%)对阿霉素耐药,13例(30.23%)对顺铂+吉西他滨耐药,9例(20.93%)对3种用药均敏感,13例(30.23%)对3种用药均耐药。43例NSCLC p53蛋白阳性表达33例,阳性表达率76.74%,此表达与3种用药方案耐药性成正相关(P<0.05),且在鳞癌中的表达明显高于腺癌(P<0.05),但与分化程度无关(P>0.05)。结论p53蛋白在NSCLC细胞中过表达参与并介导了NSCLC化疗耐药的机制。     

非小细胞肺癌组织P53蛋白免疫组化研究

应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法研究Ｐ５３表达变化与非小细胞肺癌病理类型,病理分化程度和淋巴结转移的关系,发现Ｐ５３阳性染色率为６４．１％,鳞癌的阳性率为７２．９２％,明显高于腺癌和大细胞癌（５７．１４％和３３．３３％,Ｐ〈０．０５）,有淋巴结转移组Ｐ５３蛋白染色阳性率高于无淋巴结转移组（７４．４２％和５１．４３％,Ｐ〈０．０５）,揭示Ｐ５３蛋白表达与病理类型及淋巴结转移有关。     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达和预后

目的 :研究非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达同临床病理特征和病人预后生存期的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测 6 2例非小细胞肺癌中MRP的表达。结果 :6 2例非小细胞肺癌中MRP总阳性率为 83.88% (5 2 / 6 2 ) ,强阳性率为 4 6 .77% (2 9/ 6 2 ) ,其中鳞癌的阳性率为 87.5 0 % (35 / 4 0 ) ,腺癌为 77.2 7%(17/ 2 2 )。MRP表达与患者性别、组织分化程度、淋巴结转移均无关。MRP表达阴性者术后平均生存期为 (6 9.81± 17.4 1)月 ,表达阳性者为 (2 5 .38± 4 .4 6 )月 ,二者差异具有显著性 (P =0 .0 15 6 )。鳞癌中MRP阴性和阳性者术后生存期存在显著差异 (P =0 .0 15 3)。结论 :非小细胞肺癌中 ,尤其是鳞状细胞癌MRP的表达与术后生存期呈负相关 ,是影响病人预后的因素。MRP阴性表达者术后生存期相对较长。     

p16与p53基因表达在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的临床意义

目的:观察非小细胞肺癌组织中p16、p53基因表达的特点,探讨其在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的作用。方法:应用免疫组化(SP)法,检测38例肺癌患者肿瘤组织、癌旁组织及正常组织中p16、p53基因的表达,并进行对比分析。结果:p16、p53基因表达与肺癌的组织学类型无关,与肿瘤的分化程度相关。肿瘤分化程度越高,p16蛋白表达率越高,丢失率越低,而p53蛋白表达率越低。差异有统计学意义(P<0.05)。p16与p53蛋白表达呈负相关。结论:p16、p53蛋白表达在肺癌的发生、发展中起着重要作用,p16可作为早期诊断癌变的指标,p53可作为判断肺癌预后的重要指标。     

P53和LRP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

①目的　探讨P5 3蛋白和LRP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义。②方法　用免疫组化ELISA法检测 80例非小细胞肺癌组织中P5 3蛋白和LRP蛋白的表达。③结果　在 80例非小细胞肺癌组织中 ,P5 3蛋白表达阳性 12例 ,LRP蛋白表达阳性 4 0例 ;P5 3蛋白及LRP蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学分级及淋巴结转移有关 (χ2 =4 .70 3～ 5 .4 95 ,P <0 .0 5 )。P5 3蛋白与LRP蛋白之间的阳性表达无相关性 (χ2 =2 .86 6 ,P >0 .0 5 )。④结论　P5 3蛋白及LRP蛋白表达阳性的非小细胞肺癌更易发生淋巴结转移。     

p53及耐药相关基因的表达与非小细胞肺癌化疗耐药性的研究

目的探讨p53突变与耐药相关基因表达的相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。方法免疫组化检测60例非小细胞肺癌组织的p53和耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、GST-π的表达并分析其相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。结果 P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53阳性率分别为53.3%、50.0%、75.0%、73.3%、68.3%。LRP在腺癌中表达最高,p53在鳞癌中表达最高。p53的表达与肿瘤细胞分化程度、有无淋巴结转移和TNM分期密切相关,其余4种耐药相关蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。p53和一种或一种以上耐药相关蛋白共表达率达94.8%,且p53与P-gp、GST-π的表达存在正相关性（P均〈0.05）。p53蛋白的表达与化疗疗效显著相关,p53阴性化疗有效率（60.5%）明显高于p53阳性者（28.3%,P〈0.05）。结论肺癌组织p53突变与耐药相关蛋白的表达有相关性,p53结合耐药相关蛋白检测可以预示患者的化疗耐药性,对个体化化疗方案的制定具有指导意义。     

