肿瘤坏死因子-α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点及-238位点多态性在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的分布,及其在胰岛素抵抗(IR)和 NAFLD 发病中的地位。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测117例 NAFLD 患者 TNF-α基因—308位点及—238位点多态性,其中伴肥胖者60例,非肥胖者57例,同时测定患者空腹血清胰岛素(FINS)及空腹血糖,通过体内平衡代谢指数(HOMA)评估 IR,并与120名健康者对照。结果 NAFLD 患者与正常对照组 TNF-α基因-238位点基因多态性分布差异有统计学意义(29.9%比15.8%,P<0.05),而—308位点差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者血清 HOMA-IR、TNF-α明显高于对照者[2.50±0.68比1.16±0.68,(10.54±3.19)ng/L 比(4.54±3.10)ng/L,P<0.01]。FINS、HOMA-IR 在 TNF-α基因-238位点基因变异组明显高于正常基因型组(P<0.05),但在—308位点变异组差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者中无论肥胖或非肥胖患者均较正常对照人群在 TNF-α基因-238位点多态性分布及HOMA-IR、TNF-α差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖及非肥胖的 NAFLD 患者之间 HOMA-IR、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAFLD 患者 IR 与其体重关系不显著,非肥胖 NAFLD患者同样有 IR 发生。TNFα基因-238位点 G/A 变异与 IR、NAFLD 易感性相关,TNFα基因-308位点 G/A 的突变与 IR 易感性不相关。NAFLD 发病与 IR、TNF-α密切相关。     

上海地区非酒精性脂肪性肝炎患者肿瘤坏死因子-α的基因多态性研究

目的:了解非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)启动子基因多态性在上海人群中的分布及其与疾病的相关性。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测400例NASH患者和50例健康对照者外周血的TNF-α基因启动子区域-308、-238位点基因多态性。结果:TNF-α基因-308位点在NASH组中变异的G/A基因型频率比健康对照组明显升高(P<0.01,OR=14.667,95%CI 4.436～48.497),而-238位点其基因变异频率两组差异无显著性意义(P>0.05)。结论:TNF-α基因-308位点G/A的突变与NASH易感性相关。     

肿瘤坏死因子基因启动子-308位多态性与强直性脊柱炎相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）启动子多态性与强直性脊柱炎（AS）的相关性。方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP），对78例AS患者和52名HLA－B27阳性健康人群进行TNF启动子多态性分析。同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测了患者和正常人群血甭TNF－α水平。结果 78例AS患者中为308.1.1基因型的有61例（78．2％），明显高于HLA－B27阳性的健康人（55．8％）（P＜0．05），而AS患者的－308．1．2和－308．2．2基因型频率和相应降低，且后两种基因型患者血清TNF－α水平及临床部分指标明显高于－308．1．1基因型的患者。结论 研究显示－308．1的等位基因在AS患者中比HLA－B27阳性的正常对照人群更多见。TNF基因该区域多态性与AS存在相关性。     

强直性脊柱炎与肿瘤坏死因子-α基因启动子-308位点多态性关联研究的Meta分析

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）与肿瘤坏死因子（TNF）-α基因启动子-308位点多态性的关联情况。方法检索已发表的有关AS和与TNF—α基因启动子-308位点多态性的文献进行Meta分析。结果 8篇文献共纳入987例AS患者和922名正常对照。综合分析显示不能认为TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间存在关联，OR=0．86（0．53，1．38），P=-0．53；东西方人群亚群分析结果显示不能认为东方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间存在关联，OR=1．06（0．34，3．33），P=0．91；西方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性可能与AS间存在关联，OR=0．75（0．59，0．96），P=0．02；在东西方人群不能认为TNF—α启动子-308位点GA＋AA基因型与AS间存在相关关系，OR=0．90（0．52,1．55），P=0．69；TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS无关联，独立于HLA—B27，OR=0．71（0．42．1．20），P=0．20；在中国人群，TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS骶髂关节炎严重程度可能存在关联．OR=0．37（0．15,0．90），P=-0．03。结论 Meta分析显示西方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性可能与AS间存在关联，中国人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间无关联．但与AS骶髂关节炎严重程度可能存在关联。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与中国人自身免疫肝病相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)启动子基因多态性与中国人自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病的相关性。方法 采用序列特异性聚合酶链式反应方法分析49例AIH、58例PBC患者外周血单核细胞基因组DNA TNFα启动子308、-238G／A基因多态性，并与160例正常对照组比较。结果 正常对照组中国人与白种人TNFα*2携带率差异较大。虽然从百分率上可以看出中国人PBC患者TNFα*2携带率低于正常对照组(10．34％与16.88％)，但统计学上两者差异无显著性，TNFα-238位基因多态性分布也与正常对照组差异无显著性；AIH患者TNFα启动子-308、-238G／A基因多态性均与正常人差异无显著性。结论 不同人种自身免疫肝病的免疫相关基因不同，中国人AIH、PBC与TNFα启动子基因的多态性间不存在基因连锁关系。     

