青霉素过敏反应与IL-4Rα基因多态性

目的：青霉素类抗生素临床应用十分广泛,但其过敏反应发生率居各类药物之首。青霉素过敏反应的发生,通常伴有血清总IgE或特异性IgE的升高。白细胞介素4（IL-4）是目前已知最强的IgE调节因子,其生物学效应是通过与靶细胞表面的白介素4受体（IL-4R）结合而发挥的。因此,本试验以白介素4受体α链（IL-4Rα）基因为研究对象,重点讨论该基因的部分多态性位点与青霉素过敏反应及血清特异性IgE的关系。方法：采用RAST检测了242例过敏病人和86例正常对照血清中4种药物青霉素G、青霉素V、氨苄西林和阿莫西林（PG、PV、AP、AX）的8种抗原决定簇（BPO—PLL、PVO。PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA—PLL、PVA—PLL、APA-PLL、AXA-PLL）的特异性IgE抗体：采用PCR-RFLP检测了242例过敏病人和220例正常对照IL-4RαQ576R和IL-4Rα175V多态性位点的基因型。结果：IL-4RαQ576R位点,与正常对照相比,AA基因型频率在过敏病人特别是皮试阳性的过敏病人中显著升高（P〈0．05）,在特异性IgE阳性的过敏病人中显著升高（P〈0．05）,在主、次要抗原决定簇抗体阳性的过敏病人中均显著升高（P〈0．05）,在APO抗体阳性过敏病人中显著升高（p=0．05）。     

青霉素过敏反应与HLA-DRB基因多态性

目的探讨青霉素发生过敏反应与HLA-DRB基因多态性的相关性。方法以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法测定HLA-DRB等位基因。结果过敏病人中的DR9基因频率高于对照组(11.04%vs4.02%,RR=3.24,P<0.05),并且在速发型过敏组和荨麻疹组中均明显升高(12.16%vs4.02%,13.51%vs4.02%,P<0.05)。而DR17基因频率在迟发型过敏组和荨麻疹组中升高(16.25%vs8.05%,18.92%vs8.05%,P<0.05)。结论DR9基因可能是青霉素药物过敏反应的易感基因,并且与发生速发型过敏反应和出现荨麻疹症状有关。     

青霉素特异性IgE抗体的种类与HLA-DRB基因多态性

目的探讨HLA-DRB基因是否调控青霉素过敏反应产生不同种类的IgE抗体。方法以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用放射免疫吸附试验(radio allergosorbent test,RAST)检测血清中针对青霉素药物的8种特异性IgE抗体和采用序列特异性引物-聚合酶链反应(pol-ymerase chain reaction sequence-specific primer,PCR-SSP)的方法检测HLA-DRB等位基因。结果80例抗体阳性病人中,BPO、BPA、PVO、PVA、APO、APA、AXO、AXA-IgE阳性的分别为36、33、32、29、21、12、16、33例。与对照组相比,BPO-IgE阳性组DR16基因和PVO阳性组DR14.1基因明显降低(0vs8.62%,P<0.01;1.56%vs9.77%,P<0.05)。结论DR16基因可能与BPO抗原的过敏有关,DR14.1基因可能与PVO抗原的过敏有关。     

青霉素与头孢菌素交叉过敏反应及特异性抗体

目的：探讨青霉素与头孢菌素交叉过敏反应机制,评价侧链结构在交叉过敏反应中的地位。方法：采用RAST分别检测了420例青霉素过敏病人和34例头孢菌素过敏病人体内8种青霉素特异性IgE抗体（BPO、PVO、APO、AXO、BPA、PVA、APA和AXA）以及11种头孢菌素特异性IgE抗体（CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA）,采用RAST抑制试验检测了4例典型过敏病人特异性抗体对多种药物及其不同侧链和母核结构的识别位点。结果：头孢菌素过敏病人血清中头孢菌素特异性IgE抗体阳性率显著高于青霉素过敏病人（P〈0．01）。特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多而增高,并且检测9种与检测19种抗体所得阳性率无显著性差异（P〉0．05）。454例病人中有90例（19．82％）存在青霉素与头孢菌素抗生素交叉过敏反应。     

