噻磺隆原药的致突变性研究

目的：研究噻磺隆原药是否具有潜在的遗传危害,为其使用安全性提供依据。方法：利用Ames试验、微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验对噻磺隆原药的致突变性进行研究。结果：无论加或不加S9条件下,各剂量组对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无诱发回复突变菌落数增加作用;以1 000、2 500和5 000 mg/kg的噻磺隆原药对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率无增加作用;噻磺隆原药各剂量组染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差别无显著性(P > 0.05)。结论：噻磺隆原药对Ames试验、微核试验、染色体畸变试验结果表明,在本实验条件下,噻磺隆原药无致突变作用。     

2，4-二氯苯氧乙酸的致突变性研究

目的： 研究2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)是否具有潜在的遗传毒性。方法：利用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验对2,4-D原药的致突变性进行研究。结果：与对照组比较,2,4-D原药各剂量组对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无诱发回复突变菌落数增加的作用(P>0.05),对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率亦无明显影响(P>0.05),也未引起小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率明显改变(P>0.05)。结论：在本实验条件下,未发现2,4-D原药的致突变性。     

特丁净致突变性与蓄积毒性实验研究

【摘要】 背景与目的: 研究特丁净的致突变性与蓄积毒性。 材料与方法: 采用小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓多染红细胞微核试验,固定剂量蓄积毒性系数法。 结果: 小鼠睾丸M1期精母细胞染色体畸变数阴性对照组与特丁净各剂量组间差异无统计学意义(P>0.05), 而阴性对照组和特丁净各剂量组均低于环磷酰胺组(P<0.05);小鼠骨髓多染红细胞微核率阴性对照组与特丁净原药各剂量组间差异均无统计学意义(P>0.05),而阴性对照组和特丁净各剂量组均明显低于环磷酰胺组(P<0.01);四株试验菌在各试验剂量下(活化或非活化)均没有引起自发回变数呈2倍的增加,5.0 mg/皿剂量组对四个菌株均有抑菌作用,而0.5、1.0、2.0 mg/皿组无剂量反应关系。特丁净原药蓄积系数为1.4。 结论: 特丁净原药根据《农药登记毒理学试验方法》评定标准,未呈现致突变性,小鼠骨髓多染红细胞微核试验在所选剂量范围内结果为阴性,小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验在所选剂量范围内结果为阴性,但蓄积毒性明显。     

5—单硝酸异山梨酯的致突变性研究

本文选用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和体外细胞染色体畸变试验,对5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的致突变性进行了研究。Ames试验结果显示,在所选剂量范围内和±S9的条件下,5-ISMN对测试菌株的回复突变菌落数无明显影响,为致突变阴性。在微核试验中,各给药组微核发生率与阴性对照组相比,无显著性差异,P>0.05。染色体畸变试验中也未观察到5-ISMN对体外培养CHL细胞的染色体损伤作用。研究结果表明,5-ISMN对原核生物和哺乳动物细胞无致突变作用。     

香烟烟蒂水浸泡液的致突变作用

目的:探讨香烟烟蒂水浸泡液对雄性小鼠骨髓细胞和睾丸初级精母细胞的遗传毒作用.方法:用香烟烟蒂生理盐水浸泡液为实验材料进行小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验和睾丸初级精母细胞染色体畸变试验.结果:各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为3.0‰、5.6‰、11.3‰,明显高于阴性对照组(2.0‰),并有明显的剂量-效应关系.各剂量组小鼠睾丸初级精母细胞性染色体单价体(4.6%、5.0%、6.6%)和常染色体单价体(4.4%、8.0%、10.4%)均显著高于阴性对照组(2.4%、2.6%),并有明显的剂量-效应关系,而染色体结构畸变率与对照组差异无显著性.结论:香烟烟蒂水浸泡液引起雄性小鼠骨髓PCE微核率增高,并诱发睾丸初级精母细胞染色体数目畸变.     

