氟啶酸的毒性研究

氟啶酸(Fudinic Acid)为一合成广谱抗菌药,对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌均有较强的抗菌作用,我们对氟啶酸进行的急性毒性和亚急性毒性研究如下: 急性毒性:氟啶酸对小鼠和大鼠口服急性毒性很低,LD_(50)在5000mg/kg以上;小鼠静脉LD(50)雄性为370mg/kg,雌性为350mg/kg,小鼠皮下LD(50)雄性为1220mg/kg,     

氟啶酸的致突变试验

氟啶酸(Fudinicacid)是新合成的吡酮酸类广谱抗菌药。该药抗菌活性强,动物体内疗效好,组织及血药浓度高。我们应用Ames试验、微核试验、染色体畸变实验对氟啶酸是否有致突变性进行检测,为临床安全用药提供依据。     

肉毒神经毒素E的构效关系和作用机理

肉毒神经毒素是一种蛋白质,有A、B、C、D、E、F和G七种不同的类型。虽然它们在抗原性上是不同的,但在大体结构上是相似的.从肉毒杆菌培养液中分离到的单链肉毒神经毒素E(Eun)的分子量约为147,000。当用胰蛋白酶处理后单链断成双链毒素(En),双链间通过一个二硫键相连.在大多数肉毒杆菌株培养物中以双链神经毒素占多.此提示了这些杆菌有内源性蛋白酶,但E型肉毒杆菌培养物特殊,它无蛋白分解作用,所以其所释放的是单链神经毒素.Eun的活性小,至多是Eu的1.0％。1,2-cyclohexanedione能特异地改变精氨酸残基,减少双链毒素分子的毒性.此表明肉毒神经毒素E的结构中至少有一个精氨酸残基与毒素作用有关.但不知道此关键的精氨酸残基是位于胰     

分子构效关系研究的模式识别方法

定量构效关系QSAR是研究并揭示物质结构和活性之间的联系，近年来有广泛的研究与应用。在一定程度上，联系揭示的是一种模式识别的问题，本介绍了在此类研究中所涉及到的模式识别方法，并作了一些前景展望。     

内吗啡肽的构效关系研究

 疼痛药物的研发一直是全球性的热点和难点。阿片类药物在其中占有重要的地位，然而它们在起到镇痛作用的同时往往伴随很多副作用。20 世纪 70 年代起，多个阿片受体亚型被相继克隆出来，并且相应的内源性配体不断发现，但是 μ 阿片受体的内源性配体——内吗啡肽（endomorphins）的发现却经历了较长一段时间，直到 1997 年，Zadina 等[1]于牛脑中发现了 2 个四肽，分别命名为 endomorphin-1（EM-1）和 endomorphin-2（EM-2）。之后韩济生等[2]建议它们的中文译名为内吗啡肽-1 和内吗啡肽-2。内吗啡肽的发现促使 3 种阿片受体的内源性配体——脑啡肽、内啡肽和强啡肽全部找到，为了开发基于内吗啡肽的镇痛药物，人们对它们的生物学作用和构效关系的研究日益深入，本文针对近年来国内外对内吗啡肽构效关系研究的代表性论文进行归纳整理，主要目的是对内吗啡肽的构效关系研究现状做一总结，以便为今后更好的开展相关领域的研究工作奠定基础。。。。。     

分子构效关系研究的模式识别方法

定量构效关系 QSAR是研究并揭示物质结构和活性之间的联系 ,近年来有广泛的研究与应用。在一定程度上 ,联系揭示的是一种模式识别的问题 ,本文介绍了在此类研究中所涉及到的模式识别方法 ,并作了一些前景展望     

基质细胞衍生因子的构效关系研究进展

基质细胞衍生因子1(stromal cell—derived factor-1，SDF—1)及其受体CXCR4广泛表达于多种组织、器官、系统，在人和动物的生理和病理过程中起着重要的作用。弄清SDF-1的结构与效应的关系是阐明诸多生理和病理过程分子机制的关键，在此基础上进行药物设计和优化并应用于临床。本就SDF-1的一级结构和高级结构与功能的关系、SDF-1与多糖的相互作用、SDF-1与CXCR4相互作用机制等方面的最新研究进展作一概述。     

基质细胞衍生因子的构效关系研究进展

基质细胞衍生因子1(stromalcell鄄derivedfactor鄄1,SDF鄄1)及其受体CXCR4广泛表达于多种组织、器官、系统,在人和动物的生理和病理过程中起着重要的作用。弄清SDF鄄1的结构与效应的关系是阐明诸多生理和病理过程分子机制的关键,在此基础上进行药物设计和优化并应用于临床。本文就SDF鄄1的一级结构和高级结构与功能的关系、SDF鄄1与多糖的相互作用、SDF鄄1与CXCR4相互作用机制等方面的最新研究进展作一概述。     