青霉素过敏反应与白介素-4及其基因多态性

目的 探讨青霉素类抗生素过敏反应与白介素-4(IL-4)及其基因多态性的关系.方法 采用ELISA检测了51例过敏患者和62例正常对照血清中的IL-4浓度;采用PCR-RFLP检测了50例过敏患者和55例正常对照的IL-4 C-589T多态性位点的基因型.结果 青霉素过敏组IL-4血清浓度显著高于正常对照组(P<9.01)并随着皮试反应程度的增强,患者血清中IL-4浓度也不断升高;2种及2种以上特异性抗体IgE阳性组血清中IL-4浓度显著高于1种特异性抗体IgE阳性患者组(P<0.01);IL-4 C-589T多态性位点等位基因频率与正常对照组间无显著性差异;不同基因型患者血清中IL-4和青霉素特异性抗体IgE浓度无显著性差异.结论 青霉素过敏反应与IL-4升高有关;随着患者皮试阳性程度以及特异性抗体阳性种类的增加,IL-4水平不断升高;IL-4C-589T多态性可能与青霉素过敏反应无关.     

青霉素特异性IgE抗体与HLA-DRB基因多态性

目的：探讨青霉素过敏反应产生特异性IgE抗体与人类白细胞抗原（HLA-DRB）基因多态性的相关性。方法：以河南汉族临床青霉素过敏反应的患者为研究对象，采用放射免疫吸附试验（radioallergosorbent test，RAST）检测血清中针对青霉素药物的8种特异性IgE抗体和采用序列特异性引物-聚合酶链反应（polymerase chain reaction sequence-specific primer，PCR-SSP）的方法检测HLA-DRB等位基因。结果：与对照组相比，IgE抗体阳性组DR14．1基因频率显著降低（P〈0．05），并且在速发型和荨麻疹组DR14．1基因频率均明显降低（P〈0．05）；IgE抗体阴性组DR17、DR18、DR9、DR13．1、DR14．1基因频率均高于对照组（P〈0．05）。结论：DR14．1基因与IgE抗体的产生有关，可能为抗体阳性过敏反应的保护基因，并且与速发型过敏反应和出现荨麻疹症状相关。     

青霉素过敏病人与头孢菌素的交叉过敏反应

目的：探讨青霉素过敏病人与头孢菌素交叉过敏反应的情况。方法：采用放射性过敏原吸附试验（RAST）检测420例青霉素过敏病人体内8种青霉素特异性IgE抗体（BPO、PVO、APO、AXO、BPA、PVA、APA和AXA）以及11种头孢菌素特异性IgE抗体（CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA）。结果：头孢菌素特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多而增高,并且检测5种与检测11种抗体所得阳性率无显著性差异（P〉0．05）。420例病人中有73例（t7．38％）存在青霉素与头孢菌素交叉过敏反应,有95例（22．62％）至少一种头孢菌素特异性IgE抗体呈阳性。青霉素特异性IgE抗体阳性组头孢菌素特异性IgE抗体阳性率显著高于其抗体阴性组（P〈0．01）。对具有相同或相似侧链结构抗生素的次要抗原决定簇特异性IgE抗体的相关性分析发现,APA-IgE与AXA-IgE,APA-IgE与CEXA—IgE,AXA—IgE与CEXA—IgE,BPA-IgE与CLA—IgE水平均正相关（P〈0．05）,且氨苄西林、阿莫西林抗体阳性组头孢氨苄抗体阳性率显著高于其抗体阴性组（P〈0．05）。结论：青霉素过敏病人存在与头孢菌素的交叉过敏反应,交叉过敏反应率达17．38％。     