MUTAGENICITY RESEARCH OF No.Ⅱ DRUG

目的与方法 :用Ames试验、CHO_K细胞染色体畸变试验及微核试验对Ⅱ号药进行了致突变性研究。 结果 :Ames试验在1～5000μg/皿剂量范围内加与不加S9 条件下 ,4个菌株的回变菌落数均未有2倍以上的增加 ;微核试验显示在25～125mg/kg剂量 ,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核细胞率(MNCF)与对照组比较无显著性差异(P>0.05) ;CHO_K细胞染色体畸变试验显示在不加S9 条件下 ,31～250μg/ml剂量范围内染色体畸变率小于5 %,在加S9 条件下250μg/ml剂量组畸变率为8 %,属可疑阳性。 结论 :Ames试验和微核试验均为阴性 ,在高剂量组加S9 条件下 ,染色体畸变率为可疑阳性 ,表明在高剂量条件下 ,Ⅱ号药对体细胞有可疑遗传毒性     

N-烟酰基-L-天门冬氨酸的致突变性检测

背景与目的:研究N-烟酰基-L-天门冬氨酸遗传毒性,为临床安全用药提供理论依据.材料与方法:采用Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)染色体畸变试验及小鼠微核试验对N-烟酰基-L-天门冬氨酸进行致突变性研究.结果:Ames试验中加S9与不加S9混合液的各剂量组回变菌落数与阴性对照无明显差别,且无剂量-效应关系.小鼠骨髓细胞微核率及CHO细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差别也无统计学意义(P＞0.05).结论:在本实验条件下,N-烟酰基山天门冬氨酸无致突变作用.     

虫草菌多糖粉经口急性毒性及致突变性研究

目的与方法:采用小鼠经口急性毒性、小鼠骨髓染色体畸变、小鼠睾丸染色体畸变及Ames 试验,对人工合成的虫草菌多糖粉进行毒理学安全性评价。结果:受试物对小鼠的急性毒性LD50大于10 g/ kg·bw。在小鼠骨髓染色体畸变试验,各剂量组骨髓染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性( P > 0. 05) 。在小鼠睾丸染色体畸变试验,各剂量组常染色体早分离、性染色体早分离和睾丸细胞结构变化畸变率与阴性对照组比较差异均无显著性( P > 0. 05) 。在Ames 试验,加S9 与不加S9 混合液各剂量组的回复突变菌落数与自发回变组菌落数相比,MR 值均小于2 ,并且各剂量组之间菌落数增加无剂量反应关系( r在- 0. 13～0. 18 之间, P > 0. 05) 。结论:在本实验条件下,受试物未见有致突变作用。     

灭菌丹的致突变研究

背景与目的:研究灭菌丹在不同遗传终点的致突变作用。材料与方法:采用Comet试验、Ames试验、微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验分析灭菌丹在不同剂量下对DNA和染色体的损伤。结果:Comet体内试验PMNC尾长呈现出随剂量增加而增长的趋势,体外试验尾长与溶剂对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。Ames试验加和不加S9,各菌株回变菌落数均超过溶剂对照组的2倍,并呈现出剂量反应关系。微核试验和小鼠中期I精母细胞染色体畸变试验显示各剂量组与阴性对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:灭菌丹可引起鼠伤寒沙门氏菌碱基置换和移码突变,并可能损伤人外周血淋巴细胞DNA的完整性。     

海狗油脂肪乳的致突变试验研究

目的 目的观察海狗油脂肪乳是否存在遗传毒性.方法 应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究海狗油脂肪乳的致突变作用.结果 Ames试验在P《5.0mg/皿浓度下未见回复突变菌落数显著增加;中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验在P《6.6mg/ml浓度下未出现细胞染色体畸变率显著增高;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验在P《6.0g/kg剂量下未诱发微核细胞率的增高.结论 海狗油脂肪乳在试验剂量范围内,无致突变作用.     

烯啶虫胺的致突变性试验

目的：研究烯啶虫胺的致突变性,为其安全生产和使用提供参考依据。方法：采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、Ames试验、中国地鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠淋巴瘤细胞L5178YTK基因突变试验检测烯啶虫胺的致突变性。结果：烯啶虫胺未引起骨髓嗜多染红细胞微核率的异常增高（P〉0.05）;在直接作用或代谢活化条件下,鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102各剂量组回复突变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍;烯啶虫胺各剂量组的CHL细胞染色体畸变率和L5178Y细胞TK基因突变频率,与阴性对照组比较,其差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本试验条件下,未发现烯啶虫胺有致突变性。     

