子宫腺癌患者血清CA125及内膜p16、survivin蛋白的表达及临床意义

目的探讨血清CA125、组织蛋白p16及survivin在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义。方法检测正常子宫内膜组、子宫内膜不典型增生组及子宫内膜腺癌组各40例患者的血清CA125水平及组织中p16及sureivin蛋白的阳性表达情况。结果子宫内膜腺癌组血清CA125水平在手术前后均明显高于其余两组（P均〈0．05）;p16蛋白在子宫内膜腺癌组的表达明显降低,与其余两组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;survivin蛋白在不典型增生组和子宫内膜腺癌组的阳性表达率及强阳性表达率与正常内膜组相比差异有统计学意义（P均〈0．05）。随着手术病理分期的增高,子宫内膜腺癌患者血清CA125的阳性表达率与survivin的强阳性表达率也明显增高,而p16的阳性表达明显降低。结论血清CA125水平、p16及survivin蛋白对子宫内膜腺癌的手术病理分期及临床预后判断均有重要意义     

子宫内膜腺癌组织中maspin、VEGF-C的表达变化及意义

目的观察子宫内膜腺癌组织中maspin和血管内皮生长因子C（VEGF—C）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化sP法检测49例子宫内膜腺癌（腺癌组）、10例不典型增生（增生组）及15例正常子宫内膜（正常组）组织中的maspin蛋白和VEGF-C。结果腺癌组maspin、VEGF—C蛋白阳性率分别为57．1％、49．0％,增生组分别为40．0％、20．0％,正常组均为0。各组相比,P〈0．05。maspin表达与子宫内膜腺癌病理分期有关（P〈0．05）,VEGF—C表达与子宫内膜腺癌淋巴结转移、组织分级及肌层浸润有关（P均〈0．05）。子宫内膜腺癌组织中maspin、VEGF-C的表达呈正相关（r=0．519,P〈0．05）。结论子宫内膜腺癌组织中maspin、VEGF-C高表达,在子宫内膜腺癌的发生、浸润和转移中起重要作用。     

HER-2在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨HER-2在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化技术检测30例正常子宫内膜组织、21例子宫内膜不典型增生及51例子宫内膜样腺癌组织中HER-2的表达情况.结果 HER-2在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜样腺癌组织阳性表达率分别为0、19.0％和31.4％;与正常子宫内膜组织相比,HER-2在子宫内膜不典型增生组织、子宫内膜样腺癌组织中的表达明显上调,差异有统计学意义（P均＜0.05）;HER-2的表达与子宫内膜样腺癌的病理分级、肌层浸润程度及淋巴结转移有关（P均＜0.05）.结论 HER-2的高表达可能与子宫内膜样腺癌的发生、发展密切相关.     

良恶性子宫内膜病变组织中p-mTOR及p-P70S6K的表达及意义

目的 探讨磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-roTOR）及磷酸化40S核糖体蛋白6s激酶（P-P70S6K）在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况。方法选取49例子宫内膜腺癌组织（A组）、11例子宫内膜不典型增生组织（B组）、11例子宫内膜单纯性增生组织（C组）、10例子宫内膜增生期组织（D组）。用免疫组化sP法染色及显微图像分析系统检测四组中的P．mTOR、P—P70S6K。结果A组P．mTOR、P．P70S6K的表达强度均明显高于B、C、D组（P均〈0．05）。子宫内膜腺癌病理分期不同,其p-mTOR、P-P70S6K表达亦不同（P〈0．05）。结论p-mTOR、P—P70s6K可能参与了子宫内膜腺癌发生发展过程。     

不同病理类型子宫内膜组织中β-catenin、YAP-1、Survivin 表达观察

目的观察不同病理类型子宫内膜组织中β-链蛋白(β-catenin)、Yes相关蛋白1(YAP-1)和生存素(Survivin)的表达变化,并探讨三者与子宫内膜样腺癌发病的关系。方法采用免疫组化法分别检测增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的β-catenin、YAP-1、Survivin。结果β-catenin、YAP-1、Survivin在增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次增多(P均<0.05);β-catenin在高分化、中分化、低分化子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次减少(P均<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中β-catenin与YAP-1、YAP-1与Survivin阳性表达均呈正相关关系(r分别为0.378、0.700,P均<0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、YAP-1、Survivin阳性表达增高,三者可能协同参与了子宫内膜样腺癌的发病。     