STAT6基因多态性与新疆人群变应性鼻炎的关联

目的观察新疆变应性鼻炎(AR)的患病情况、人群分布特征及其信号转导和转录激活因子6(STAT6)基因多态性与AR的关联。方法分层整群抽取新疆伊犁和喀什地区维吾尔族(维族)和汉族居民4254名,通过问卷、鼻腔检查和鼻粘膜涂片方法诊断AR;用PCR-RFLP方法检测STAT6基因rs167769、rs3024974、rs324015和rs703817的4个标签位点的基因多态性。结果新疆维族和汉族人群AR的患病率分别为12.8%和26.1%,同一地区汉族人群明显高于维族人群,而不同地区同一民族间AR患病率未见明显不同。民族、文化程度、直系亲属有无过敏性疾病和既往是否患过过敏性疾病是AR的主要影响因素。在维族人群中发现STAT6基因rs703817位点AA、AG和GG基因型在AR组和对照组分布有统计学差异(P<0.05),而汉族人群未发现这种差异性。结论新疆地区AR存在较高流行率,呈现维、汉人群差异,STAT6 rs703817基因多态性可能影响两民族人群AR患病特征。     

过敏反应与HLA基因多态性

过敏反应日益严重地威胁着人类的健康。探讨过敏反应发生的分子机制为目前热点之一。一般认为遗传因素和环境因素决定其发病,人类白细胞抗原(HLA)是调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统,探讨过敏反应与HLA基因的相关性将为过敏反应的防治提供新的措施。     

青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应

目的 探讨青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应的关系。方法 采用放射免疫吸附试验(radioallergosorbent test, RAST)方法检测133例青霉素过敏患者血清中针对4种青霉素类药物的8种特异性IgE抗体,采用RAST抑制实验和单个核细胞增殖实验研究青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应的关系。结果 8种特异性IgE抗体的总阳性率为59.40%(79/133),仅对一种药物抗体呈阳性的占26.36%(35/133),不同药物间血清特异性IgE抗体存在交叉反应的占33.08%(44/133)。RAST抑制实验表明,有的病例侧链的抑制率与药物相近,母核抑制率最低;有的病例母核抑制率最高,药物及其各侧链结构的抑制率相近。细胞增殖实验显示,药物、侧链、母核均诱导外周血单个核细胞增殖。其中,药物诱导细胞增殖能力较强,而侧链诱导细胞增殖能力最弱。结论     

基因多态性与药物过敏反应相关性研究进展

药物过敏反应是由免疫介导的药物不良反应,多为突发和偶发且不可预测,其发生受环境和遗传等多种因素的影响.基因多态性研究可用于筛选过敏反应易感个体,在药物过敏反应预防和个体化治疗中发挥重要作用,因此成为近年来研究热点.该文阐述了药物过敏反应发生机制,并对近年来人类白细胞抗原(HLA)、白细胞介素(IL)和高亲和力IgE受体...     

头孢菌素过敏病人与青霉素的交叉过敏反应

目的：探讨头孢菌素过敏病人与青霉素交叉过敏反应的情况,并改进头孢菌素过敏反应的诊断方法,方法：采用放射性过敏原吸附试验（RAST）检测34例头孢菌素过敏病人体内8种青霉素特异性IgE抗体（BPO、PVO、APO、AXO、BPA、PVA、APA和AXA）以及11种头孢菌素特异性IgE抗体（CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA）。结果：特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多而增高,并且检测5种与检测11种抗体所得阳性率无显著性差异（P〉0．05）。34例病人中有32例（94．12％）至少一种头孢菌素特异性IgE抗体呈阳性,18例（52．94％）存在青霉素与头孢菌素交叉过敏反应,19例（55．88％）至少一种青霉素特异性IgE抗体呈阳性。     