虎眼万年青皂苷OSW-1构效关系研究进展

OSW-1是20世纪90年代日本科学家从虎眼万年青（Ornithogalum saundersiae）球茎中分离得到的一种甾体皂苷类物质[1],结构见图1。细胞水平活性测试研究发现, OSW-1对 HL-60的 IC50能达到0.25 nmol/L,而相同的实验中临床使用的依托泊苷（etoposide）、甲氨蝶呤（MTX）、阿霉素（ADM）依次为25、7.2和12 nmol/L,此外其对某些耐药的细胞株（如 P388/CPT）仍有效[2]。还有研究显示该化合物具有较好的安全性,对正常细胞的 IC50是癌细胞的30倍[3]。在动物水平,体内0.01 mg/kg OSW-1的摄入量能延长 P388小鼠存活期59%[2]。OSW-1不仅具有超强的抗癌活性,较广的抗癌谱,而且使用安全,是理想的临床候选药物,然而由于其获得不易,限制了对其的进一步研究开发。本文拟从 OSW-1的化学全合成、构效关系、药理作用机制等方面一一介绍。     

噻唑烷类化合物构效关系分析的数值方法

Free-Wilson的可加模型,对39个噻唑烷化合物建立了多元回归数学模型。采用了两种方法求解正规方程组,并对两种方法进行了比较。通过电子计算机计算结果,活性值和观察值基本吻合。复相关系数为0.968。     

E-选择素基因结构功能、表达调控和构效关系

E-选择素分子为粘附分子选择素家族成员之一,其基因全长约13kb,由14外显子和13内含子组成,定位于人1号染色体q12>qter区,基因及分子结构表现出多态性,表达受NF-κB等正调控因子和ATFaO等负调控因子的调控,分子内不同结构域对E-选择素粘附功能的影响有待进一步阐明。     

化合物构效关系的模糊极小极大神经网络识别研究

应用模糊极小极大神经网络研究了化合物复杂结构和性能（QSAR）之间的关系。用该法进行几组化合物致癌的识别，结果优化于线性归的方法，对此作出一些分析。     

化合物构效关系的模糊极小极大神经网络识别研究

应用模糊极小极大神经网络研究了化合物复杂结构和性能（QSAR）之间的关系，用该法进行几组化合物致癌的识别，结果优于线性回归的方法，对此作出一些分析。     

三种国产氟喹诺酮抗菌药的量效关系研究

本文采用国产氟哌酸(NFX)、氟啶酸(ENX)和甲氟哌酸 (PFX)三种氟喹诺酮(FQs)药物,以大肠杆菌2280和阴沟杆菌1029为试验菌,研究比较了它们的体外抗菌活性及其量一效关系。结果表明,三种FQs药物均具有强大抗菌活性(MIC≤0.12ug/ml);但其杀菌作用的量效关系呈双相变化;利福平和氯霉素能完全拮抗三种FQs药物的杀菌作用。进一步研究发现,三种FQs药物低浓度时,     

拟除虫菊酯类农药-抗体活性定量构效关系研究

目的:研究拟除虫菊酯类农药与其类特异性抗体的免疫识别机理。方法:采用逐步多重线性回归法研究了拟除虫菊酯类农药及其类似物和抗体活性(IC50:半数抑制浓度)之间的定量构效关系。在计算拟除虫菊酯及其类似物结构描述符的基础上,构建了二维定量构效模型,分析筛选影响抗体活性的主要因素,并用留一法交叉验证了模型的预测能力。同时,采用偏最小二乘法对计算所得拟除虫菊酯分子片段的结构参数进行了分析,建立了分子亚结构和抗体活性之间的全息定量构效模型,运用不同颜色编码来反映分子片段对抗体活性的贡献。结果:二维定量构效模型和全息定量构效模型的决定系数(R2)分别为0.920和0.917,二者的交叉验证系数(Q2)分别为0.875和0.660,表明两模型具有良好的预测能力。由二维定量构效模型还可得,拟除虫菊酯类农药的疏水性越小,往往和抗体的结合能力就越强。此外,在尝试了多种分子片段组合后,得到了最优全息定量构效模型,其分子片段的大小在4~10之间,分子片段的长度为61,优化的主成分为4,分子片段的类型为B/C/Ch;但拟除虫菊酯类农药指纹图谱的编码结果和试验结果不完全吻合。结论:拟除虫菊酯类农药的疏水性是影响抗体识别的主要因素。     

PLS方法应用于T细胞表位定量构效关系的研究

目的 研究了CTL表位与MHC分子结合的定量构效关系模型.方法 采用偏最小二乘法(PLS)对校正集进行校正,并对预测集中的样本进行预测.结果 得到比较满意的短肽-MHC分子结合亲合力与短肽氨基酸序列之间的关系式;模型的预测精确度达到66.8%.结论 偏最小二乘方法可作为CTL表位预测方法.用该模型对预测样本进行短肽-MHC分子的结合亲合力的预测,结果令人满意,说明这种模型在预测CTL表位方面是可行的.     