子宫内膜腺癌组织中CD147、MMP-2的表达变化及意义

目的观察子宫内膜腺癌组织中CD147、基质金属蛋白酶2（MMP2）的表达变化，并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测53例子宫内膜腺癌（A组）、35例子宫内膜增殖症（B组）及19例增生期子宫内膜（C组）组织中的CD147、MMP-2蛋白。结果A组CD147、MMP2蛋白阳性表达44、49例，B组分别为16、20例，C组分别为7、9例；各组间比较，P均〈0．05。CD147蛋白表达与子宫内膜癌组织分级有关（P〈0．05）。子宫内膜腺癌组织中CD147和MMP2蛋白表达呈正相关（r=0．441，P〈0．01）。结论子宫内膜腺癌组织中CD147、MMP2的表达增高，二者在子宫内膜腺癌的发展恶化、侵袭和转移中发挥重要作用。     

子宫内膜腺癌组织中COX-2的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）与子宫内膜腺癌发生、发展的关系。方法分别采用免疫组织化学染色和RT-PCR法检测22份正常子宫内膜（正常组）、41份子宫内膜增生症（增生组）和79例子宫内膜腺癌（腺癌组）组织标本中COX-2蛋白和基因表达。结果正常组COX-2蛋白不表达,而增生组和腺癌组中的表达率分别为51．2％（21／41）和67．1％（53／79）,明显高于正常组,P〈0．05;增生组和腺癌组比较无显著性差异。增生组和腺癌组存在COX-2 mRNA的表达,而正常组中未检测到。结论COX-2与子宫内膜腺癌的早期病变密切相关。     

子宫内膜样腺癌及其癌前病变组织中PTEN和CyclinD1的表达及意义

采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜（A组）、内膜增生（B组）、不典型增生（C组）和子宫内膜样腺癌（D组）组织中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（PTEN）和CyclinD1蛋白的表达。结果A,B、C、D组PTEN阳性表达30、27、17、28例,CyclinD1阳性表达0、3、14、40例。C、D组PTEN阳性表达率均显著低于A、B组,CyclinD1阳性表达率显著高于A、B组。PTEN、CyclinD1在C、D组中的表达均呈显著负相关。D组中PTEN阳性表达率与组织学分级有关,但与肿瘤的浸润转移、临床分期和复发无关,CyclinD1阳性表达率与以上指标均有关。认为PTEN表达缺失和CyclinDl的过度表达参与了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程;二者可用于子宫内膜样腺癌早期诊断;CyclinD1表达情况可用于判断子宫内膜样腺癌的生物学行为。     

子宫内膜样腺癌组织中p63和CK5/6表达变化及意义

目的 观察子宫内膜癌组织中p63、细胞角蛋白5/6 （CK5/6）的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测25例（A组）子宫内膜增生、20例（B组）非典型子宫内膜增生及26例（C1组）子宫内膜样腺癌浸润肌层≤ 1/2、14例（C2组）浸润肌层＞1/2组织中的p63和CK5/6.结果 A组p63阳性23例,B组20例,P＞0.05;A组平均阳性指数（ASI）为0.65 ±0.15,B组为0.38 ±0.23,P≤0.05;C1组p63阳性2例,C2组0例,P＞0.05;C1组ASI为0.21 ±0.11,C2组为0,P≤0.05;A组CK5/6阳性22例,B组18例,P＞0.05;A组ASI为0.66±0.15,B组为0.36 ±0.22,P≤0.05;C1组CK5/6阳性3例,C2组0例,P＞0.05;C1组ASI为0.22±0.10,C2组为0,P ≤0.05;C1组p63和CK5/6阳性表达率、ASI均高于B组,P均≤0.05.子宫内膜增生和子宫内膜样腺癌组织中,p63和CK5/6表达的ASI呈正相关（r分别为0.235、0.257,P均≤0.05）.A、B、C1、C2组10年生存率分别为100.0％、75.0％、50.0％、14.3％,P均≤0.05.结论 子宫内膜样腺癌组织中p63和CK5/6表达减少,二者在子宫内膜样腺癌的诊断及病情发展和预后判断中有一定指导作用.     