美洛昔康的致突变研究

目的:研究美洛昔康是否有潜在的遗传危害。方法:利用Ames 试验、染色体畸变试验和微核试验对美洛昔康的突变性进行研究。结果:在±S9mix 条件下,各剂量组对TA97 、TA98 、TA100 和TA102 菌株无诱发回复突变菌落数增加作用;对中国仓鼠成纤维细胞(CHL) 染色体无畸变作用;以240 mg/ kg·bw、120 mg/ kg·bw、48 mg/ kg·bw 和16 mg/ kg·bw 的美洛昔康对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率无增加作用。结论:在本实验条件下,美洛昔康对Ames 试验、染色体畸变试验和微核试验无致突变效应。     

尼可胺的致突变性研究

目的：研究尼可胺的致突变性,为临床安全用药提供理论依据。方法：采用Ames试验、小鼠微核试验及中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验检测尼可胺的致突变性。结果：Ames试验中在加和不加代谢活化系统（S9）的条件下,尼可胺各剂量组（每皿8、40、200、1000、5000μg）4种实验菌株的平均回变菌落数均在相应菌株自发回变数的2倍以内,且无剂量-反应关系。尼可胺各剂量组（400、200、100mg/kg）小鼠骨髓细胞微核率及CHL细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,其差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本实验条件下,尼可胺无致突变作用。     

抗HIV药物齐夫多定、拉夫米定和克力芝联合用药的急性经口毒性和致突变作用

目的： 高效抗反转录病毒药物的联合治疗,可使HIV母婴垂直传播（PMTCT）大幅降低。为了评价抗HIV药物联合用药的安全性,本研究检测联合药物齐夫多定（AZT）、拉夫米定（3TC）和克力芝（LPV/r）的急性经口毒性和致突变性。方法： 将AZT、3TC和LPV/r 3种药片按2∶1∶2比例混在一起,粉碎成粉末,用纯水将联合药物混合配成有效成分为250 mg/mL的混悬液,然后按0.02 mL/g给小鼠灌胃1次（有效成分为5 000 mg/kg）,进行急性经口毒性试验;采用平板掺入法,联合药物设50、158、500、1 581、5 000 μg/皿5个剂量组进行细菌回复突变试验;设500、1 000、2 000 mg/kg剂量组进行小鼠体内微核试验和精原细胞染色体畸变试验检测其致突变性。结果： 在给予联合药物后,小鼠未出现中毒体征和死亡,LD₅₀>5 000 mg/kg。在加与不加S₉代谢活化系统两种条件下,该联合药物5个剂量组的5种试验菌株（TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535）的回变菌落数与自发回变的菌落数相接近,回复突变试验结果为阴性。该联合药物500、1 000、2 000 mg/kg剂量组雌、雄性小鼠的微核细胞率在4.4‰~5.2‰之间,与阴性对照组（1.2‰~1.4‰）间的差异均有统计学意义（P<0.01）,并高出本实验室正常本底值（0.4‰~3.6‰）,为阳性试验结果。该联合药物500、1 000、2 000 mg/kg剂量组的精原细胞染色体畸变细胞率为0.4%~0.8%,与阴性对照组（0.4%）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论： 在本试验条件下,抗HIV联合药物AZT、3TC和LPV/r无急性经口毒性作用,体外细菌回复突变试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果为阴性,但骨髓细胞微核试验结果为阳性,该联合药物的致突变性有待进一步探讨和验证。     

复方消经痛胶囊致突变性研究

目的：研究复方消经痛胶囊的致突变性。方法：采用小鼠精子畸形试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验,观察其致突变性。结果：复方消经痛胶囊的小鼠精子畸形试验,骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠染色体畸变试验结果均为阴性。结论：在本实验条件下,未发现复方消经痛胶囊的致突变性。     

利拉萘酯致突变作用的研究

背景与目的:研究利拉萘酯是否具有潜在的遗传危害.材料与方法:采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验对利拉萘酯的突变性进行研究.结果:利拉萘酯各剂量对中国仓鼠肺细胞的染色体无畸变作用;对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率无增加作用;对4种试验菌株均未引起回变菌落数增加.结论:利拉萘酯在本试验的剂量范围内无致突变效应.     

乙烯利的致突变作用研究

用Ａｍｅｓ试验，小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠精子畸形试验对乙烯利进行了致突变作用研究。结果表明，Ａｍｅｓ试验各剂量组，加及不加Ｓ９，四个菌体均呈阴性；微核试验和精子畸形试验高剂量组微核率和精子畸形率与阴性对照组比较均有显著差异，提示乙烯利对小鼠体细胞和生殖细胞具有潜在诱变作用。