蛋白激酶CK2天然产物类抑制剂的定量构效关系研究

目的 构建CK2天然产物类抑制剂的定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型,揭示影响该类抑制剂活性的结构因素,为新型CK2抑制剂的开发提供理论基础和实验依据。方法 基于文献报道的115个多骨架CK2天然产物类抑制剂,采用遗传算法(genetic algorithm,GA)联合多元线性回归(multiple linear regression,MLR)方法,建立了基于优选的Dragon描述符的QSAR模型,以留一法交叉验证系数Q²_LOO以及相关系数R²作为模型内部验证的评价指标;通过Q²_ext和R²_ext评估模型的外部预测能力。结果 最优2D-QSAR模型由8个描述符组成,基于训练集内部验证的统计学参数为Q²_Loo=0.7914、R²=0.8220;基于测试集外部验证的统计学参数为Q^2...     

嘌呤环类mTOR免疫抑制剂的三维定量构效关系研究

目的通过构建嘌呤环类衍生物与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的分子对接模型,并基于分子对接建立可预测性强的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,探讨此类化合物免疫抑制作用的分子机理,为设计新型嘌呤环类m TOR受体拮抗剂奠定理论基础。方法本实验采用Surflex-dock研究44个嘌呤环类衍生物与m TOR的分子对接模式,采用比较分子力场分析法(Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(Co MSIA)对嘌呤环类衍生物进行3D-QSAR研究,建立具有良好预测能力的模型。结果Surflex-dock结果显示,此类分子与m TOR的ASP2195、TYR2225、VAL2240等活性功能残基具有氢键作用,嘌呤母环占据了活性口袋的连接链区形成疏水和范德华相互作用,从而发挥免疫抑制作用。Co MFA模型的q2=0.8,r2=0.976,最佳主成分为5,立体场和静电场对活性的贡献为59%和41%;Co MSIA模型的q2=0.679,r2=0.965,最佳主成分为6,立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和受体场对活性的贡献分别为25.9%、9.5%、28.4%、24.7%和11.4%。结论基于嘌呤环类衍生物所建立的3D-QSAR模型的q2均大于0.5,证明此模型具有良好的预测能力。3D-QSAR结果分析和分子对接相一致,疏水场、立体场和氢键作用对嘌呤环类分子的免疫抑制活性影响最大,为设计新型靶向性嘌呤环类m TOR受体拮抗剂奠定了理论基础。     

CCR5小分子拮抗剂结构与抗HIV活性构效关系的研究

目的本文针对51个具有CCR5拮抗剂作用的咪唑并吡啶衍生化合物进行构效关系研究,希望能够为设计此类小分子药物提供依据。方法运用比较分子力场分析(Co MFA)和比较分子相似性指数分析(Co MSIA)这2种经典的三维定量构效关系(3D-QSAR)方法,分别建立了相应的模型,进行分子结构和抗病毒活性彼此关系的分析。结果 Co MFA模型的交叉验证系数q~2和相关系数r~2分别为0.617和0.825,立体场和静电场对活性的贡献为62%和38%;Co MSIA模型的交叉验证系数q~2和相关系数r~2分别为0.599和0.810,立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和受体场对活性的贡献分别为9.8%、12.5%、33.8%、30.8%和13.1%。结论这2种模型都显示出了较好的预测性和稳定性,其三维等势图也证实了这些化合物拮抗CCR5的构效关系。     

新抗癌药氟糖啶的药理作用研究

氟糖啶(Fu-O-G)为新合成的5-Fu衍生物。对小鼠移植性肿瘤EAC、S_(180)、H_(22)、L_(615)和L_(1210)均有抗肿瘤作用,对EAC的抑瘤率达60～70％。给氟糖啶的同时口服大量葡萄糖能提高其抗肿瘤效果,以给药前30分钟口服葡萄糖的作用最明显,抑瘤率比单纯Fu-O-G组提高30～32％。Fu-O-G本身并无抗癌活性,在体内经葡萄糖醛酸苷酶(β-G)分解,释出5-Fu后发挥作用。大量葡萄糖的摄入能降低肿瘤组织中的pH,使肿瘤组织的pH更接近β-G的最适pH(5-2),以提高酶的活性。实验中测定了小鼠肿瘤及其他组织和血清中