KLK4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测68例子宫内膜腺癌组织、13例增生性子宫内膜和15例正常子宫内膜组织中激肽释放酶基因4（KLK4）的表达情况。发现KLK4 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中过表达,明显高于正常子宫内膜及增生内膜（P均〈0．01）。KLK4蛋白主要表达于子宫内膜组织腺上皮细胞核内,各组中的内膜组织均有不同程度的表达。KLK4与手术病理分期无关,但与组织分化程度相关（P〈0．05）。认为KLK4可能与子宫内膜腺上皮细胞的增殖和分化有关,在子宫内膜癌的发生和发展中具有一定的作用。     

子宫内膜癌组织中PR及其亚型PRA、PRB的表达变化及意义

目的观察子宫内膜癌组织中孕激素受体（PR）及其亚型PRA、PRB表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜（正常组）、不典型增生内膜（不典型增生组）及子宫内膜样腺癌内膜（内膜癌组）组织中的PR及其亚型PRA、PRB表达情况。结果不典型增生组和内膜癌组PR阳性表达率明显低于正常组（P均〈0.05）,内膜癌组PR表达强度低于正常组和典型增生组（P均〈0.05）。正常组、不典型增生组、内膜癌组PRA阳性表达率分别为100%、86.7%（13/15）、74.5%（41/55）,PRB阳性表达率分别为100%、80%（12/15）和69.1%（38/55）,内膜癌组PRA、PRB阳性表达率与正常组和不典型增生组相比均明显降低（P均〈0.05）。正常组25例（82.5%）PRA、PRB表达强度相等,不典型增生组和内膜癌组分别为7例（46.7%）、12例（21.8%）,内膜癌组明显低于正常组和不典型增生组,P均〈0.01。内膜癌组只表达PRA或PRA占优势者24例（43.6%）,明显多于正常组的5例（12.5%）和不典型增生组的4例（26.7%）,P均〈0.05。PRA表达与子宫内膜癌分化程度有关,PRB表达与子宫内膜癌分化程度、淋巴结转移和FIGO分期有关（P均〈0.05）。结论子宫内膜癌患者子宫内膜组织中PR、PRA、PRB表达均明显降低。子宫内膜组织PR亚型表达缺失、比例失衡,尤其是PRB表达缺失可能与子宫内膜癌的发生有关。     

Maspin蛋白和C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测Maspin蛋白、C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达,探讨二者与组织分级和临床分期的关系以及在子宫内膜样腺癌转移浸润中的意义.方法 用免疫组织化学技术和图像分析法检测30例子宫内膜样腺癌、20例正常子宫内膜组织中Maspin蛋白和C-erbB-2蛋白表达.结果 Maspin蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率为43.33％,与正常子宫内膜组织(85.00％)比较差异显著(P ＜0.05);C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率为56.67％,与正常子宫内膜组织(10.00％)相比差异显著(P＜0.05);Maspin蛋白与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P ＜0.05);C-erbB-2蛋白与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织学分级及肌层浸润深度有关(P＜0.05).Maspin蛋白阳性表达与C-erbB-2蛋白阳性表达呈负相关(r=-0.728 5,P＜0.01).结论 Maspin蛋白、C-erbB-2蛋白在子宫内膜样腺癌组织中均异常表达,结合临床病理参数可作为预测子宫内膜样腺癌恶性程度及预后判定的客观指标.     

PTEN/AKT在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及其与蛋白激酶B（PKB/AKT）表达。方法采用RT-PCR及Western印迹杂交法检测30例子宫内膜癌、20例非典型增生、20例正常子宫内膜组织中PTEN、AKTmRNA及蛋白的表达。结果子宫内膜癌组织中PTEN的表达低于非典型增生和正常子宫内膜组织（P〈0.01）;子宫内膜癌组织中AKT表达明显高于非典型增生和正常子宫内膜组织（P〈0.01）。结论子宫内膜癌组织中AKT的表达水平的明显增高,是由于PTEN表达下调或缺失而引起,AKT在子宫内膜癌的发生中起着重要的作用。     