p53 ras p21蛋白及增殖细胞核抗原在非小细胞肺癌中表达的定量研究

目的:从定量角度探讨p53、ras p21和PCNA在非小细胞肺癌中异常表达的特点及与肿瘤分型、分级和局部淋巴结癌转移的关系及其生物学意义。方法:应用抗p53、ras p21、PCNA单克隆抗体对65例非小细胞肺癌进行LSAB免疫组化法染色。结果:ras p21表达腺癌高于鳞癌(P<0.05),在全部病例中ras p21阳性表达Ⅰ级分别高于Ⅱ级和Ⅲ级(P<0.05),腺癌Ⅰ级ras p21表达高于Ⅲ级(P<0.05)。PCNA表达鳞癌显著高于腺癌(P<0.01),在全部病例中其表达Ⅲ级高于Ⅰ级,在鳞癌中PCNA表达Ⅲ级分别高于Ⅰ级和Ⅱ级(P<0.05)。而p53表达与肺癌分型、分级无关。等级相关分析表明p53与PCNA在肺癌中的表达呈显著正相关(总病例rs=0.2591,P<0.05,腺癌rs=0.4275,P<0.05。结论:(1)ras p21、PCNA表达与肺癌分型、分化有关,检测非小细胞肺癌 ras p21、PCNA的表达有助于肺癌分型、分化的判断。(2)肺癌中p53蛋白与PCNA这两种分子可能具有协同调节细胞增殖和分化的作用。     

非小细胞肺癌中p53与PCNA的表达及临床意义

目的:探讨p53蛋白、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化技术(SP法)对72例NSCLC组织及10例正常支气管黏膜组织进行p53蛋白与PCNA的检测。结果:p53蛋白与PCNA在NSCLC组织中的表达明显高于正常组织,在NSCLC组织中的阳性表达率分别为58.3%(42/72),91.7%(66/72);PCNA强阳性表达率为58.3%(42/72);p53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肺癌组织的分化程度、肿瘤组织大小、淋巴转移等因素密切相关,差异具有显著性(P<0.05);p53蛋白阳性表达与PCNA阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论:p53蛋白及PCNA的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。     

细胞周期抑制蛋白p14ARF在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期抑制蛋白p14ARF在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学S-P方法检测103例NSCLC癌组织标本中p14ARF蛋白表达,同时以20例肺部炎症病变组织作对照.结果 103例NSCLC标本中,p14ARF阳性表达30例,阴性表达73例,表达阴性率为70.87%.不同类型NSCLC中p14ARF表达不同鳞癌中p14ARF表达阴性率较高(88.24%),肺泡癌中较低(52.78%),腺癌介于两者之间(72.73%),各组织类型之间的差异有非常显著的意义(P＜0.01).临床Ⅲ+Ⅳ期病例p14ARF蛋白表达阴性率为78.57%,明显高于临床Ⅰ+Ⅱ期(54.05%),差异有显著性意义(P＜0.05);男性患者癌组织中p14ARF阴性率81.94%(59/72)明显高于女性45.16%(14/31),差异有显著性意义(P＜0.01).结论 NSCLC组织p14ARF蛋白表达异常具有明显的组织学类型特异性;p14ARF蛋白表达异常在NSCLC发生、发展中起重要作用,有可能同时成为预测病程进展的指标之一.     

p53蛋白在肺癌中的表达及其意义

应用免疫组织化学S～P法检测50例肺癌组织中p53蛋白表达情况，结果发现：50例肺癌中，p53总阳性率为46％（23／50），其中肺鳞癌为44％（11／25），肺腺癌为46．67％（9／21），未分化癌为75％（3／4），其阳性表达与患者局部淋巴结有无癌转移有显著相关性，与肺癌的组织学类型及鳞癌的分化程度无关。在肺腺癌中p53表达越高，预后越差。未分化癌中p53强阳性均伴有局部淋巴结的转移。     

p53蛋白和多药耐药基因相关蛋白在非小细胞肺癌的表达及意义

目的　探讨非小细胞肺癌 p5 3和 P-糖蛋白 (P- gp) ,谷胱甘肽 S-转移酶 π(GST) ,拓朴异构酶 (Topo )蛋白的表达及其临床意义。　方法　应用免疫组织化学方法检测 5 0例非小细胞肺癌 p5 3、P- gp、GST和 Topo 蛋白表达情况。　结果　肺癌组织中 ,p5 3阳性率为 70 % (35 / 5 0 ) ,P- gp阳性率为 6 2 % (31/ 5 0 ) ,p5 3阳性组的 P- gp表达率为 71.4 % (2 5 / 35 )高于 p5 3阴性组的 4 0 % (6 / 15 ) (P<0 .0 5 )。 P- gp阳性表达鳞癌和腺癌分别为 4 6 % (11/2 4 )和 77% (2 0 / 2 6 ) ,两者差异有显著性 (P<0 .0 5 )。　结论　 p5 3表达可引起多药耐药 MDR- 1编码产物表达增高 ,使肺癌细胞获得多药耐药 MDR- 1表型。 P- gp、GST、Topo 不能作为判断预后的独立指标     