青霉素过敏患者白细胞介素13血清浓度及其基因多态性

目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与白细胞介素13(IL-13)及其基因多态性的关系。方法采用ELISA检测51例青霉素过敏患者和20例健康人血清IL-13浓度,放射过敏原吸附试验检测血清中8种青霉素特异性IgE抗体水平,聚合酶链反应-限制性片段多态性分析法检测IL-13+2044G/A多态性位点的基因型。结果青霉素过敏患者血清IL-13浓度的中位数为19.80(0.10,50.00)ng·L-1,显著高于健康对照组1.68(0.20,22.90)ng·L-1,而且血清IL-13浓度随着青霉素特异性IgE抗体阳性种类的增加而增加。IL-13+2044G/A多态性位点等位基因频率与健康对照组无明显差异,GG基因型患者血清氨苄西林主要抗原决定簇IgE抗体水平显著高于GA和AA基因型患者。结论青霉素过敏反应可能与血清IL-13浓度升高有关;IL-13+2044G/A基因多态性可能与某些青霉素特异性IgE抗体浓度升高有关。     

STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与ANCA相关性血管炎的关系

目的 探索信号转导和转录激活因子-4（STAT4）rs7574865单核苷酸多态性与原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）的关系。方法 纳入145例AAV患者（AAV组）和216例健康体检者（对照组）并收集患者就诊时是否伴发热、蛋白尿、血尿、咯血症状。采用多重PCR结合高通量测序（MPCR-HTS）进行基因分型;比较2组间、各临床症状亚组间rs7574865基因型、等位基因和不同遗传模型下基因型的分布差异;Logistic回归分析评估基因型与临床症状发生风险的关系。结果 2组间STAT4 rs7574865基因型、等位基因、不同遗传模型下基因型分布差异无统计学意义;不同亚组中基因型、等位基因分布差异均无统计学意义。隐性模型下,血尿组TT基因型分布比例低于无血尿组（P<0.05）;Logistic回归分析显示TT基因型与血尿发生风险无关。结论 STAT4 rs7574865单核苷酸多态性与AAV易感性和发热、蛋白尿、血尿、咯血临床症状不相关。     

STAT3 在小细胞肺癌中的表达及对血管生成的影响

目的探讨信号传导和转录激活因子（STAT3）及其磷酸化形式p-STAT3在小细胞肺癌（SCLCs）中的表达及STAT3与小细胞肺癌血管生成的关系。方法收集64例小细胞肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常肺组织,采用WesternBlot检测组织中STAT3和p-STAT3的蛋白表达,采用RT-PCR法检测组织中STAT3的mRNA表达,同时观察组织中微血管密度（MVD）的水平。结果与正常肺组织相比,小细胞肺癌组织中STAT3和p-STAT3的蛋白表达以及STAT3的mRNA表达水平均明显升高（P〈0.05）。肺癌组织STAT3和p-STAT3的表达水平与患者的总生存率、淋巴结转移,临床分期和肿瘤大小正相关（P〈0.05）。STAT3的表达与肺癌组织中MVD的水平成正相关。结论 STAT3及其磷酸化形式在小细胞肺癌的表达升高,且其与小细胞肺癌患者的临床病理特征具有相关性,可能是临床治疗的新靶点。     

青霉素过敏病人血清特异性IgE与IgG、IgG3、IgG4

目的：IgE抗体在青霉素过敏反应中的地位已得到公认,IgG抗体的作用也日益受到重视。IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四种亚类。IgG与过敏反应的关系至今尚未明确,可能与其亚类有关。为探讨IgG及其亚类在青霉素过敏反应中的作用,分析与特异性IgE抗体的关系,以期为青霉索过敏反应的诊断及防治提供理论依据。方法：采用放射免疫吸附试验（RAST）检测青霉素过敏病人血清中8种抗原决定簇（BPO—PLL、BPA—PLL、PVO-PLL、PVA-PLL、APO—PLL、APA-PLL、AXO—PLL、AXA-PLL）特异性IgE抗体。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测青霉素过敏病人血清中8种特异性IgG、IgG3和IgG4抗体。结果：164例过敏病人中,IgG、IgG3和IgG4的阳性率分别为28．05％、13．39％、12．80％。其中,迟发过敏反应组的IgG3阳性率显著高于速发过敏反应组（P〈0．05）。皮试阴性组的IgG阳性率显著高于皮试阳性组（P〈0．01）,并且皮试阴性用药后出现过敏症状组的IgG阳性率显著高于皮试阳性同时出现过敏症状组（P〈0．05）。IgG在主要抗原决定簇中的阳性率显著高于次要抗原决定簇（P〈0．01）。     