Moesin、Radixin及Ki-67在子宫内膜样腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨Moesin、Radixin及Ki-67在子宫内膜样腺癌中的表达及其I临床意义。方法运用组织芯片技术及免疫组织化学sP法检测子宫内膜样腺癌组织中Moesin、Radixin和Ki-67的表达情况,并运用统计学方法分析染色结果与临床病理分期之间的关系。结果子宫内膜样腺癌组织中Moesin、Radixin及Ki-67的阳性表达率与正常子宫内膜组织相比差异均有统计学意义（P〈0．01）;Moesin和Radixin的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及远处转移显著相关（P〈0．05）,Ki-67的表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．01）。Moesin和Radixin的表达具有相关性（P〈0．01）,二者的表达与Ki-67均无相关性（P〉0．05）。结论Moesin、Radixin和Ki-67的表达与子宫内膜样腺癌发生发展及侵袭转移有关,三者均可作为评价子宫内膜样癌的生物学行为的指标。     

子宫内膜样腺癌组织中TFF3、ER、PR的表达及意义

目的探讨子宫内膜样腺癌（EC）组织中三叶因子3（TFF3）、雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）的表达及意义。方法采用免疫组化sP法检测15例良性子宫肌瘤组织、20例子宫内膜不典型增生组织、42例Ec组织中的TFF3、ER和PR,分析TFF3、ER、PR表达与Ec临床病理参数的关系及其相关性。结果TFF3在良性子宫肌瘤组织中的阳性表达率为20．0％,不典型增生组织中为45．0％,EC组织中为66．7％,不同组织间比较P均〈0．01;TFF3蛋白表达与EC的组织学分级和病理分期有关（P均〈0．05）,与浸润程度和淋巴结转移无关。ER在良性子宫肌瘤组织中的阳性表达率为93．3％,不典型增生组织中为70．O％,EC组织中为54．8％,不同组织间比较P均〈0．05;ER阳性表达与Ec的组织学分级相关（P〈0．05）,与分期、淋巴结转移和浸润程度无关。PR在良性子宫肌瘤组织中阳性表达率为86．7％,不典型增生组织中为75．0％,EC组织中为59．5％,不同组织间比较P〉0．05;PR表达与EC的组织学分级相关（P〈0．05）,与分期、淋巴结转移和浸润程度无关。Ec组织中TFF3表达与ER、PR均呈正相关（r=0．002、0．004,P均〈0．01）。结论Ec组织中TFF3表达明显升高,ER表达明显下降;TFF3、ER、PR对EC的发生、发展及预后可能起重要作用。     

子宫内膜样腺癌中KLK7、E-Cad的表达及其与病情的相关性

目的探讨人角化层糜蛋白酶(KLK7)和E-钙黏蛋白(E-Cad)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与病情的相关性。方法采用Western印迹检测10例增生期子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜样腺癌标本中KLK7、E-Cad蛋白的表达,分析其与各临床病理指标的相关性。结果 (1)KLK7、E-Cad在子宫内膜样腺癌中的蛋白表达与年龄无关;随着临床分期增高、组织分化降低、深肌层浸润、患者手术时有淋巴结转移,KLK7蛋白的阳性表达率呈上升趋势(P0.01),而E-Cad的阳性表达率呈下降趋势(P0.01,P0.05)。(2)在子宫内膜样腺癌中KLK7蛋白和E-Cad表达呈负相关(P0.05)。结论 KLK7蛋白在子宫内膜样腺癌中呈高表达,E-Cad在子宫内膜样腺癌中表达下降,两者可能与子宫内膜癌的病情进展及侵袭转移相关;KLK7蛋白和E-Cad在子宫内膜样腺癌组织中表达呈负相关,在子宫内膜癌侵袭转移中可能有协同效应。     