HPVE6、E7与p53蛋白表达在非小细胞肺癌中的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）E6、E7和p53蛋白在非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）中的表达及相关性。方法应用免疫组化方法（IHC）分别检测60例NSCLC组织中HPVE6、研原癌蛋白和p53蛋白的表达情况。结果NSCLC中HPVE6、E7原癌蛋白的检出率为41．7％；p53的阳性率为61．7％；HPVE6、E7阳性表达与高中分化程度的NSCLC及吸烟相关，且HPVE6、E7阳性表达组中p53蛋白阳性表达率（70．3％）显著高于阴性组（48．6％）（P〈0．05）。结论HPV感染可能导致p53基因突变，可能是NSCLC发生的另一重要病因学因素。     

Survivin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测118例肺癌组织和20例正常肺组织中Survivin蛋白的表达情况。结果Survivin蛋白在NSCLC中的阳性表达率为69.5%（82/118）,在正常肺组织中无表达。Survivin蛋白表达与临床分期、淋巴结转移及生存率有关（P〈0.01）,与患者年龄、性别、组织学类型及分化程度无关（P〉0.05）。结论Survivin蛋白的过度表达与肺癌的发生发展有关,可作为判断肺癌预后及术后综合治疗的生物学指标。     

非小细胞肺癌组织中p16与p53等的表达及其相关性研究

目的:探讨在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中p16、p53、Ki-67的表达及其相关性。方法:采用免疫组化S P法检测p16、p53、Ki-67在45例NSCLC组织中的表达情况。结果:45例NSCLC标本中p16阳性表达为17例(37.78%),p53阳性表达为25例(55.56%),Ki-67阳性表达为34例(75.56%)。各种蛋白阳性表达率与淋巴结转移有关(P<0.01),与年龄、性别、组织类型、分化程度无显著相关性(P>0.05)。p16和p53、Ki-67的表达呈负相关。结论:p16、p53及Ki67对于判断NSCLC患者预后具有重要意义。     

p53在非小细胞肺癌中表达的研究现状

p53基因是人类肿瘤中突变率最高的抑癌基因。通过对p53基因的结构、生物学活性及其相关因子在非小细胞肺癌中表达和p53的多种功能的研究,如调节转录、稳定基因组、抑制细胞周期进展、促进凋亡、抑制血管形成等,表明p53对基因治疗有很大的帮助。这种治疗是从肿瘤发病机制的角度进行的,为肿瘤治疗提供了一种全新的方式,因而在肿瘤的防治中有重大意义。     

p63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 :研究p6 3蛋白的表达与非小细胞肺癌临床病理学特征的关系。方法 :随机收集非小细胞肺癌标本 4 0例 (其中鳞癌 18例、腺癌 2 2例 ;15例伴淋巴结转移 ,2 0例无淋巴结转移 )及 7例肺癌患者正常肺组织标本 ,采用免疫组织化学S P法检测p6 3蛋白的表达并结合肺癌的临床病理学特征进行分析。结果 :p6 3蛋白的表达在非小细胞肺癌细胞和正常支气管粘膜上皮细胞中定位于细胞核 ,呈棕黄色。在肺鳞癌、肺腺癌、正常支气管粘膜上皮细胞中 ,p6 3阳性表达率分别为 77.8% (14 18)、2 7.3% (6 2 2 )、2 8.6 % (2 7) ,肺鳞癌分别与肺腺癌和正常支气管粘膜上皮相比较差异均有高度显著性 (P <0 .0 1) ;而肺腺癌和正常支气管粘膜上皮比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;p6 3蛋白表达与非小细胞肺癌分化程度、临床分期、淋巴结转移无统计学意义。结论 :p6 3蛋白在肺鳞癌中表达明显上调。     

非小细胞肺癌与p53基因序列分析

目的：研究非小细胞肺癌与ｐ５３基因突变的关系。方法：采用聚合酶链式瓜和ＤＮＡ双链直接测序方法对３７例非小细胞肺癌组织标本进行ｐ５３基因外显子５,６,７,８序列分析。结果：１５例突变,总突变率为４０．５４％。分别为２３７,２４３位密码子突变各１例,２８５位密码子突变２例,２７３位密码子突变的７例,另有４例标本同时存在第２５２和２５４位两个密码子突变为ＴＴＣ,这种突变方式尚未见报道。存在突变的１５例患     

p53基因蛋白在原发性肺癌的表达及意义

目的 检测原发性肺癌中ｐ５３基因蛋白表达与组织类型、分化程度以及淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组化ＩＤＰ法，用鼠抗人ｐ５３单克隆抗体检测ｐ５３蛋白的表达。结果４４例原发性肺癌中ｐ５３基因蛋白表达阳性率５６．８％。其中鳞癌１４例、腺癌３０例、阳性率分别５７．１％、４６．７％。高分化１０例，中分化２０例，低分化１４例，阳性率分别为４０％、５０％、５７．１％。肺癌有淋巴结转移的ｐ５３阳性率为６５．５％