Ⅰ型自身免疫性肝炎患者细胞因子基因多态性研究

目的 评价肿瘤坏死因子—α(TNF—α)和白细胞介素—10(IL—10)启动了基因的多态性在Ⅰ型自身免疫性肝炎(AIH)易感背景中的作用。 方法 采用聚合酶链反应扩增后寡核苷酸探针杂交法,在Ⅰ型AIH(32例)和健康对照者(48例)中,对2个TNF—α启动子多态性位点(—238和—308)和3个IL—10启动子多态性位点(—1082、—819和—592)进行分析。 结果 Ⅰ型AIH患者中TNF—α启动子—308位点鸟嘌呤(G)被替换为腺嘌呤(A)的频率显著高于健康对照组(53.1％对27.1％,RR=1.05,P<0.05)。TNF-238位点和IL-10启动子3个位点的多态性差异无显著性。 结论 TNF—308位点G被替换为A (TNF—308A)可能是Ⅰ型AIH的发病机制之一。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的相关性

乙型肝炎病毒（HBV）感染后临床表现的多样性，除与病毒因素有关，还与宿主的遗传因素密切相关。细胞因子在宿主清除病毒的免疫应答中发挥着重要作用，其基因多态性可影响细胞因子的整个转录，翻译和分泌过程，导致不同人群中细胞因子水平的差异，从而影响HBV感染后的转归。肿瘤坏死因子（TNF）α基因启动子区存在有多个多态性位点，分别为-1031（T／C）、-863（C／A）、-857（C／T）、-376（G／A）、-308（G／A）、-238（G／A）和-163（G／A）。     

肺结核患者肿瘤坏死因子-α基因多态性的研究

目的通过病例-对照研究,探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区-238A/G、-308A/G位点单核苷酸多态性(SNP)与肺结核病的关系。方法采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)及测序技术检测深圳地区汉族人群肺结核患者200例及健康对照者197例TNF-α启动子区-238A/G、-308A/G位点基因多态性。采用直接计数法计算各组基因型频率及等位基因频率,并进行χ2检验;采用SHEsis软件进行单倍型分析。以P值0.05为具有统计学意义。结果2组人群TNF-α启动子区-238A/G、-308A/G位点基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05);两位点各种单倍型在2组间分布差异无统计学意义(P0.05)。结论TNF-α启动子区-238、-308位点基因多态性与中国汉族人群肺结核病易感性未见关联。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗的相关性

胰岛素抵抗（IR）目前被认为是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要发病机制。研究表明肿瘤坏死因子（TNF）α及其基因多态性与IR关系密切。我们通过检测NAFLD患者的TNFα基因多态性及其血浆水平，探讨了TNFα与IR之间的相关性。     

TNF-α基因多态性与类风湿性关节炎相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)启动子区-308基因多态性与湖北汉族人类风湿性关节炎(RA)易感性的关系。方法:用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)的方法对113例RA患者及126例健康人进行TNF-α的-308位点多态性分析。结果:RA组与对照组TNF-α的-308位点的基因型频率和等位基因频率G/G、G/A、A/A之间差异无统计学意义(P0.05);并且TNF-α的-308位点的基因多态性与RA活动期指标ESR和CRP高低无关。结论:TNF-α启动子区-308基因多态性不是类风湿性关节炎易感性和严重程度的一个风险因子。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与支气管哮喘相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-a(TNF-a)-308基因多态性与中国汉族支气管哮喘(BA)易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，检测64例BA患者及80例健康对照者的TNF-a-308基因多态性，用Logistic回归计算其比值比(OR)及95％可信区间(95％CI)。结果 TNF-a-308A等位基因在BA组及对照组的频率分别为20．31％、8．75％，两组比较有显著性差异；OR值为2．389，95％CI为1．148～5．638。结论 TNF-a-308基因多态性与中国汉族BA易感性有关。     