MMP-7、PTEN在子宫内膜增生症及内膜样腺癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和抑癌基因(PTEN)在子宫内膜增生症至子宫内膜样腺癌组织中的异常表达及变化规律,探讨其作为子宫内膜早期癌变及浸润、转移的生物学标志的可能性。方法应用免疫组化S-P法检测15例正常增生期子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、38例子宫内膜样腺癌组织中MMP-7、PTEN的表达。结果在正常增生期子宫内膜,子宫内膜简单型、复杂型、不典型增生及子宫内膜样腺癌,MMP-7的阳性表达率呈递增趋势,PTEN呈递减趋势。等级相关分析结果显示:MMP-7、PTEN表达异常与癌组织学分级均显著相关(r分别为0.410和-0.569,P均<0.01)。除不典型增生外,正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型、复杂型增生与子宫内膜样腺癌组织中的MMP-7、PTEN表达差异有显著性。正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生与不典型增生比较,MMP-7、PTEN表达差异显著;在内膜样腺癌中,MMP-7与PTEN表达呈负相关(r=-0.392,P<0.01);MMP-7与肿瘤浸润深度呈正相关(r=0.389,P<0.05);PTEN蛋白表达与子宫内膜样腺癌的临床分期、组织学分级无关(P>0.05),与肌层浸润呈负相关(P<0.05)。结论MMP-7、PTEN蛋白在子宫内膜增生症至子宫内膜样腺癌组织中表达异常,两者可能成为子宫内膜组织早期癌变和预测生物学行为的重要分子标记物。     

子宫内膜、卵巢原发双癌组织中端粒酶及ER、c-myc的表达

目的 探讨宫腔子宫内膜样腺癌和卵巢子宫内膜样腺癌（原发双癌）组织中端粒酶及雌激素受体（ER）、c-myc蛋白的表达.方法 收集16例子宫内膜和卵巢原发双癌患者的癌组织切除标本,临床病理分期均为Ⅰ期.采用免疫组织化学PV-6000二步法分别检测免疫表型端粒酶、ER及c-myc在同一患者子宫内膜癌组织和卵巢癌组织中的表达.结果 子宫内膜和卵巢两部位癌组织端粒酶蛋白表达相同11例（68.75％）,表达不同5例（31.25％）;ER蛋白表达相同10例（62.5％）,表达不同6例（37.5％）;c-myc蛋白表达相同10例（62.5％）,表达不同6例（37.5％）;子宫内膜癌和卵巢癌组织中端粒酶、ER及c-myc表达均差异无统计学意义（P均＞0.05）.子宫内膜和卵巢两部位原发双癌中均有ER、c-myc及端粒酶蛋白表达7例（43.75％）.结论 端粒酶、ER及c-myc在子宫内膜和卵巢两部位原发双癌中的表达可能相同,两部位癌组织可能存在同源性.     

子宫内膜癌组织中黏着斑激酶的表达变化及意义

目的检测子宫内膜癌组织中黏着斑激酶（FAK）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测80例子宫内膜癌瘤组织、30例子宫内膜复杂型增生过长组织、30例子宫内膜不典型增生组织和30例正常增生期子宫内膜组织中的FAK。结果正常对照组FAK均为阴性,子宫内膜复杂型增生过长组、子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌FAK阳性率分别为13．3％、36．6％、77．5％。子宫内膜瘤组明显高于其他三组（P均〈0．05）。子宫内膜癌组织中FAK阳性表达率与组织分化级别、肿瘤大小、临床分期及不良预后有关。结论子宫内膜癌组织中FAK呈阳性表达。FAK在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

子宫内膜癌组织中P—ERK的表达及意义

目的探讨细胞外信号调节激酶（P-ERK）在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测49例子宫内膜癌、20例子宫内膜非典型增生和12例增生期内膜组织中的P．ERK。结果P-ERK在子宫内膜癌中的表达率为71．43％（35／49）,明显高于非典型增生内膜的40．00％（8／20）及增生期子宫内膜的8．33％（1／12）（P均〈0．05）。P-ERK在高中分化子宫内膜癌中的表达率为60．60％,显著低于低分化子宫内膜癌的93．75％（P〈0．05）。P—ERK在病理分期Ⅲ期子宫内膜癌中的表达率为100％,明显高于Ⅰ期的58．62％、Ⅱ期的85．71％（P均〈0．05）。此外,P-ERK在肌层浸润深度〈1／2肌层深度的子宫内膜癌中的表达率为53．85％,明显小于≥1／2肌层深度的91．30％（P〈0．05）。结论P-ERK与子宫内膜癌的发生和发展有关。Ras-MAPK途径的异常活化与子宫内膜癌的发生密切相关。