布地奈德对哮喘大鼠支气管Eos和STAT6表达的调控作用

目的:研究布地奈德(BUD)对支气管哮喘大鼠支气管Eos和STAT6表达的调控作用.方法:30只清洁级幼年健康雄性Wisar大鼠经造模后,随机分为对照组、哮喘组和BUD组.实验结束后对支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织匀浆进行细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)计数和分类计数;应用ELISA法测定血清中IL-4的含量;采用免疫组化法检测STAT6蛋白表达的变化.结果:(1)哮喘组BALF中细胞总数、EOS绝对值和EOS占细胞总数的百分比(EOS％)均显著高于对照组(P＜0.01),BUD组BALF中上述各项指标较哮喘组均显著降低(P＜0.01);(2)哮喘组BALF中IL-4的浓度显著高于对照组(P＜0.01),BUD组较哮喘组显著降低(P＜0.01);(3)哮喘组支气管上皮细胞STAT6蛋白阳性表达较对照组明显增强(P＜0.01).结论:哮喘大鼠支气管STAT6较强表达,BUD有抑制气道炎症的作用,使IL-4合成减少,从而下调STAT6及其基因表达.     

青霉素过敏反应与IL-4Rα Q576R及FcεRIβ E237G基因多态性

目的 探讨青霉素类抗生素过敏反应与IL-4Rα Q576R及FcεRIβ E237G基因多态性的关系.方法 采用ELISA检测了51例过敏患者血清中的IL-4、INF-γ浓度;采用PCR-RFLP检测了51例过敏患者和53例正常对照的IL-4Rα Q576R及FcεRIβ E237G多态性位点的基因型.结果 IL-4RαQ576R位点QQ(AA)基因型患者所占比例在过敏患者中显著高于正常组(P<0.05);位点含G等位基因患者血清中pvo,bpa浓度显著高于EE基因型患者(P<0.05).结论 IL-4Rα Q576R位点可能与青霉素过敏反应有关;FeeRIβ E237G多态性可能与某些青霉素特异性IgE抗体升高有关.     

STAT6基因多态性与哮喘的相关性对血浆IgE水平的影响

目的 探讨STAT6基因＋2964G／A多态性与哮喘的相关性及对血浆IgE水平的影响。方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）方法检测哮喘组与对照组＋2964位点多态性，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IgE水平。结果 ＋2964位点等位基因G、A频率在两组间分布的差异有统计学意义（Х^2=17．26，P〈0．01），等位基因G与哮喘关联，OR（G／A）=2．62，95％Cl=1．66～4．13，P〈0．01。两组基因型（GG、GA、AA）频率的分布差异亦有统计学意义（Х^2=19．52，P〈0．01），其优势比：OR（GG／AA）=3．30、95％Cl=1．26～8．66，P〈0．05；OR（GG／GA）=3．79，95％Cl=2．03～7．09，P〈0．01；OR（GA／AA）=0．869，95％Cl=0．303～2．496、P〉0．05；同组内，T等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者；同一基因型，哮喘组IgE水平高于对照组。结论 STAT6基因＋2964位点多态性是影响哮喘的重要候选基因，G等位基因与哮喘关联，并影响血浆IgE水平。     

青霉素过敏患者白细胞介素13血清浓度及其基因多态性研究

目的观察青霉素过敏患者IL-13血清浓度及基因多态性的关系。方法选取58例青霉素过敏患者为观察组,同期体检健康的人为对照组,分别进行ELISA法、放射过敏原吸附试验及聚合酶链反应-限制性片段多态性的分析法检测,对比两组检测结果。结果两组IL-13浓度对比存在显著差异(P<0.05)。结论青霉素过敏与IL-13浓度的升高有一定的关系,青霉素中某些IgE抗体水平升高与IL-13+2044G/A多态性位点的基因型也存在一定的关系。