VEGF基因多态性及吸烟在诱发非酒精性脂肪肝中的交互作用

目的观察非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血管内皮生长因子(VEGF)基因rs833061、rs3025039位点多态性,并探讨其多态性及吸烟在诱发NAFLD中的交互作用。方法选择NAFLD患者341例(NAFLD组)、健康体检者246例(对照组),采用PCR-RFLP法分析VEGF基因rs833061、rs3025039位点基因型,非条件Logistic回归分析法分析各基因型与NAFLD易感性的关系,非条件Logistic回归分析法和广义多因子降维法分析VEGF基因多态性及吸烟在诱发NAFLD中的交互作用。结果 VEGF基因rs833061位点C基因携带者(CC+CT)罹患NAFLD的风险较非C基因携带者(TT)升高(P均<0.01),rs3025039位点T基因携带者(TT+CT)患病风险较非T基因携带者(CC)风险升高(P均<0.01)。VEGF基因rs833061位点多态性与吸烟可能在NAFLD发病过程中存在相加作用(P<0.01),rs833061位点CC/CT基因型吸烟个体罹患NAFLD风险是携带TT基因型非吸烟个体的4.93倍。结论VEGF基因多态性与NAFLD发病有关,VEGF基因rs833061位点多态性与吸烟在诱发NAFLD过程中具有协同效应。     

IL-4及TNF-α基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌易感性研究

目的 探讨白细胞介素-4基因启动子区-590及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-308位基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌易感性的关系.方法 用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对陕西汉族106例非贲门胃癌及108例非溃疡性消化不良患者进行IL-4启动子的-590位点和TNF-α的-308位点多态性进行分析.结果 胃癌组和对照组中IL-4基因启动子-590位点的基因型CC、CT、TT频率和等位基因C、T频率之间无显著性差异(P>0.05).TNF-α的-308位点的基因型频率和等位基因频率在两组的比较中无显著性差异(P>0.05).结论 IL-4启动子-590位点基因多态性及TNF-α-308基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌无相关性.     

TNF-α启动子基因多态性与强直性脊柱炎的易感性

目的探讨汉族人群肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）启动子基因多态性与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）易感性的相关性。方法设计一对TNF-α启动子基因引物,在包含整个TNF-α启动子的一段区域PCR扩增一1256bp片段,分别从5’-端和3’-端各测序500多个碱基序列,对83例AS患者和200名正常人TNF-α启动子全长1053bp序列直接测序。结果在AS组和对照组TNF-α启动子区域观察到5个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点存在明显的基因多态性,分别是-863C→A（rs1800630）、-857C→T（rs1799724）、-308G→A（rs1800629）、-245C→T（rs4987027）和-238G→A（rs361525）位点。各位点基因型频率：-863位AS组CA型20.5%,对照组CA型14.5%、AA型2.5%;-857位AS组CT型50.6%、TT型6.0%,对照组CT型24.5%、TT型3.5%;-308位AS组GA型3.6%、AA型2.5%,对照组GA型10.5%、AA型3.0%;-245位AS组CT型2.4%、TT型1.2%,对照组CT型1.5%;-238位AS组GA型4.8%,对照组GA型4.0%。-857位两组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论TNF-α调控区域-857位点C→T等位基因变异显著增多,可能与强直性脊柱炎的易感性相关。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者肿瘤坏死因子α基因启动子区-238和-308位点基因多态性分析

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区-238和-308位点基因多态性及其与血清TNF-α水平的关系。方法对203例HBeAg阳性CHB患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测TNF-α-238和-308位点基因多态性;采用ELISA法测定血清TNF-α水平。结果 TNF-α-238G/G、G/A基因型频率分别为84.7%和15.3%,-308G/G、G/A、A/A基因型频率分别为76.8%、22.7%和0.5%;TNF-α-238G/A基因型患者血清TNF-α水平低于G/G基因型(201.2±36.3pg/ml对215.7±34.7pg/ml,x2=4.355,P=0.037),-308G/A基因型TNF-α水平高于G/G基因型(234.6±37.5pg/ml对207.4±32.3pg/ml,x2=14.653,P0.001)。结论 TNF-α-238G/G或-308G/A基因型患者血清TNF-α水平相对较高。     

非酒精性脂肪性肝病基因多态性的巢式病例-对照研究

目的 探讨广东省汉族人中代谢综合征(MS)相关基因多态性和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病易感性的关系.方法 在广东省流行病学调查中抽取符合中华医学会肝病学分会诊断标准.且B超、临床和实验室检查结果为典型的成年NAFLD患者50～117例,采用巢式病例-对照方法,现场按1 : 1匹配,选择非NAFLD人群作对照.各受试者均由静脉血中提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测7个候选基因9个位点单核苷酸多态性(SNP).结果 基因SNP和NAFLD的发病易感性相关.正相关的因子(即增加易感性)为:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-238、脂联素-45、瘦素-2548、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ-161、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶-175.负相关的因子(即降低易感性)为:脂联素-276、肝脂肪酶-514.不相关的因子为:TNF-α-380、PPAR共激活因子-1α-482.结论 多数MS相关的细胞因子基因SNP和NAFLD发病易感性相关.     

腹泻型肠易激综合征患者中IL-10基因多态性的研究

目的 探讨腹泻型肠易激综合征（D-IBS）与IL-10基因启动子区域-1082、-819和-592位点单核苷酸多态性之间的关系。方法用扩增受阻突变系统-PCR方法对41例健康对照和43例D-IBS患者IL-10基因启动子区域-1082、-819和-592位点单核苷酸多态性进行研究。结果 -819位点D-IBS患者T／T基因型频率显著高于健康对照组（67．4％比39．0％,P〈0．05）,C／T和C／C基因型频率虽较对照组低（分别为23．3％比43．9％和9．3％比17．1％）,但差异无统计学意义（P〉0．05）;-0592位点D-IBS患者A／A基因型频率显著高于对照组（67．4％比39．0％,P〈0．05）,C／A和C／C基因型频率均较对照组低（分别为23．3％比43．9％和9．3％比17．1％）,但差异无统计学意义（P〉0．05）;-1082位点基因型频率差异无统计学意义（P〉0．05）。IL-10启动子-819位点T等位基因频率在D-IBS患者显著高于健康对照组（79．1％比61．0％,P〈0．05）,C等位基因频率在D-IBS患者显著低于健康对照组（20．9％比39．0％,P〈0．05）;-592位点A等位基因频率在D-IBS患者显著高于对照组（79．1％比61．0％,P〈0．05）,C等位基因频率在D-IBS患者显著低于对照组（20．9％比39．0％,P〈0．05）;-1082位点G或A等位基因频率在D-IBS患者与对照组间差异无统计学意义。结论IL-10基因启动子区域一819T／T和-592A／A基因型可能与D-IBS发生有关。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与乙型肝炎病毒宫内感染易感性的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-238位点G／A单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染易感性的关系。方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测HBV标志物阳性母亲所生45例HBV宫内感染儿童(Ⅰ组)、85例宫内未感染儿童(Ⅱ组)和126例对照组儿童TNF-α基因-238位点G／A单核苷酸多态性。结果 HBV宫内感染组TNF-α基因-238位点A等位基因频率显著高于HBV宫内未感染组(X^2=6．797，P=0．009)和对照组(X^2=9．513，P=0．002)，HBV宫内未感染组和对照组之间差异无显著性(X^2=0．047，P=0．828)。结论 TNF-α基因启动子区-238位点A等位基因与HBV宫内感染易感性相关，可作为检测其遗传易感性的标志之一。     

老年人非酒精性脂肪肝病与血脂、血糖、肿瘤坏死因子α的相关性研究

目的探讨老年人非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与血清血脂、血糖、肿瘤坏死因子α水平的关系。方法检测86例NAFLD（观察组）和72例健康老年人（对照组）空腹血糖（FPG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C），血浆胰岛素（FINS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，测量两组人员身高、体重、腰围、臀围，并计算胰岛素敏感指数（ISI）、体重指数（BMI）、腰臀指数（WHR），脂肪肝的诊断依据超声影像学检查。结果观察组高血糖、高血脂的发病率高于对照组（P〈0．05）；观察组TC、TG、LDL-C、FINS及BMI、WHR平均值明显高于对照组（P〈0．05）；观察组FPG水平高于对照组，但差异无显著性；观察组ISI水平显著低于对照组（P〈0．01）；观察组血清TNF-α浓度与TG（r=0．43，P〈0．05）、TC（r=0．34，P〈0．05）呈显著正相关，与FPG有正相关趋势（r=0．19，P〉0．05），与ISI呈显著负相关（r=-0．46，P〈0．05）。结论非酒精性脂肪肝中存在胰岛素抵抗，同时血脂、FPG、TNF-α在其发病过程中起重要作用。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与肺结核易感性的相关性研究

目的检测肿瘤坏死因子α（tumer necrosis factor-α,TNF-α）基因启动子区rs1799724位点多态性,探讨该多态性与肺结核（pulmonary tuberculosis,PTB）易感性的关系。方法采用病例对照研究,选择302例肺结核病人和302例健康人群为研究对象,应用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（amplification refractory mutation system,ARMS-PCR）方法对肿瘤坏死因子α因子rs1799724多态性位点进行基因分型,用SPSS统计软件分析rs1799724位点多态性与肺结核易感性的关联。结果 TNF-α基因rs1799724多态性在两组人群中的频率分布无统计学意义,P〉0.05。结论 TNF-α基因rs1799724多态性与中国汉族人群对肺结核易感性无相关性。